北京普那利单抗注射液II期临床试验-评价普那利单抗治疗风湿免疫性疾病相关噬血细胞

　　序号

　　指标

　　评价时间

　　终点指标选择

　　1

　　第一阶段：药代动力学评价指标：n给药后的血清药物浓度及药代动力学参数。

　　首次给药至末次给药后28天内

　　有效性指标

　　2

　　第一阶段：免疫原性评价指标：n产生抗药抗体的受试者比例以及滴度。

　　首次给药至末次给药后28天内

　　安全性指标

　　3

　　第一阶段：总体应答率（Overall Response Rate，ORR）：总体应答包括完全应答（Complete Response，CR）或部分应答（Partial Response，PR）；

　　第8周末

　　有效性指标

　　4

　　第一阶段：第8周末和随访期结束时的生存率；

　　研究期间

　　有效性指标

　　5

　　第一阶段：完全应答（Complete Response，CR）率；

　　第8周末

　　有效性指标

　　6

　　第一阶段：部分应答（Partial Response，PR）率；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　7

　　第一阶段：临床完全应答（clinical Complete Response，cCR）率；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　8

　　第一阶段：临床总体应答（cOR）率：临床总体应答包括临床完全应答（cCR）或部分应答（PR）；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　9

　　第一阶段：首次达到临床总体应答时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　10

　　第一阶段：临床总体应答持续时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　11

　　第一阶段：MAS缓解率；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　12

　　第一阶段：首次达到MAS缓解的时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　13

　　第一阶段：MAS缓解持续时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　14

　　第一阶段：糖皮质激素剂量相对基线减少≥50%的受试者比例；

　　第8周末

　　有效性指标

　　15

　　第一阶段：每次访视糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比。

　　研究期间

　　有效性指标

　　16

　　第二阶段：第8周末和随访期结束时的生存率（关键次要终点）；

　　研究期间

　　有效性指标

　　17

　　第二阶段：完全应答（Complete Response，CR）率；

　　第8周末

　　有效性指标

　　18

　　第二阶段：部分应答（Partial Response，PR）率；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　19

　　第二阶段：临床完全应答（clinical Complete Response，cCR）率

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　20

　　第二阶段：临床总体应答（cOR）率：临床总体应答包括临床完全应答（cCR）或部分应答（PR）；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　21

　　第二阶段：首次达到临床总体应答时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　22

　　第二阶段：临床总体应答持续时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　23

　　第二阶段：MAS缓解率；

　　第1、2、3、4、5、6、7、8周末

　　有效性指标

　　24

　　第二阶段：首次达到MAS缓解的时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　25

　　第二阶段：MAS缓解持续时间；

　　研究期间

　　有效性指标

　　26

　　第二阶段：第8周末糖皮质激素剂量相对基线减少≥50%的受试者比例；

　　第8周末

　　有效性指标

　　27

　　第二阶段：每次访视糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比。

　　研究期间

　　有效性指标

　　28

　　第二阶段：安全性评价指标n不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查、呼吸系统相关检查。

　　研究期间

　　安全性指标

　　29

　　第二阶段：药代动力学评价指标n给药后的血清药物浓度及药代动力学参数。

　　首次给药至末次给药后28天内

　　有效性指标

　　30

　　第二阶段：免疫原性评价指标n产生抗药抗体的受试者比例以及滴度。对于抗药物抗体（ADA）阳性的受试者，可能进一步检测中和抗体（Nab）

　　首次给药至末次给药后28天内

　　安全性指标

　　31

　　疗效相关的生物标志物：血清CCL17、IL-6、IL-18、IFN-γ和GM-CSF水平及给药后相比与基线的变化。

　　研究期间

　　有效性指标+安全性指标