来那度胺专利到期 BMS抗癌药面临仿制药冲击 急需扩充新产品

　　文：Rainbow

　　

　　上周五，诺华旗下仿制药公司山德士宣布，该公司已在欧洲19个国家推出了Revlimid（来那度胺）仿制药版本。据悉，该药将扩大多发性骨髓瘤患者、滤泡性淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、套细胞淋巴瘤患者的治疗选择。

　　Revlimid最初由新基（Celgene）研发，为该公司旗下沙利度胺的衍生物，是新一代免疫调节剂。2019年，新基被百时美施贵宝以740亿美元的价格收购，同时，Revlimid被BMS收入囊中。Revlimid一直处于全球畅销药行列，2020年其销售额为121.5亿美元，成为全球销售额最高的一款多发性骨髓瘤药物。2021年全年销售额再次走高，达128.21亿美元。

　　据了解，Revlimid面临着专利到期的问题，其核心专利已在2019年过期，其他专利也大部分将在2022年到期。此次，山德士在欧洲在欧洲19个国家部署来那度胺仿制版本预计将对该药全球市场产生不小冲击。

　　01 Revlimid售价连年上涨 连续三年销售额突破百亿美元

　　来那度胺衍生于沙利度胺，后者在上世纪中期已是臭名昭著。当时，由于沙利度胺，造成全世界范围内，超过一万名类似的先天畸形婴儿出生，最终该药被退市。

　　不过，科学家对于沙利度胺的研究没有停止，陆续发现其对红斑狼疮、多发性骨髓瘤等都有治疗效果，而Revlimid正是脱胎于沙利度胺。

　　2005年12月，Revlimid首次获得FDA批准上市，用于治疗因5Q染色体缺失相关的骨髓增生异常综合征导致的贫血。往后又获得FDA批准，陆续拓展多项适应症：

　　2006年6月，批准其应用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗；

　　2008年，批准与地塞米松（Dexamethasone）联合治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者；

　　2013年3月，批准其用于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗；

　　2015年，批准与地塞米松联用一线治疗多发性骨髓瘤；

　　2017年2月，Revlimid 10mg胶囊被批准用于多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗；

　　2019年5月，Revlimid与利妥昔单抗（rituximab）组合疗法（R），用于既往已接受治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

　　不过，来那度胺的监管并非一路顺风。FDA对来那度胺加了黑框警告，黑框警告内容包括胚胎胎儿毒性，血液学毒性（包括显著的中性粒细胞减少和血小板减少症）和静脉和动脉血栓栓塞。

　　然而这一系列的黑框警告似乎并未对其销售产生影响。不同于沙利度胺，来那度胺已华丽转身为响当当的“重磅炸弹级”药物。并且伴随其适应症的不断扩大，以及市场份额的增加，该药的销售额增速进一步加快，也成为当时新基的主要销售收入来源。

　　来那度胺2016年年销售额为69.74亿美金，较上一年度增长20%。2017年，新基全年实现总收入130.03亿美元，其中来自Revlimid的收入便达到了81.67亿美元，占比62.81%。

　　该药全球收入持续增长一直持续到了去年，在2019年的销售额突破百亿美元至111.1亿美元，Revlimid此后三年在列百亿美元药品俱乐部。

　　来那度胺2016-2021年全球销售额

　　

　　当然，Revlimid适应症及市场的扩大是其销售业绩亮眼的一部分因素，还有一部分原因在于其药价的上涨。尤其是在世界上药价最贵的国家——美国。

　　据悉，新基在2005年Revlimid刚上市时，以每片215美元的价格推出。而美国国会调查人员在2020年9月份称，在随后的几年里，超过20次的提价，已经促使该药涨到了750美元/片以上。调查指出，新基制定了这些药价增长计划，目的便是为了实现其销售目标。

　　02 专利到期 BMS计划推出7款新产品

　　虽然，Revlimid的表现十分出色。但是，这并不能阻挡其免去专利到期的威胁。

　　据了解，Revlimid的核心专利已在2019年过期，其他专利也大部分将在2022年到期。目前已有五家公司获批在2022年3月之后销售Revlimid仿制药版本。

　　公司预测，Revlimid在2022年后年销售额将下滑20亿-25亿美元。不过，也有分析师预测，预计Revlimid在2022年仍会保持较高水平的销售额，将达到112亿美元。

　　在2019年收购Celgene之后，BMS的上市产品管线中拥有了Revlimid、Eliquis（阿哌沙班）、Opdivo、Orencia（阿巴西普）、Pomalyst（泊马度胺）组成的重磅产品组合，5款产品合计贡献345亿美元的收入，其中Revlimid和Opdivo是其肿瘤业务王牌产品。

　　Opdivo在近几年的业绩似乎不及预期，在2020年首次出现业绩下滑，或是受到疫情影响，也或是受到其他同类竞品快速扩张市场份额的冲击。

　　Opdivo的2021年业绩（75.2亿美元）在去年抗癌药全球销售收入中占据第三的位置，扭转上一年度下滑趋势，看似成绩不俗。实则，不然。其一，作为肿瘤领域热门赛道（PD-1）产品，该药销售并不及BMS旗下的Revlimid（128亿美元），甚至未能挺入百亿美元药品俱乐部。其二，便是与去年抗癌药全球销售收入TOP1产品（Keytruda）的比较，同样作为PD-1，Keytruda在去年的销售业绩达到171.8亿美元，高出Opdivo近百亿美元。

　　

　　图源：CPhI制药在线

　　当然，这些还并不能表示Opdivo将不被看好，未来随着疫情的消减，以及更多适应症的批准，Opdivo后续走势仍值得关注。

　　当然，就目前而言，两个肿瘤业务王牌产品，一个面临专利悬崖，另一个被同类产品吊打。BMS不得不需要加大创新投入，进一步增强和丰富产品管线。

　　在今年的JPM大会上，BMS首席执行官GiovanniCaforio透露，公司未来3年将产生450亿美元至500亿美元的自由现金流被用于产品管线的拓展。为应对专利悬崖，正在开发中的新一代免疫调节药物iberdomide取代Revlimid，作为“一线多发性骨髓瘤治疗的基础”。

　　BMS的高管们表示，公司的目标是通过扩大主要品牌产品和推进产品线来实现增长。BMS的新产品组合到2029年可实现250亿美元或更高的收益，同时公司正计划将处于中后期开发阶段的7款产品推向市场。

　　在交易方面，BMS表示计划继续寻找可以补充其管线的中小规模“补强型”交易。

　　未来，BMS将在哪些方面具体推进产品管线的拓展，新浪医药将持续关注。

　　举报/反馈