深度睡眠或许能减轻阿尔茨海默病病理影响

　　脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周为您播报。神经通讯第28期，为您整理了7条资讯，敬请查阅。

　　整理：骐迹、ChatGPT

　　01. 深度睡眠或许能减轻阿尔茨海默病病理影响

　　研究人员发现，深度睡眠，也称为非快速眼动（NREM）慢波睡眠，可作为一种“认知储备因子”，增加对大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的恢复力，能够作为那些阿尔茨海默病病人记忆力下降的保护因素，减少阿尔茨海默病带来的不良影响。

　　该研究包括62名认知正常的老年人，他们将在睡眠实验室连续两晚进行睡眠脑电图记录，并使用PET扫描测量Aβ含量。其中一半参与者具有较高的Aβ负担，另一半Aβ为阴性。

　　睡眠研究后，所有参与者完成了一个将名字与面孔匹配的记忆任务。结果表明，深度NREM慢波睡眠显著调节了Aβ对记忆功能的影响。具体来说，NREM慢波活动选择性地支持Aβ负担高的个体的记忆功能。相比之下，没有显著Aβ病理负担，因而对认知储备需求不大的成年人并未从同样的NREM慢波活动中受益。在调整年龄、性别、BMI、灰质萎缩以及教育和体育活动等先前已知的认知储备因素后，这些发现仍具有显著意义。

　　阿尔茨海默病协会科学参与主管Percy Griffin博士在接受评论时表示，尽管研究样本较小，但结果令人鼓舞，因为他认为睡眠是一个可修改的因素，因此可以成为治疗靶点。

　　https://doi.org/10.1186/s12916-023-02811-z

　　02. 调节大脑信号可影响情感预测和社交认知任务

　　在对多个参与者进行的情感预测和社交认知任务中，研究者们运用非侵入性电刺激技术模拟大脑的电波信号，进一步探索大脑如何开启或启动预测处理，并发现这种非侵入性电刺激对其具有调控效应。

　　研究团队由来自巴塞罗那自治大学神经科学研究所（INc-UAB）和临床与健康心理学系、美国梅奥诊所以及德国慕尼黑大学的专家组成，由巴塞罗那自治大学副教授Lorena Chanes和指导教授ICREA Acadèmia领导。此项研究成果已在《大脑皮层》杂志上发表。

　　研究者们发现非侵入性电刺激能够选择性地调整beta振荡（13-30 Hz）和gamma振荡（30-90 Hz）的信号，并验证了其对情感预测和社交认知任务的影响。

　　研究结果显示，20 Hz（处于beta振荡范围内）的刺激会影响对面部表情的预测，使其更显刻板：被刺激时，参与者往往更倾向于预期在引起幸福、悲伤或恐惧情绪的情况下看到微笑、噘嘴或瞪大眼睛的表情。这项研究为预测处理的神经基础提供了新的见解，并为理解其如何在脑相关疾病中被破坏以及如何潜在地通过非侵入性方法进行恢复打下了基础。

　　https://doi.org/10.1093/cercor/bhad127

　　03. 新技术可实现微创颅脑手术

　　瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的研究人员开发出一种微创颅脑手术新技术，利用柔性、可折叠和压力驱动的软机器人电极阵列记录感觉皮层活动。该技术可通过较小的骨窗口进入大脑皮层，并将电极阵列展开并固定在脑颅骨边缘上的支架或支撑物上。

　　该电极阵列由六个可折叠的柔性电极组成，在小型的颅钻孔内使用水压作为推动机制展开并固定。每条电极都包含柔性微加工电极和应变传感器，方便实时监测电极的部署情况。这种电极阵列展开后直径达4厘米，具有良好的皮质表面覆盖面积和空间电极分辨率。

　　该电极可以促进癫痫治疗、帮助运动和感觉失调等神经系统障碍治疗。此外，这种新型电极将为微创颅脑手术和相关神经科学研究打开新的前景，并在临床治疗中发挥重要作用。该电极阵列已经在小型猪身上进行了成功的测试，并将由Neurosoft Bioelectronics推动其临床转化并进行规模化生产。

　　https://doi.org/10.1126/scirobotics.add1002

　　04. TMS-EEG联合应用可用于捕捉与阿尔茨海默病相关的重要特征

　　经颅磁刺激（TMS）与脑电图（EEG）的结合有望捕捉阿尔茨海默病（AD）病理生理学中的相关特征。

　　研究人员运用机器学习框架，探索了AD患者与年龄相当的健康对照组（HC）间时间域特征的差异。从TMS-EEG数据中，他们提取出逾150个时间域特征，包括局部及分布式诱发活动相关特性；而后，以留一法验证，将这些特征输入随机森林（RF）分类器。结果显示，使用全脑范围内计算的平衡数据集时，最佳分类准确率、灵敏度、特异性和F1评分，分别达到了92.95%、96.15%、87.94%和92.03%。

　　经过特征重要性和统计分析，发现TMS后信号的最大振幅、Hjorth复杂度，以及TMS脉冲后45-80毫秒窗口内诱发电位（TEP）的振幅，成为区分AD患者和HC的关键特征。其中，多个电极位置的TEP振幅在区别两者上尤为重要。

　　TMS-EEG指标作为一种非侵入性工具，无疑将加深我们对AD病理生理学的认识。在未来，这项技术也有望助力患者分类及纵向疾病追踪。

　　https://doi.org/10.1038/s41598-022-22978-4

　　05. 治疗睡眠呼吸暂停相关嗜睡的最佳药物已确定

　　经过一项系统评价，加拿大麦克马斯特大学的研究员Dena Zeraatkar和Tyler Pitre发现，solriamfetol是治疗因阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）引起的白天过度嗜睡（EDS）最有效的药物。

　　OSA的标准治疗方法是使用正压气道通气（PAP）面具，在睡眠过程中通过压缩空气支撑肺部气道。然而，部分OSA患者仍然会出现EDS症状，这些人可能需要抗疲劳药物的帮助。

　　Zeraatkar和Pitre在《内科医学年报》上发布了他们的研究成果。主要作者Tyler Pitre表示：“OSA患者最重要的事情就是使用PAP设备，但如果仍然感到困倦，可以选择药物来减轻疲劳。”

　　据他介绍，北美15%至30%的人被诊断为OSA，实际患病人数可能更高，因为很多其他病例没有被诊断出来。大量的患者都会有EDS的症状，这影响了他们的生活质量，降低了工作效率，还可能导致其他心理问题。

　　Zeraatkar和Pitre通过对涉及3,085名患者的14项临床试验进行系统评价，并从MEDLINE、CENTRAL、EMBASE和ClinicalTrials.gov中分析数据，得出solriamfetol是治疗睡眠呼吸暂停症引起的白天过度嗜睡最有效的药物的结论。

　　Zeraatkar表示，尽管solriamfetol可能是治疗EDS的最佳选择，但armodafinil-modafinil和pitolisant也能有效缓解疲劳症状。

　　值得注意的是，solriamfetol可能会引起血压升高，对那些同时患有心血管问题的OSA患者来说，风险较大。

　　https://doi.org/10.7326/M22-3473

　　06. REXULTI获批治疗阿尔茨海默病患者伴发激越

　　近来，美国食品药品监督管理局（FDA）已核准REXULTI（brexpiprazole）的补充新药申请（sNDA），用于治疗阿尔茨海默病（AD）痴呆患者所伴随的激越。大塚制药公司（Otsuka）与灵北制药公司（Lundbeck）联手创造了这一成果，使得REXULTI在美国成为首个并且唯一针对AD痴呆患者伴发激越的药物治疗方案。

　　该申请提交之依据源自两项第三阶段、12周期的双盲固定剂量研究。这些研究以Cohen-Mansfield激越指数（CMAI）总分为基础，评估了AD痴呆患者激越症状出现的频率。其主要终点是从研究开始至第12周时激越症状频率（CMAI总分）的变化。经过比较，采用brexpiprazole治疗的AD痴呆伴发激越患者，其激越症状频率自基线减少了31%。

　　07. 畅溪制药引入帕金森病吸入治疗药物

　　近日，畅溪制药宣布与Acorda Therapeutics就 INBRIJA（左旋多巴吸入粉雾剂）在中国大陆及港澳台地区的临床应用达成一项合作。INBRIJA已在美国和欧盟获批上市，用于正在接受左旋多巴-多巴脱羧酶抑制剂治疗的成年帕金森病患者，其在“关”期（OFF episodes）的间歇性治疗。目前，中国尚未有药物获批于该适应症的治疗。

　　根据本次合作协议，畅溪制药负责推进INBRIJA在中国大陆及港澳台地区的临床应用，将向Acorda支付250万美元的首期付款，以及后续多至1.41亿美金的潜在里程碑付款。畅溪制药专注于新型吸入疗法的开发和临床应用，计划尽快寻求INBRIJA在中国大陆及港澳台地区的上市许可，并在双方认为合适的情况下，对该产品的技术转移和本土化生产做进一步的探讨。

　　原标题：《深度睡眠或许能减轻阿尔茨海默病病理影响丨治疗睡眠呼吸暂停相关嗜睡的最佳药物丨神经通讯第28期》

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