静静潜伏几十年，这种癌症成为威胁中老年男性健康的隐匿杀手

　　编者按：世界范围内，癌症对公共健康和经济都造成了沉重的负担，据国际癌症研究机构（IARC）统计，仅2020年，全球因癌症去世的人数近1千万、新增癌症确诊人数更是高达1900余万。与此同时，癌症也是医药行业最为关注的领域之一，创新疗法在过去几年中层出不穷。为了及时分享全球最新的癌症疗法，药明康德内容团队也将做系列盘点，向读者介绍全球权威癌症协会的相关信息。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

　　前列腺癌始于男性前列腺细胞的失控生长。它是全世界男性中最常见的癌症之一，据统计，仅在2020年全球就有超过140万人被确诊为前列腺癌，其发病率在所有恶性肿瘤中占7.3%。前列腺癌通常是一种进展缓慢的癌症，许多早期患者可能几年甚至几十年都不会出现任何症状，正因如此，中老年男性中前列腺癌的发病率远高于年轻男性。

　　前列腺癌缓慢生长的特性使得确定其治疗的适当时机变得十分困难。虽然手术、放疗和激素疗法等传统疗法在控制疾病进展方面取得了一定的成功，但这些疗法也有着很大的局限性，可能会导致前列腺癌患者出现性功能障碍、尿失禁和肠道问题等不良反应，显著影响着患者的生活质量。此外，部分患者可能对标准治疗没有反应，或者产生抗药性，从而引起病情进展和存活率下降。

　　近年来，前列腺癌治疗领域的研究激增，以靶向疗法、免疫疗法为代表的创新疗法的问世有望彻底改变该疾病的治疗模式。这些创新疗法对于改善患者预后、减少副作用，解决该疾病的未竟医疗需求至关重要。在今天的文章中，药明康德内容团队将基于美国癌症协会的官方信息，为读者介绍前列腺癌的主要创新治疗药物。

　　治疗前列腺癌的靶向药有哪些？

　　所谓靶向治疗，顾名思义，就如打靶射击一样，可以精确识别和攻击癌细胞，同时对正常细胞几乎没有损伤。这些疗法以肿瘤特异性的基因突变或蛋白为靶点——这些靶点参与了癌细胞的生长、分裂、自我修复或与细胞间的相互作用过程。通过阻断这些靶点的作用，靶向药物可以显著遏制肿瘤的生长。

　　当前，前列腺癌的靶向治疗主要为PARP抑制剂，包括rucaparib（商品名：Rubraca）和奥拉帕利（商品名：利普卓）。PARP酶是一种DNA修复酶，可以帮助修复细胞内受损的DNA。BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也参与了不同的DNA修复途径，与PARP介导的修复途径互补。当这两条途径都被阻断时，癌细胞便无法进行DNA修复，DNA复制过程也无法顺利进行下去，随着DNA损伤的积累，癌细胞便只能面临死亡。通过阻断PARP途径，这些药物可以杀死具有BRCA基因突变的癌细胞。患者在用药前，需要接受基因检测，以判断患者是否携带有BRCA突变。

　　美国FDA在2020年批准了rucaparib的上市申请，用于治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者，这些患者已经接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。Rucaparib在中国的上市申请尚未启动。

　　奥拉帕利也在2020年获得了美国FDA的批准，适用于治疗携带有害或疑似有害的生殖系或体细胞同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者，这些患者既往接受恩扎卢胺或阿比特龙治疗后病情发生进展。奥拉帕利已被中国药监局批准，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

　　上述两种药物的副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲不振、红细胞计数低（贫血）、便秘、皮疹、肝血检查异常、血小板计数低、咳嗽和呼吸急促。在极少数情况下，部分接受这些药物治疗的患者得了血癌，如骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。此外，一些服用奥拉帕利的男性肺部或腿部可能会出现血栓。

　　哪些免疫疗法可用于治疗前列腺癌？

　　免疫疗法通过使用药物来激活人自身的免疫系统，使其更有效地识别和破坏癌细胞。在前列腺癌的临床治疗中，当前适用的免疫疗法主要包括癌症疫苗Sipuleucel-T和免疫检查点抑制剂。

　　1. 前列腺癌疫苗

　　Sipuleucel-T（商品名：Provenge）是一种新型的治疗性癌症疫苗。与增强人体免疫系统以帮助预防感染的传统疫苗不同，这种疫苗可以增强免疫系统攻击前列腺癌细胞的能力。该疫苗适用于治疗晚期前列腺癌患者，这类患者此时对激素治疗已不再有反应，但几乎没有症状显现。

　　这种疫苗是一种专门针对每个患者制作的个体化的治疗方法。科学家们需要从患者血液中提取白细胞，在体外让这些细胞与前列腺癌细胞的一种特殊蛋白——前列腺酸性磷酸酶（PAP）混合，这些细胞再通过静脉注射回输到患者体内。这些经过特殊处理的细胞可以帮助患者的其他免疫系统细胞攻击前列腺癌。虽然目前还没有证据表明这种疫苗能阻止前列腺癌的生长，但它似乎能够帮助患者延长生存期。

　　早在2010年，美国FDA便已批准Sipuleucel-T用于治疗无症状或具有轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌。该药物在中国的上市申请正在审评中，其适应症包括去势抵抗性前列腺癌。

　　Sipuleucel-T的常见副作用包括发烧、发冷、疲劳、背部和关节疼痛、恶心和头痛。这些不良反应通常在细胞输注期间开始，最多持续几天。一些患者可能会出现更严重的症状，包括呼吸问题和高血压，治疗后通常会好转。

　　2. 免疫检查点抑制剂

　　免疫检查点是在免疫细胞表面表达、并与其他细胞表面的配体相互作用以激活或抑制免疫反应的一种蛋白质。它是人体免疫系统的一个重要组成部分，它能够防止可能导致组织损伤或自身过度免疫反应的一种调节机制。

　　临床上可用于前列腺癌治疗的免疫检查点抑制剂是帕博利珠单抗（商品名：可瑞达），这是一种免疫检查点蛋白PD-1的抑制剂。PD-1可以抑制T细胞激活，经常被癌细胞利用来逃避免疫系统的检测和破坏，因此针对这种检查点蛋白的药物可以显著改善癌症患者的预后。

　　帕博利珠单抗的适应症范围十分广泛，目前该药物针对前列腺癌的适应症尚未得到美国FDA的批准，但它在2020年被FDA批准用于单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H，即TMB≥10个突变/百万碱基）且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型，这些患者没有令人满意的替代治疗方案。帕博利珠单抗已经在中国获批上市，但其针对前列腺癌的适应症尚未获批。

　　这种PD-1抑制剂的副作用包括疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减退、便秘、关节痛和腹泻。其他更为严重的副作用相对罕见，主要为自身免疫反应——由于这种药物的工作原理是遏制身体免疫系统的一个调控组件，有时免疫系统可能会攻击身体的其他部位，这可能会在肺、肠、肝、腺体、肾脏或其他器官中造成严重甚至危及生命的健康问题。

　　结语

　　前列腺癌是一种复杂而多面的疾病，时至今日它仍然是世界各地男性面临的重大健康挑战。免疫疗法、靶向疗法等新兴疗法的出现正在改变着前列腺癌治疗的格局，并为患者提供新的治疗选择和未来的希望。随着我们对癌症生物学的理解不断深入，我们期待在未来见证更多的突破。

　　限于篇幅，本文只对一部分前列腺癌疗法进行了介绍，并未列举所有疗法，我们也将密切关注癌症研究领域的进展，为读者介绍最新的治疗方法。

　　参考资料：

　　[1] Immunotherapy for Prostate Cancer，Retrieved April 10th, 2023, from https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/vaccine-treatment.html

　　[2] Targeted Therapy for Prostate Cancer，Retrieved April 10th, 2023, from https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/targeted-therapy.html

　　[3] CANCER FACT SHEETS, Retrieved April 10th, 2023, from https://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers

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