一文看懂医疗CRO行业

　　（六）销售额（仅针对bigpharma）

　　（七）基础估值

　　附：行业监管政策全览

　　IQVIA（昆泰）

　　IQVIA（昆泰）是世界上最大的CRO组织，公司创立于1982年，业务覆盖100多个国家。作为良好临床实践（GCP）的供应者，IQVIA（昆泰）实现了临床试验数量和质量的“双重领先”。2016年5月昆泰与健康产业战略咨询服务商IMSHealth宣布合并，合并后的公司改名为IQVIA（昆泰）

　　Covance（科文斯）

　　Covance（科文斯）成立于1997年，与2015年被LabCorp（NYSE：LH）收购后，主要为药物和诊断研发与商业化提共综合临床试验室服务与点对点解决方案。于2017年与Chiltern（奇尔特恩）合并

　　Parexel（精鼎）

　　Parexel（精鼎）成立于1982年，是一家致力于药物临床试验研究的CRO集团公司。总部位于美国，分支机构遍布欧、美、亚、大洋四大洲，在全球51个国家拥有超过18,600名员工

　　InventiveHealth（因文健康）

　　InVentivHealth（因文健康）为医药、医疗器械和生物工程客户提供临床研发、销售及商务咨询服务，目前在全球范围内90多个国家中拥有超过15,000名医疗专业人员。目前，InVentivHealth（因文健康）已与INCResearch合并

　　CharlesRiver（查尔斯河实验室）

　　CharlesRiver（查尔斯河实验室）于1947年创立，目前拥有超过130种遗传学背景和微生物学背景清晰定义的实验动物，并逐渐成为一个临床前产品和服务的主要供应商

　　ICON（爱科恩）

　　Icon（爱科恩）成立于1990年，主要从事药物临床试验研究服务，目前在全球38个国家的拥有近百个办事处及超过12,300名员工。2016年，Icon（爱科恩）的净利润超过26亿美元，较2015年实现了9.5%的增长

　　PPD（医药产品开发公司）

　　PPD（医药产品开发公司）成立于1985年，目前业务覆盖近50个国家，员工总数超过19,00名，是在药物发现、功能基因组、组合化学、体内药代动力学等方面提供集成服务的CRO之一。PPD（医药产品开发公司）近年来保持着平稳增长的趋势，并与生物技术公司Moderna签订协议，为后者提供临床试验支持、协调和安全性验证等服务。2014年，PPD（医药产品开发公司）完成了对X-Chem公司的收购

　　PRA（制药研究联合公司）

　　PRA（制药研究联合公司）成立于1976年，为各个临床阶段提供全面的临床研发服务。自2014年上市以来，PRA（制药研究联合公司）主要业务集中在新加坡等地区。在全球70多个国家拥有超过12,000名员工

　　Chiltern（奇尔特恩）

　　Chiltern（奇尔特恩）作为一家领先的全球性CRO，Chiltern（奇尔特恩）有三个专门化的业务单位：ChilternBiopharma（覆盖呼吸科、抗感染/疫苗、眼科、皮肤科和其他专业领域）、ChilternOncology（由医生、科学家和临床工作者领衔，统一掌管血液科和肿瘤内科临床药物开发）和ChilternSource（面向FSP、资源和人员配置解决方案的量身定制关系领域的世界级领先者）

　　本土临床前CRO公司

　　睿智化学

　　睿智化学成立于2002年，提供临床前研究服务，具备先进的技术优势、具有竞争力的人才优势、以及完善的客户服务管理

　　康龙化成

　　康龙化成成立于2003年，主要提供早期化学研究及临床前CRO研究服务，是医药研发服务领军企业之一

　　中美冠科

　　中美冠科成立于2006年，提供临床前研究服务（以动物模型为主），专注肿瘤和代谢类疾病研究领域

　　桑迪亚

　　桑迪亚成立于2004年，以上海为基地向全球制药企业和生化公司提供新药研发和生产服务

　　昭衍新药

　　昭衍新药成立于1995年，公司主要从事以药物非临床安全性评价服务为主的药物临床前研究服务和实验动物及附属产品的销售业务。主营业务包括药物临床前研究服务、药物临床试验及相关服务、实验动物的供应三大板块，以药物临床前研究服务为核心业务，子公司苏州昭衍是国内规模最大药物安全性评价机构之一

　　美迪西

　　美迪西成立于2004年，是一家综合性的医药研发服务公司，主营业务分为药物发现、药学研究、临床前研究、综合服务项目等四大类

　　本土临床CRO公司

　　诺思格

　　诺思格成立于2008年8月，是国内规模较大的临床试验CRO公司。公司可以提供综合的药物临床研发全流程一体化服务，具备临床试验全链条服务能力，主营业务涵盖临床试验运营服务、临床试验现场管理服务、生物样本检测服务、数据管理与统计分析服务、临床试验咨询服务、临床药理学服务

　　泰格医药

　　泰格医药成立于2004年，专注于为医药产品研发提供I-IV期临床试验、数据管理与生物统计、注册申报等全方位服务

　　北京赛德盛医药科技股份有限公司

　　北京赛德盛医药科技股份有限公司成立于2010年，主要为国内外医药企业提供临床研究服务

　　方恩（天津）医药发展有限公司

　　方恩（天津）医药发展有限公司成立于2007年，主要为国内外制药或医疗器械客户提供高质量低成本的全方位的临床研究服务

　　北京凯维斯医药咨询有限公司

　　北京凯维斯医药咨询有限公司成立于1997年，于2011年被Icon（爱科恩）收购，主要提供临床I期到IV期临床研究的方案设计、组织实施、数据管理与统计分析，及进口药品/医疗器械注册和医药市场开发等一系列服务

　　新高峰

　　新高峰成立于2007年，于2015年被亚太药业（002370.SZ）收购。其提供的技术服务可以涵盖新药研发的各个主要阶段

　　博济医药

　　博济医药成立于2002年。自设立以来，主要为医药企业和其他新药研发机构提供全方位的新药研发服务

　　覆盖CXO 全产业链的公司

　　药明康德

　　药明康德成立于2000年12月，是我国体量最大、业务范围最广的综合型CXO 公司，凭借国际领先的开放式能力与技术平台，为全球生物医药行业提供全方位、一体化的新药研发和生产服务，主营业务覆盖临床前CRO、临床CRO、原料药及制剂CDMO 的全流程，并且在细分领域均处于龙头地位

　　康龙化成

　　康龙化成成立于2004 年7 月，是全球领先的全流程一体化的医药研发服务平台，康龙化成业务包括实验室服务、CMC（小分子CDMO） 服务、临床研究服务、大分子和细胞与基因治疗服务四大模块，公司业务源于小分子药物发现服务，在药物发现、临床前及早期临床研究方面处于领先地位

　　阳光诺和

　　阳光诺和成立于2009年3月，是国内一家提供专业药物临床前及临床综合研发服务的CRO公司，主营业务分为药物发现、药学研究、临床试验、生物分析四大部分

　　客户合作壁垒

　　1、由于医药研发服务对专业性要求高，医药企业在为其新药寻找医药研发服务企业时非常谨慎，对新供应商的考察期普遍较长，且通常会选择在该行业内拥有较为丰富研发、开发经验的公司，以便于借助其现有成熟的行业经验提高自身新药研发的效率

　　2、医药研发服务企业需要接受长时间的持续考核，方能获得药企客户的信任并成为其核心供应商。一旦确定合作关系后，药企客户不会轻易更换供应商，以保证研发服务及原材料供应的稳定性，从而确保服务及产成品质量；同时，CRO企业对客户知识产权、技术秘密的保护成为药企选择合作伙伴的首要考虑因素，因此药企客户一般在长期考核及评估后才与医药研发服务企业建立合作关系，并在较长时间内维持稳定状态，有利于减少波动性，保持日常业务运营的稳定性。这种长期形成的客户关系具有较强的排他性和高度的相互依赖性，形成了医药研发服务行业中较高的客户合作壁垒

　　人才壁垒

　　医药研发服务行业主要依靠医药领域专业技术人员提供服务，需要参与者具有化学、医学、药学、生物统计学等各类专业知识，某些职位还要求技术人员具有丰富的管理经验。由于该类复合型人才总体供给低于需求，因此资深专业人才紧缺、管理人员薪酬要求较高等原因对于业内新进入公司形成了较高的人才壁垒

　　技术壁垒

　　医药研发服务企业最重要的作用是为药企提供高技术附加值的新药发现、研发及开发服务，需要医药专业领域的技术人员借助先进的研发技术突破旧有技术瓶颈，或提供优化的工艺流程设计，以提高新药研发的效率。新进入企业由于不具备过往长期研发累积形成的技术储备，将会面临较高的技术壁垒

　　资金壁垒

　　医药研发服务企业必须拥有先进的研发场地设施、具备中试和大规模生产能力的高标准生产工厂，才能满足跨国制药公司的要求。这要求医药研发服务企业必须具备相当的资金实力，以承担启动阶段所必须的固定资产投入和业务发展阶段的持续资本性支出及流动资金需求。

　　质量监管壁垒

　　根据FDA及CFDA、EMA的规定，药物临床必须满足GCP、CLP、CMP的规范，部分国际多中心还需额外满足ICH-GCP等多中心运营的质量监管要求。这些通常需要CRO公司组织几十家研究中心、上百名研究者以及近千名受试者，对CRO公司的管理架构、服务质量及组织效率均有极高的要求。大型CRO公司通常拥有覆盖全国的业务网络及规范的管理流程，符合GCP和ICH-GCP的要求，能够为药企提供全方位的研究服务，在质量监管层面对新进入的CRO企业建立了较高的进入壁垒。同时FDA及CFDA还出台了一系列质量监管政策以确保药品质量符合安全性规范。美国FDA于2015年1月成立了药品质量办公室，推行药品质量量度计划，重点监管药品生产过程中生产数据的真实性和完整性；2016年6月，中国国务院印发《药品上市许可持有人制度试点方案》，实现上市许可与生产许可分离的药品质量强化管理模式，显示了中国药品监督部门强化监管及提升行业标准的决心。这些监管政策的落地将加强生产标准和改善整体药品总质量，将促使全球医药研发服务行业的质量管理水平不断提高，同时也对新进入行业的医药研发服务企业提出了更高的质量监管要求

　　品牌建设壁垒

　　医药研发服务企业的客户大多为药企或科研单位等，通常难以通过广告等常规营销手段在短期内进行市场推广，需要企业长期通过高品质的服务和成功的项目案例逐步建立起市场声誉。同时，具有丰富行业经验的医药研发服务企业可以大幅减少研发过程中由于操作不规范或缺乏经验引起的失败风险，在业界有较高的品牌保证，最大程度保护客户的利益。因此，医药研发服务企业的品牌效应在维持和扩大市场份额方面具有不可忽视的作用

　　DEL（DNA编码化合物）技术

　　将一个化合物与一段独特序列的DNA在分子水平连接，进行DNA编

　　码，类似于为每一个分子打上“条形码”。在筛选完成后，通过高通量测序仪对筛选出的小分子连接的DNA序列进行识别，实现“扫条形码，找化合物”，确定编码对应的化合物分子，从而解决如用组合化学产生的巨型化合物库无法用于筛选的问题。其特点在于每个化合物与一段独特序列的DNA在分子水平进行连接。化合物的结构单元与DNA序列存在一一对应关系。相比于传统化合物库，DELT具备库容量巨大、合成效率高、分子多样性好；缩短时间、提升效率、节约成本；可以筛选某些不稳定或只能微量获取的蛋白靶标等优点

　　PROTAC技术（蛋白降解靶向联合体）

　　该技术使靶点从“不可成药性”变成“可成药性”。大多数小分子药物或单抗需要结合酶的活性位点来发挥作用，但人类细胞中80%以上的蛋白缺乏这样的位点，而PROTAC分子却可以捕获这些蛋白，并将其快速降解清除。PROTAC 分子在体内可以将靶蛋白和E3酶拉近，使靶蛋白被打上泛素标签，然后通过泛素—蛋白酶体途径降解。通过设计这样的三联体小分子药物，理论上可以将任何过表达和突变的致病蛋白清除，从而治疗疾病

　　SBDD技术（基于结构的药物发现平台）

　　基于结构的药物设计，从配体和靶点的三维结构出发，以分子识别为基础而进行的一种药物设计方法，根据药物与其作用的靶点如受体、酶、离子通道、核酸、抗原、病毒等来寻找和设计合理的药物分子。该平台具备筛选成本低、可从少量化合物筛选获得候选药物、可显著提高药物发现命中率、可直接预测药物-受体结合能等优势

　　CADD技术（计算机辅助药物设计和虚拟筛选平台）

　　通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法；虚拟筛选利用计算机上的分子对接软件模拟目标靶点与候选药物之间的相互作用，计算两者之间的亲和力大小，以降低实际筛选化合物数目，同时提高先导化合物发现效率。其优势在于一方面，十几亿的虚拟化合物库可以一次性筛选大量化合物；另一方面计算机辅助药物设计可以加快研制新药的速度，节省新药开发的人力、物力和财力

　　医药行业主要政策

　　国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定（2010年10月10日）

　　明确将生物医药产业纳入我国战略性新兴产业范畴，要求大力发展用于重大疾病防治的生物技术药物、新型疫苗和诊断试剂、化学药物、现代中药等创新药物大品种，提升生物医药产业水平。加快先进医疗设备、医用材料等生物医学工程产品的研发和产业化

　　关于加快医药行业结构调整的指导意见（2010年10月9日）

　　鼓励医药企业技术创新，加大对医药研发的投入，鼓励开展基础性研究和开发共性、关键性以及前沿性重大医药研发课题。支持企业加强技术中心建设，通过产学研整合技术资源，推动企业成为技术创新的主体

　　《中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要》（2016年3月16日）

　　十三五规划纲要对医药产业在今后五年的发展做出了重要规划。其中，规划提出“鼓励研究和创制新药，将已上市创新药和通过一致性评价的药品优先列入医保目录”

　　“十三五”深化医药卫生体制改革规划（2016年12月27日）

　　“十三五”期间，要在分级诊疗、现代医院管理、全民医保、药品供应保障、综合监管等5项制度建设上取得新突破，同时统筹推进相关领域改革

　　《全国药品流通行业发展规划纲要（2016-2020）》（2016年12月28日）

　　提出合理规划行业布局、健全药品流通网络，提升流通管理水平、打造现代医药供应商，创新行业经营模式、拓展行业服务功能，“引进来”与“走出去”商务部相结合、提升行业开放水平，加强行业基础建设、提高行业服务能力等五项主要任务

　　医药工业发展规划指南（2016年10月26日）

　　推进生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备六大重点领域发展，加快各领域新技术的开发和应用，促进产品、技术、质量升级。推进化学仿制药质量升级计划、中药材资源可持续利用计划、中药质量提升计划、疫苗质量提升计划、医疗器械质量提升计划，促进质量安全水平提升和产业升级

　　关于加强和促进食品药品科技创新工作的指导意见（2018年1月30日）

　　以相关国家科技计划（专项、基金等）为依托，加大对群众急需的重点药品、创新药、先进医疗器械自主创新等支持力度。发挥企业技术创新的主体作用，以监管法规政策和相关科技计划（专项、基金）为依托，引领食品药品企业在新产品研发、工艺创新和已上市产品再评价等方面加强研究。鼓励采用新技术、新设备、新材料，对现有设施、工艺条件及生产服务等进行改造提升，指导和帮助企业提高自我检测和评价能力，增强创新和竞争能力。推进食品药品标准基础研究，充分发挥标准对企业研发的引领作用

　　国内CRO行业监管政策

　　中华人民共和国药品管理法（2019年修订）

　　此次修订取消了GMP、GSP 认证，全面实施药品上市许可持有人制度，改革完善药品审评审批制度，鼓励药品创新，加强事中、事后监管

　　中华人民共和国药品管理法实施条例（2016年修订）（2016年2月6日）

　　药物临床申请经国务院药品监督管理部门批准后，申报人应当在经依法认定的具有药物临床资格的机构中选择承担药物临床的机构。药物临床机构进行药物临床，应当事先告知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书面同意

　　药品注册管理办法（2007年10月1日）

　　规定了新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请的管理办法，包括药物注册的基本要求、临床、新药申请、仿制药及进口药的申报与审批、非处方药的申报、药品再注册、药品注册检验等，其中规定了药物申请所需进行的各期临床内容与要求，明确了临床中需审核和备案的关键程序，以及临床中不良事件的应对措施等

　　药品进口管理办法（2012年修订）（2012年8月24日）

　　规定了进口药品的备案、报关、口岸检验等程序，包括了进口单位向允许药品进口的口岸所在地药品监督管理部门申办《进口药品通关单》，以及药品检验机构对抵达口岸的进口药品依法实施检验工作的过程

　　国家食品药品监督管理局药品特别审批程序（2005年11月18日）

　　规定了突发公共卫生事件中应急所需防治药品的特别审批程序，以及该审批程序中对于应急药品进行临床的相关流程及要求

　　新药注册特殊审批管理规定（2009年1月7日）

　　规定了符合国家食药监局设定的创新药条件的新药注册申请的特殊审批办法，包括注册申请的材料、申请流程、临床要求等

　　药物临床试验质量管理规范（2003年9月1日）

　　参照国际公认准则，规定了临床标准全过程，包括前的准备及必要条件、受试者的权益保障、研究者、申办者及监察员的职责、方案设计、组织实施、监察、稽查、记录与报告、数据管理与统计分析、用药品管理、质量保证和多中心

　　药物临床试验质量管理规范（2010年11月2日）

　　参照国际公认准则，规定了药物临床的伦理审查工作，包括伦理委员会的组织与管理、职责要求，伦理审查的申请与受理，伦理委员会的伦理审查，伦理审查的决定与送达，以及伦理审查后的跟踪审查等

　　药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）（2011年12月2日）

　　规范了药物临床中生物样本分析实验室的管理工作，包括组织结构和人员、实验室设施、仪器与材料、合同管理、标准操作规程和实验的实施，以及生物样本分析数据的质量和管理等

　　药物I期临床试验管理指导原则（试行）（2011年12月2日）

　　参照国际标准，规范指导了药物I期临床的组织管理与实施，包括职责要求、实施条件、质量保证、风险管理、合同和协议、方案、受试者管理、用药品管理、生物样本管理和分析、数据管理和统计分析，以及总结报告等

　　国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见（2015年8月9日）

　　就如何提高审评审批质量、解决注册申请积压、提高仿制药质量、鼓励研究和创制新药、提高审评审批透明度等目标提出改革方向和措施

　　国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告（2015年11月11日）

　　为解决药品注册申请积压问题，提高药品审评审批质量和效率，CFDA提出实行若干药品注册审评审批新政策

　　国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（2016年2月6日）

　　通过仿制药质量一致性评价，初步建立仿制药参比制剂目录，逐步完善仿制药质量评价体系，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升

　　药品上市许可持有人制度试点方案（2016年5月26日）

　　体现了药品注册管理制度向上市许可持有人制度转变的核心理念，即鼓励新药创制，促进产业升级，优化资源配置，落实主体责任

　　国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见（2017年1月24日）

　　体现了提高药品质量疗效，整顿药品流通秩序，规范医疗和用药行为，推进健康中国建设

　　关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策（征求意见稿）（2017年5月11日）

　　临床试验机构资格认定改为备案管理，支持研究者和临床试验机构开展临床试验，完善伦理委员会机制，提高伦理审查效率，优化临床试验审查程序，接受境外临床试验数据，支持拓展性临床试验

　　关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见（2017年10月8日）

　　推进医药产业转入创新驱动发展轨道,坚持鼓励新药创新医疗器械研发和提升仿制药质量疗效

　　《药物非临床研究质量管理规范》（2017年）

　　从源头提高新药研究质量、确保人民群众用药安全的根本性措施，药物非临床安全性评价研究机构必须遵循该规范对于一系列试验行为和实验室的规范要求

　　《药品注册管理办法》（2019 年修订）（2020年）

　　优化审评审批工作流程，做好药品注册受理、审评、核查和检验等各环

　　节的衔接

　　《临床研究质量管理规范》（2020年7月1日）

　　临床研究质量管理规范标准与国际ICH-GCP 标准全面对接

　　《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》2021年7月2日

　　对药物创新和试验设计创新提出意见，倡导真创新。作为对既往临床试验的总结和下一阶段的指引，在一定程度上推动了我国CRO行业的二次升级

　　国内CRO行业主要监管政策（美国）

　　《药品价格竞争与专利期补偿法案》（Hatch-Waxman Act）（1984年）

　　简化仿制药的上市申请，加快仿制药上市时间。同时，允许创新药身产公司为开发的新药申请长达5年的专利补偿期，以弥补产品在通过FDA批准过程中的时间

　　《食品和药品行政管理法案》（Food and Drug Administration Act）（1988年）

　　正式将FDA 设立为健康与人类服务部的一个机构

　　《处方药使用者费用法案》（Pre-scription Drug User Fee Act, PDUFA）（1992年）

　　要求药企为产品申请等服务支付费用，并让FDA可使用这些资金雇佣更多的审评员以加速药品审评

　　《食品和药品管理现代化法案》（Food and Drug Administration Modernization Act, FDAMA）（1997年）

　　要求FDA进行自1938年以来机构活动的最大范围改革，要求建立临床试验数据库，规定围绕药品、生物制品开展的临床试验必须在试验开始后的21D内登记相关信息，包括试验目的、受试者招募标准、实验地点、联系方式等

　　《生物药价格竞争及创新法案》（The Biologics Price Competition and

　　Innovation Act, BPCIA）（2009年）

　　订立了生物相似物药品上市的简化流程，希望通过竞争来降低药价，达到医改目的