百城联动，智见未来丨四十载事竟成，鲁肽启新篇

　　*仅供医学专业人士阅读参考

　　每个时代都有一群超越时代所见，发现未来全新可能，在时代浪潮中推动领域蓬勃发展的智者。在胰高糖素样肽-1（GLP-1）发现40年之际，“智见新未来”——诺和诺德鲁肽峰会于4月8日隆重召开，杭州主会场加百余城分会场，线上线下一万三千余名糖尿病领域专家学者共聚，回顾携手改变糖尿病的百年历程，共见前沿学术发展、论道GLP-1的未来可能。本次会议围绕GLP-1发现之旅、糖尿病诊疗变迁、GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用及最新循证等学术热点展开，全国顶级内分泌领域专家学者带来精彩分享与深度讨论，呈现了一场高水平学术盛宴。本次会议吸引了业内广泛关注，总转播量达45,800+人次，精彩内容回顾如下。

　　求新，思变——对话GLP-1发现40年

　　1983年GLP-1的发现，给糖尿病治疗迎来日新月异的变化。纪立农教授和母义明教授带领大家对话糖尿病管理新风向和糖尿病诊疗之变迁，同时，高妍、朱大龙、纪立农及母义明四位糖尿病领域大咖学者一同回顾GLP-1发现40年来糖尿病治疗领域的发展与变迁以及GLP-1对驱动糖尿病治疗领域发展所起到的重要作用。

　　立足当下，求索前行——GLP-1RA全面满足糖尿病治疗需求

　　纪立农教授指出当前我国糖尿病患者早筛诊断率低、综合控制率低，合并超重、肥胖及心肾疾病的比例高、心血管代谢危险因素控制不佳。2022美国糖尿病协会 （ADA） / 欧洲糖尿病研究协会 （EASD） 共识提出以患者为中心的2型糖尿病综合管理策略，兼顾心肾保护、血糖、体重和心血管风险因素管理四大目标。75届世界健康大会决议，为进一步提升中国的糖尿病诊断率、血糖血压控制达标率，建议充分使用GLP-1RA和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）类药物。

　　GLP-1具有多重生理作用，葡萄糖依赖性降糖、通过多种途径调控β细胞功能、抑制胃排空、具有心血管和肾脏的保护作用。基于此，GLP-1RA类药物不断问世，利拉鲁肽为首个长效GLP-1RA，多项临床研究证实其降糖疗效和多重获益。周制剂司美格鲁肽进一步延长半衰期，强效降糖、改善多重代谢风险因素，心肾获益明确，更好地满足临床需求。司美格鲁肽和利拉鲁肽是中国目前唯二具有心血管适应症的GLP-1RA。口服的GLP-1RA司美格鲁肽片剂也已递交上市申请，未来将为糖尿病治疗带来更多便利和获益。

　　

　　循证为本，着眼实践——GLP-1RA推动糖尿病诊疗理念变迁

　　母义明教授带领大家回顾了糖尿病诊疗理念的变迁。随着糖尿病诊疗循证证据的不断涌现，国内外指南的诊疗理念不断完善和更新，从“强化降糖”到“以患者为中心”，更加关注患者的多重获益。而新型降糖药GLP-1RA是近年来备受关注的药物，在指南中的地位逐渐提高。 2023 ADA指南推荐对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD） 及合并高风险因素的2型糖尿病 （T2DM） 患者，优先选择被证实具有心血管获益的GLP-1RA和/或 SGLT-2i ；推荐GLP-1RA降糖效力评定为“超强效-强效降糖药”。2020年版中华医学会糖尿病学分会 （CDS） 指南保留降糖导向和心血管结局导向，GLP-1RA分别处于二线治疗和二线优选地位；推荐合并ASCVD或有高危因素的T2DM患者联合心血管获益的GLP-1RA或SGLT-2i。

　　从指南推荐到实践应用，需要详细的细节指导，2023年年初发布的《基层应用GLP-1RA指导意见》，针对基层医生使用GLP-1RA临床实践的主要问题，以问答的形式提供简明扼要的指导建议，旨在为基层医生规范使用该类药物提供依据，更好地帮助改善患者结局。最后母教授希望指导意见能够真正帮助临床医生在实践中更好应用GLP-1RA类药物，造福患者。

　　

　　见证历史，展望未来——前辈寄语激励糖尿病医者一路前行

　　高妍教授、朱大龙教授、纪立农教授及母义明教授四位治疗领域的前辈从从医经历谈到疾病诊疗再到GLP-1RA类药物给糖尿病治疗带来的跨时代意义，带领大家回顾了糖尿病治疗领域走过的百年历程及GLP-1发现40年来GLP-1RA类药物在推动指南更新中所作出的重要贡献。

　　四位教授均感慨，40年前，糖尿病机制认识欠缺、诊疗不足、药物短缺，疗效欠佳。当时的治疗只能以控制血糖和急性并发症、减少死亡为治疗目的。患者的生存期短、生活质量低下、临床医生束手无策。随着GLP-1的发现、GLP-1RA类药物的上市，糖尿病治疗迎来了跨时代的变化。母义明教授提到“GLP-1RA的出现，对于2型糖尿病患者来说获得了一个综合控制的好药，GLP-1RA一出场就是明星，不仅可以降糖、还可以使大血管、肾脏获益，同时在改善认知等方面也在不断研发，未来GLP-1RA类药物会占据主场，始终处于糖尿病治疗的C位”。高妍教授则对于GLP-1RA类药物的作用机制、循证证据如数家珍，“随着糖尿病发病机制的进一步研究，GLP-1RA类药物的作用也被逐渐发现，改善β细胞功能、降糖、减重、心血管和肾脏获益，最重要的是延长患者的生存时间、改善患者的生活质量。在很长一段时间里，如何正确应用GLP-1RA类药物是我们临床治疗很重要的部分”。朱大龙教授认为，避免低血糖、患者高质量长期生存是糖尿病领域治疗最重要的方面，而GLP-1RA类药物在这两个方面均可以给患者带来获益，正是这一类药物降糖、减重、心肾获益等结果驱动指南的改变，逐步成为了糖尿病治疗的一线用药。最后纪立农教授谈到了自己的感触，“我最深的体会是，这五年来，应用了GLP-1RA类药物后，很多患者的糖化血红蛋白（HbA1c）可以控制在6.5%以下，不需要很多药物联合，不需要起始胰岛素治疗，就可以给予患者最有效的治疗。”同时纪教授针对GLP-1未来的研究方向做了展望，长效制剂、口服制剂等均在不断研发，未来会给患者治疗带来更大的便利和获益。

　　

　　

　　

　　

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　　启新，灼见——GLP-1RA早期起始，全面获益

　　本环节由朱大龙教授、彭永德教授主持，李强教授和余学锋教授分别阐述了GLP-1RA药物临床应用的最佳时机以及改善多重代谢指标的循证证据。

　　洞悉先机——优化治疗策略，抢占治疗先机

　　李强教授首先谈到了糖尿病治疗的起始时机。国内外各大指南均建议糖尿病患者应尽早血糖达标。早期强化治疗显著降低患者微血管及大血管并发症风险。同时我国T2DM患者β细胞功能逐年下降，尽早控糖可显著提高HbA1c达标率。GLP-1RA类药物是近年来备受关注的新型降糖药物，智能降糖，强效达标，助力T2DM患者早期达标、早期获益。国内外指南共识均推荐，GLP-1RA适用人群广泛，是促进血糖达标的有力手段。循证医学证据显示，GLP-1RA利拉鲁肽和司美格鲁肽具有明确的心肾获益，早期应用助力糖尿病患者改善远期结局，多重获益。

　　

　　重塑格局——强效控糖为基，全面改善代谢

　　余学锋教授谈到，近年来，代谢相关研究连续占据ADA大奖封面，高血糖、腹型肥胖、血脂异常和高血压始终是诊断代谢综合征的重要组成部分，糖尿病患者合并代谢综合征的比例高，代谢综合征是心血管预后不良的重要指标。以利拉鲁肽和司美格鲁肽为代表的GLP-1RA强效降糖、减少内脏脂肪、缩小腰围、调节血脂谱、显著降压，全面助力改善代谢综合征。

　　

　　演讲结束，与会者与专家展开激烈讨论，针对与会者提出的T2DM疾病缓解的问题，余学锋教授和朱大龙教授均提出，生活方式干预和患者教育是重要的方法，包括改善体重等方面。而GLP-1RA类药物不仅可以降糖减重而且可以改善β细胞，具有显著心血管获益，帮助患者在高质量生活的前提下做到良好的血糖、血脂、体重等多因素控制。彭永德教授指出，应根据患者具体情况采用GLP-1RA类药物对疾病进行控制，使患者达到临床缓解。最后，李强教授回答关于“二甲双胍之后，胰岛素与GLP-1RA如何选择”的问题，李教授明确指出，对于血糖控制欠佳、合并心血管疾病等患者应早期起始GLP-1RA类药物治疗。

　　

　　

　　

　　

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　　向新，致远——真实世界数据再证GLP-1RA实力

　　在高妍教授、张力辉教授的主持下，苏青教授首先介绍了司美格鲁肽真实世界研究 （RWS） 的数据。

　　真知灼见——真实世界再证司美格鲁肽之临床优势

　　RWS是随机对照研究 （RCT） 的有效补充，司美格鲁肽是最新的GLP-1RA周制剂，SUSTAIN系列研究已证实其强效降糖、心血管代谢获益等临床优势。在纳入多样化人群的多项RWS，进一步证实其在真实世界中的疗效及耐受性，包括强效按需降糖、减重，改善血脂血压、提高生活质量、安全性耐受性良好。对于司美格鲁肽在复杂临床情况中应用，RWS在起始用药原因、复杂背景治疗下的疗效、转换治疗方法及疗效，以及维持治疗方案上提供进一步的数据支持，证实了其疗效及安全性。

　　

　　品鉴新证——GRADE研究力证利拉鲁肽早期起始的长期临床优势

　　GRADE研究观察了临床实践过程中，二甲双胍一线治疗之后，联合格列美脲、西格列汀、利拉鲁肽和甘精胰岛素的疗效和安全性。GRADE研究中位随访时间为5年，85.8%患者完成至少4年随访，94%患者完成最后一次访视，患者基线心血管风险相对低危。利拉鲁肽、甘精胰岛素血糖控制失败发生率更低 （使用药物最大可耐受剂量HbA1c≥7%） ，相比于西格列汀和格列美脲，利拉鲁肽显著降低HbA1c不达标 （≥7%） 风险，且血糖控制持续时间最长。加用基础胰岛素后，利拉鲁肽组再次发生HbA1c>7.5%比例低于西格列汀和格列美脲组。治疗4年后，利拉鲁肽组体重降幅相对更大，平均收缩压相对更低。平均随访5年后，利拉鲁肽组任意心血管事件发生率更低。利拉鲁肽不良事件发生率显著低于甘精胰岛素和格列美脲。

　　综合代谢、并发症、安全性等多方面优势，利拉鲁肽是更优的选择。GRADE研究进一步验证了LEADER研究的结论，而且本研究患者心血管风险低，验证了GLP-1RA的心血管一级预防作用。

　　

　　实践真知——鲁肽药物来自广泛临床的“心”声

　　本部分最后，北京大学第一医院的张婷婷、联勤保障部队第九零三医院的谭擎缨、上海长征医院的李拓三位临床教授带来鲁肽经验分享，高妍教授、张力辉教授做了点评。

　　病例1，张教授介绍一名T2DM合并高血压、脂肪肝、脂代谢紊乱、肥胖的老年男性患者，同时存在胰岛素抵抗，根据指南推荐和循证证据选择司美格鲁肽降糖治疗，联合生活方式干预、降压等治疗。观察6个月血糖、体重显著降低。高妍教授点评，此患者T2DM合并代谢综合征，是ASCVD的高危人群，同时合并非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗，应用GLP-1RA司美格鲁肽治疗可使患者显著获益。

　　病例2，谭教授介绍了一例合并ASCVD的55岁女性T2DM患者，合并肥胖，根据指南和循证证据给予利拉鲁肽治疗，在长期应用中观察到动脉粥样硬化斑块的缩小，体内脂肪降低及尿蛋白减少。张力辉教授点评到，对于T2DM合并代谢综合征多个组分、动脉粥样硬化斑块的患者，利拉鲁肽的应用是非常合适的。

　　病例3，李教授分享了一例早期T2DM患者的综合诊疗。患者血糖升高仅3月余，合并脂肪肝、高尿酸血症、高血压、重度肥胖。颈动脉内膜增厚，头颅散在多发腔梗灶。早期应用司美格鲁肽降糖药物治疗3个月后代谢指标均得到显著改善。李教授分析，T2DM一经发现已存在β细胞损害，应尽早起始治疗，司美格鲁肽对于合并多种代谢紊乱的T2DM患者具有多重获益。

　　

　　

　　

　　

　　

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　　结语

　　回顾GLP-1发现40年来糖尿病治疗的砥砺征程，与智者共同展望崭新未来。 从专家倾情分享到专业的循证梳理、研究进展前瞻，诺和诺德鲁肽峰会给听众带来一场糖尿病领域的学术盛宴，相信未来GLP-1RA类药物的研发创新将持续推动糖尿病及代谢疾病的更优治疗与管理，促进慢病管理领域更高质量发展，助力实现“健康中国2030”。

　　“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”