【协和医学杂志】乳腺癌根治术诱发对侧上肢原发性淋巴水肿加重一例

栏目：旅游资讯时间：2023-07-27

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　　作者刘颖1，潘伟人2，关竞红3，赵沃娃1，龙笑4

　　单位北京协和医院 1康复医学科 3乳腺外科 4整形外科 2徐州医科大学解剖学系

　　基金项目中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2020-I2M-C&T-B-041）

　　通信作者龙笑

　　文章来源协和医学杂志, 2022,13(2):320-323.

　　1 病例资料

　　患者女性，63岁，因“右侧胸背及右上肢肿胀60年，加重半年”于2019年5月就诊于北京协和医院康复医学科门诊。

　　患者自幼无明显诱因出现右侧胸背部及右上肢肿胀，起初右上肢肿胀较轻，仅限于远端部位(包括右手和右腕部)，局部皮肤无发红、发热，无疼痛、麻木及其他不适，肿胀持续多年无明显变化，未进行相关检查和治疗。

　　1年前，患者因确诊左乳腺癌在当地医院接受了左乳腺切除+左腋窝淋巴结清扫(ALND)手术和化疗，但术后病理检查结果、具体化疗方案均不详。

　　术后6个月起，患者右侧胸背、右手腕部肿胀逐渐加重，并出现右前臂、右上臂肿胀。近1个月来，右上肢肿胀愈发明显，上臂、前臂皮肤僵硬，并出现右侧乳头渗液。肿胀部位无疼痛及皮肤颜色改变。病程中无左侧躯干和肢体肿胀、疼痛或麻木不适。患者既往体健，长期务农，否认任何与手臂肿胀有关的疾病或外伤史。无相关疾病家族史。

　　查体：右侧胸背部、右上肢和右手肿胀明显，右上肢皮肤僵硬，无皮肤发红及皮温升高，右侧乳头可见少量淡黄色透明水样渗液；左侧胸背、左上肢、左手未见明显肿胀（图1）。双侧下肢外观无异常。乳腺外科会诊后除外肿瘤复发或转移可能。

　　图1 A.躯干和上肢前面观：左乳房缺如（术后），右侧胸部、右上肢及右手肿胀，左上肢无明显异常；B.躯干和上肢后面观：右侧背部、右上肢肿胀，左侧背部、左上肢无明显异常

　　根据病史及体格检查结果，诊断为原发性淋巴水肿，国际淋巴水肿学会（ISL）分期为2期。为进一步评估水肿分布状况及严重程度，建议患者行淋巴核素显像或磁共振淋巴显像检查，但患者因经济困难等原因拒绝接受进一步影像学检查。

　　在采用Vodder手法淋巴引流（MLD）技术治疗该患者时，考虑到其术侧（左侧）腋窝淋巴结已清扫，若采用从右侧肿胀区胸背部向左侧非肿胀区胸背部的常规引流路径可能会引发术侧胸背部水肿，故将右侧胸背部MLD路径调整为向上（同侧颈部淋巴结）和向下（同侧腹股沟淋巴结）方向；同时，对于右上肢已经发生纤维化改变的水肿区域，先将局部僵硬的皮肤进行稍重的纤维化松解手法治疗，再从肢体远端向近端进行MLD治疗。经过45 min的个体化MLD治疗后，患者右上肢体积由2237 mL减少至2151 mL。

　　2 讨论

　　2.1 原发性淋巴水肿与乳腺癌相关淋巴水肿的病理特点

　　原发性淋巴水肿是由于淋巴管和/或淋巴结发育缺陷（畸形、发育不良）所致。原发性淋巴水肿可早期发生，也可由创伤、手术或其他原因诱发。原发性淋巴水肿临床症状的多样性与致病基因的异质性表明，其病理过程可能非常复杂[1]。

　　乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）是一种常见的继发性淋巴水肿，常在ALND术后（28.2%）或前哨淋巴结活检术后（5.6%）发生，通常局限于患侧上肢或胸背部[2]，一般认为与术后患侧淋巴结损害，导致淋巴回流障碍有关。既往虽然有BCRL可能影响手术对侧上肢的报道[3-4]，但仅对侧出现水肿而术侧无水肿的情况未见报道。

　　关于BCRL的传统病理生理学观点认为，手术切除腋窝淋巴结使手臂淋巴回流受阻，导致间质中富含蛋白质的液体积聚，即所谓的“stopcock假说”。但部分前哨淋巴结活检术后的女性也会出现BCRL，而另一些ALND术后的女性却并未出现BCRL，这表明简单的stopcock机制无法解释许多临床现象，包括延迟发病和仅手臂部分区域发生肿胀。

　　BCRL可能是多种病理生理过程相互作用的结果，而不仅仅是切除腋窝淋巴结引起的stopcock效应[5]。因此，“易患性假说”引起了一些研究者的注意。

　　Aldrich等[6]发现，健侧手臂随着时间延长会出现血管异常，这表明BCRL可能逐渐进展，影响到临床上“正常”的手臂，并成为一种全身性疾病，而不仅仅是局部疾病，因此单侧乳腺癌手术后应同时注意双臂的护理。在另外两项研究中，手部皮下注射放射性标记蛋白后的储存清除率以及随后在静脉血中出现的情况表明，患侧和对侧“正常”手臂均有淋巴功能障碍[3-4]。

　　Bains等[7]发现，患有上肢BCRL的女性无论上肢是否有BCRL症状，其下肢淋巴功能均有所下降，很大一部分乳腺癌患者的下肢淋巴功能表现异常。可能的解释是乳腺癌或其治疗可引发全身效应，或者乳腺癌和淋巴功能障碍之间存在着尚不清楚的关联。此外，淋巴功能障碍受患者遗传易感性、淋巴系统个体发育情况、淋巴管手术/损伤、体质量指数、药物、健康水平等系统性因素的影响[8-10]。

　　2.2 MLD治疗技术

　　MLD是淋巴水肿综合消肿治疗的关键技术之一，近几年在我国康复医学领域受到广泛关注并逐步在全国开展。

　　MLD可促使液体从淋巴淤滞区域改流向非淤滞区域。在操作过程中，按照淋巴液流动的方向牵伸皮肤，有助于增强皮肤初级淋巴管的充盈，促进淋巴管的扩张和收缩。

　　Vodder MLD最早由Emil和Estrid Vodder创立，因其对手法技术的精准要求，一直被视为行业金标准而在欧洲乃至全球推广应用。该技术于2018年由北京协和医院康复医学科率先引入国内。

　　Vodder MLD通过系统的手部运动在皮肤上轻轻施压，对于单侧BCRL患者，治疗顺序通常是从颈部和健侧躯干至患侧躯干，再用特殊的水肿治疗技术引流患侧上肢包括从患侧上臂近端开始逐渐至前臂和手，最后再引流患侧胸部和背部。

　　2.3 本病例特点及对临床的启示

　　本病例的特点是ALND术诱发加重了原有的躯干及上肢淋巴水肿，但仅发生于手术对侧。其发生原因可能包括：

　　（1）先天性淋巴管发育不良所致的原发性淋巴水肿因乳腺癌手术诱发加重，而乳腺癌本身和术后化疗亦可能引发或加重全身性淋巴水肿；

　　（2）术侧躯干和上肢淋巴管与淋巴结的切除或损伤导致淋巴回流受阻，术侧淋巴流可能越过矢状分水岭，向对侧逆转，从而导致手术对侧躯干和上肢原发性淋巴水肿进行性加重；

　　（3）术后胸部伤口常规加压包扎使淋巴液向对侧引流增加，Bobbio等[11]曾报道过类似的情况（图2）。

　　图2 两侧乳腺区域之间的外部连接[11]

　　对单侧BCRL进行Vodder MLD治疗时，为减轻患侧胸背部水肿，常规的引流路径是将患侧胸背部淋巴液越过胸骨或脊柱中线向对侧非肿胀区胸背部引流。但对该例乳腺癌术后诱发加重的原发性淋巴水肿患者进行MLD治疗时，必须根据病例特点，调整引流路径，进行个体化MLD治疗。

　　另外，由于淋巴水肿难以治愈，应对患者进行防止水肿复发或加重的健康宣教，包括避免患侧躯干和上肢长时间受压或过度受热；避免患肢长时间处于低垂位；休息时抬高患肢；保护患部皮肤，避免损伤或蚊虫叮咬；进行适当的运动锻炼等。

　　本病例报道对MLD治疗淋巴水肿具有重要的指导意义，在临床实践中，应根据每例患者的具体诊断及评估结果制订个体化的精准治疗方案。

　　3 小结

　　综上所述，原发性淋巴水肿和继发性淋巴水肿均可能是多种因素相互作用的结果。肿瘤本身或肿瘤治疗可能诱发或加重易感患者的继发性淋巴水肿。

　　原发性淋巴水肿除个体淋巴管发育异常外，可由外伤、手术或其他原因诱发或加重，并可因个体淋巴管发育异常的具体情况而表现不同，对淋巴水肿患者进行MLD时，应采用个体化的治疗方案。癌症相关淋巴水肿的全身表现是否预示着疾病的进展及其与癌症治疗的关系尚需更深入的研究。

　　本文编辑：李娜

　　*注：本研究已通过北京协和医院伦理委员会审批（审批号：S-K1885）。

　　参考文献

　　［1］Liu N, Gao M, Yu Z. Dysfunction of dermal initial lymphatics of the arm and upper body quadrant causes congenital arm lymphedema［J］. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord,2021,9:482-488.

　　［2］DiSipio T, Rye S, Newman B, et al.Incidence of unilateral arm lymphoedema after breast cancer: A systematic review and meta-analysis［J］. Lancet Oncol，2013，14: 500-515.

　　［3］Pain SJ, Barber RW, Ballinger JR, et al.Local vascular access of radioprotein injected subcutaneously in healthy subjects and patients with breast cancer-related lymphedema［J］. J Nucl Med,2004, 45: 789-796.

　　［4］Pain SJ, Purushotham AD, Barber RW, et al.Variation in lymphatic function may predispose to development of breast cancer-related lymphoedema［J］. Eur J Surg Oncol,2004,30: 508-514.

　　［5］Stanton AW, Modi S, Mellor RH, et al. Recent advances in breast cancer-related lymphedema of the arm: lymphatic pump failure and predisposing factors［J］. Lymphat Res Biol,2009, 7: 29-45.

　　［6］Aldrich MB, Guilliod R, Fife CE,et al.Lymphatic abnormalities in the normal contralateral arms of subjects with breast cancer-related lymphedema as assessed by near-infrared fluorescent imaging［J］.Biomed Opt Express,2012,3: 1256-1265.

　　［7］Bains SK, Peters AM, Zammit C,et al.Global abnor-malities in lymphatic function following systemic therapy in patients with breast cancer［J］.Br J Surg,2015,102: 534-540.

　　［8］Ridner SH, Dietrich MS, Stewart BR, et al. Body mass index and breast cancer treatment-related lymphedema［J］. Support Care Cancer,2011,19: 853-857.

　　［9］Kwan ML,Darbinian J, Schmitz KH,et al.Risk factors for lymphedema in a prospective breast cancer survivorship study: the Pathways Study［J］.Arch Surg,2010,145:1055-1063.

　　［10］Pan WR.Atlasof lymphaticanatomy in the head, neck chest and limbs［M］.Beijing: People’s Medical Publishing House, 2017:176.

　　［11］Bobbio P, Peracchia G, Pellegriano F.Connessionilinfatichepresternalifra le regioni mammary dei due lati［J］.Ateneo Parmense,1962,33: 95-109.

　　作者贡献

　　刘颖负责病例诊治及论文撰写；潘伟人负责病例分析、论文修改并提供文献资料；关竞红负责乳腺癌的临床诊断和评估；赵沃娃协助查阅文献资料；龙笑负责淋巴水肿的诊断、病例分析及论文修改。

　　第一作者

　　北京协和医院康复医学科

　　刘颖主任医师

　　北京协和医院康复医学科副主任，硕士生导师。中国医师协会毕业后医学教育康复医学专委会副主任委员，国家卫健委康复医学培训统筹专家组成员，中华医学会整形外科分会淋巴水肿治疗学组委员，中华医学会老年医学分会老年康复学组委员，中国医师协会康复医学分会委员，中国医师协会骨科医师分会骨科康复委员，中国医药教育协会肩肘外科分会常委，中华预防医学会残疾预防与控制委员会常委，北京医学会物理医学与康复学分会委员。

　　专业特长为淋巴水肿综合消肿治疗、血友病康复、帕金森病康复、老年康复、骨科康复。

　　通信作者