Upadacitinib 的药理和安全！

　　UPA在肝脏中通过细胞色素P450 (CYP)系统代谢，主要是CYP3A4酶，药物半衰期为8-14小时，随粪便和尿液排出。与CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂同时使用时应谨慎使用，因为它可能会干扰药物的药代动力学，从而增加或降低血浆浓度。

　　在生殖动物研究中，UPA 已被证明会对发育中的胎儿造成伤害并存在于母乳中。在怀孕期间，应向女性提供有关 UPA 使用和治疗期间可能产生的负面影响的建议和咨询。女性应在治疗期间和停药 4 周后使用避孕药。

　　?

　　在 RA 中，支持将 UPA 与 csDMARDs 如甲氨蝶呤 (MTX) 联合使用，因为与一线 MTX 联合使用，UPA 被证明可以抑制放射学进展并保持临床疗效。相反,不推荐将 UPA 与 bDMARDS（例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、阿巴西普）和免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、他克莫司和环孢素）一起使用。

　　应避免在 UPA 治疗前或治疗期间立即接种减毒活疫苗。然而，据报道，尽管同时接受了甲氨蝶呤 (MTX)，但接受 UPA 15 mg 每天一次的患者中约有三分之二对 13 价结合肺炎球菌疫苗 (PCV-13) 获得了令人满意的体液反应。此外，同时使用皮质类固醇不会对免疫反应产生负面影响。

　　由于尚无来自注册或第 4 期试验的数据，所有安全信息均来自安慰剂对照研究，其中在口服15mg UPA的受试者中观察到了几种不良反应（见下表）。在一项双盲、随机、对照的 3 期临床试验中，在给予更高剂量 30 毫克/天的受试者中观察到更严重的不良反应 (SAE)，例如带状疱疹病毒 (HZV) 和严重感染 (<1%)。临床研究期间也报告了伴随使用 NSAID 的恶性肿瘤、血栓形成和胃肠道穿孔。

　　在最近对 RCT 数据的荟萃分析和回顾中，JAK 抑制剂的 VTE 风险已被定义为免疫介导疾病患者的一类效应。但是，汇总的 IRR 并未提供支持当前JAK抑制剂VTE 风险警告的证据。这些发现将有助于继续制定在IMID 中使用JAK 抑制剂的临床指南。

　　在最近一项试验中，在心血管风险丰富的人群中比较了托法替尼与 TNF 抑制剂的联合剂量，35名 MACE 和癌症的风险在托法替尼组中更高，并且不符合非劣效性标准。托法替尼更常见一些不良事件。

　　最近一项关于UPA在溃疡性结肠炎中的表现的荟萃分析31中，这种药物是诱导临床缓解（主要结果）表现最好的药物，但在中度至重度患者的不良事件方面表现最差。