青岛XNW3009片I期临床试验-单中心、开放研究评价XNW3009、非布司他和

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　　过敏体质或者已知对秋水仙碱、非布司他和XNW3009等及其任何成分或相关制剂过敏史，且经研究者判定不宜入组者

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　　既往用药史：na)t既往服用过XNW3009者；nb)t既往对秋水仙碱或非布司他不耐受，或存在用药禁忌症者；nc)tD1给药前14天内服用过降尿酸或影响尿酸水平及相关的药物（别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、重组尿酸酶、苯磺唑酮、通益风宁片等），或研究期间不能停用试验用药品外其他降尿酸或影响尿酸水平及相关的药物；nd)tD1给药前14天至研究结束，阿司匹林每日剂量超过100mg或服药剂量不稳定；ne)tD1给药前14天至研究结束不能停止使用任何利尿剂；nf)tD1给药前4周内接受过疫苗接种者（D1给药前完成新冠灭活疫苗接种＞2周者可入组）；ng)t秋水仙碱给药前14天内使用过中-强的CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂或CYP3A4的诱导剂（附录3）；nh)tD1给药前14天到研究结束不能停止使用与非布司他、XNW3009存在相互作用的药物（附录4）；ni)tD1给药前14天内（或药物5个半衰期内，以更长者为准）使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者（非方案禁用的慢性病用药稳定使用≥3个月，且预期研究期间不会调整剂量的除外）；

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　　关于既往病史以及现患疾病史，满足以下任一条标准则需排除：na)t有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；nb)t筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，或者既往接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；nc)tD1给药前2周内有痛风发作者；nd)t存在可能引起继发性高尿酸血症的伴随疾病（白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等骨髓和淋巴增生性疾病，肿瘤溶解综合征、铅中毒、红细胞增多症、溶血性贫血、甲状腺功能低下、高乳酸血症、慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多囊肾等肾脏疾病，糖原贮积症等先天性代谢性疾病），或家族性幼年型高尿酸血症肾病者（FJHN）；ne)t有恶性肿瘤病史者（无论治愈与否）；nf)t有泌尿系统结石病史者，或筛选时泌尿系统超声提示泌尿系统结石者，或结合筛选期临床表现（例如血尿、背痛）研究者判断为疑似泌尿系统结石者；ng)t筛选访视时有任何活动的感染，或D1给药前12周内有严重感染（需要静脉抗微生物药物治疗或住院治疗），或D1给药前2周内有任何需要口服抗生素治疗的感染；nh)t筛选前3个月内发生过心肌梗死、不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作；ni)t有其他不稳定的心血管（如高血压病血压未有效控制，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、呼吸、消化、泌尿、免疫、血液、内分泌系统等内科疾病或精神疾病影响受试者参研；nj)t筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400ml，或接受输血者；nk)t在筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病；

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　　不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者；

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　　关于个人史，满足以下任意一条标准则需排除：na)tD1给药前6个月内有药物滥用史者或使用过毒品者；nb)tD1给药前3个月内，平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过14g，男性超过28g；或不同意研究期间禁止饮酒者，或酒精筛查试验阳性者；n注：[酒精摄入量计算公式：摄入的酒精量(克)=饮酒量(毫升)×含酒精浓度(%)×0.8(酒精密度) ]nc)tD1给药前3个月内每日吸烟量大于5支，或习惯性使用含尼古丁制品者；或不同意研究期间禁止吸烟或使用含尼古丁制品者；nd)t秋水仙碱给药前14天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如葡萄柚、西柚、橙汁等）者；或不同意研究期间禁止服用该类食物或饮料者；ne)tD1给药前14天内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者；或不同意研究期间禁止服用该类食物或饮料者；

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　　关于辅助检查，满足以下任意一条标准则需排除：na)t血常规：中性粒细胞＜1.5×109/L，或血小板＜90×109/L，或血红蛋白＜10g/dL；nb)t肝功能：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或总胆红素（TBIL）＞1.5×正常值上限（ULN）；nc)t肾功能：eGFR＜60ml/min/1.73m2（附录5）；nd)t糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%；ne)t血清肌酸激酶高于ULN，且研究者评估为异常有临床意义；nf)t人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或乙肝表面抗原或E抗原阳性，且乙肝DNA拷贝数高于测定法的检测下限；或丙肝抗体阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性；ng)t育龄期女性在筛选前2周有无保护性行为，或筛选期妊娠检查结果阳性，或有妊娠计划，或正处在哺乳期者；nh)t药物滥用筛查阳性者；

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　　12-导联心电图（ECG）检查异常且研究者评估为异常有临床意义；

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　　D1给药前3个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床研究或计划在本研究期间参加其他临床研究者；

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　　研究者判断存在不能遵从方案完成研究的其他情况，或其他参加本研究可能会损害受试者安全的情况。