青岛痛风患者数全国第一，最小患者才 11 岁，为什么？

　　40 年前，我国鲜有见到痛风患者，即使在医科大学里，高尿酸血症和痛风这一章也列为选修课，因为在现实中几乎找不到示教的痛风病人。

　　40 年后的今天，对某些沿海地区和南方城市医院的患者就诊原因调查发现，到医院做血检的年轻人中，要求查尿酸的比查血糖的人多，看痛风的比看糖尿病的多，夜诊痛风病人也常常扎堆。

　　有人想说，

　　听见“痛风”这两个字我就开始痛

　　有人形容它痛起来像生孩子

　　像20个容嬷嬷拿针扎脚趾头

　　痛风急性发作持续多久？沿海地区的高尿酸血症/痛风的患病率约是内陆地区的 2 倍！！！！！！

　　根据2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南，高尿酸血症的总体患病率 13.3%，患病人数已经超过 1.8 亿

　　而沿海地区男性的高尿酸血症的患病率超过 26%、女性超过 10.5%

　　中国疾病控制中心的报告，全国痛风患者已经超过 8000万，而且正以每年 9.7% 的年增长率迅速增加

　　我国高尿酸血症、痛风的患病率特征：沿海地区＞内陆地区、 “重男轻女”、 年轻化、遗传倾向、经济发达地区＞欠发达地区

　　痛风患病人数前十的省份依次为：广东省＞山东省＞河北省＞辽宁省＞北京市＞江苏省＞四川省＞河南省＞浙江省＞湖北省

　　前十的城市依次为：北京＞广州＞青岛＞成都＞上海＞深圳＞武汉＞沈阳＞杭州＞重庆

　　流行病学数据说明，在我国的沿海省份、经济发达省份的痛风患者最多

　　颜色越深，高尿酸血症/痛风的患病率越高不得不说，一些地区高发的某些疾病，多少都带着些神秘的「地域特色」：和当地饮食有点关系。

　　对于沿海的青岛人民来说，夏天最爱的消暑活动，「喝（ha）啤酒，吃蛤（ga）蜊（la），洗海澡」必须拥有姓名！

　　这种美滋滋的经典搭配，还成了当地文化的重要一环。

　　甚至一提到「喝啤酒吃蛤蜊」，大家就秒懂：

　　再加上咱青岛人平时还喜欢吃鸡心、脂渣等嘌呤含量高的食物，当身体内的嘌呤含量超标时，就容易出现尿酸高的情况，

　　新英格兰的一项调查告诉我们：动物肉类、海鲜等高嘌呤食物的摄入和喝啤酒与血尿酸升高、痛风发作的相关性最强

　　因此，导致青岛和其他沿海城市痛风患病率高的原因主要是吃太多高嘌呤食物、喝酒、家族史

　　另外，应该还有遗传因素

　　痛风到底跟什么有关呢？嘌呤不仅是是生命体的遗传物质 DNA 和 RNA 基本单位腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的一个基团

　　还是生命活动中的必需的功能分子环腺苷酸（cAMP）、环鸟甘酸（cGMP）等第二信使物质；烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)、黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）等辅酶的一个基团

　　尿酸是嘌呤在人体内的最后的代谢产物。

　　嘌呤代谢过程科研文献中可以查到部分已测定嘌呤含量的食物中，汇总如下：

　　食物嘌呤表以哪个为准？有官方的吗？不管是国内，还是国外，食物种类无比繁多

　　目前还没有系统性的研究分析所有食物中的嘌呤含量，只有部分食物进行了检测

　　目前，可以确定的是，食物中的嘌呤含量只有更高，还无法确认哪一个含量最高

　　不同食物、同一品质但不同产地的食物里的嘌呤含量不同主要原因是：食物中的嘌呤含量确实是主要取决于食材中的细胞密度、食材细胞中的染色体数目、生命活动强度细胞密度越大、食材细胞中的染色体数目越多，单位重量食材中的细胞数就越多，含有的 DNA、RNA等就越高一些生命活动越强，食材中含嘌呤基团的分子就越多，如 cAMP、cGMP、ATP 等，即食材中的嘌呤含量也就越高总的来说，不同食物中的嘌呤含量不同，食用后对血尿酸的影响也会有显著差异

　　低嘌呤食物是指每 100 克中嘌呤含量约 0~25 mg 的食物，主要有：奶、蛋、五谷、根/茎类食物、绝大部分水果、绝大部分蔬菜、海参、海蜇皮等中嘌呤食物是指每 100 克中嘌呤含量约 25~150 mg 的食物，主要有：干豆类、家禽肉、家畜肉、部分家禽内脏、部分家畜内脏、部分河鲜、不分海鲜、少部分蔬菜、少部分菌菇类、部分干果、调味品等高嘌呤食物是指每 100 克中嘌呤含量超过 150 mg 的食物，主要有：部分家禽内脏、部分家畜内脏、绝大部分海鲜、少部分蔬菜、肉汤、火锅、调味品等长期以来，人们一直怀疑各种常见的食物影响血尿酸的能力

　　评估饮食因素和血清尿酸水平之间的关系，Choi HK 等分析了美国 20 岁及以上的 14809 名参与者(6932 名男性和 7877 名女性)的数据，研究了富含嘌呤的食物、蛋白质和乳制品的摄入量与血清尿酸水平之间的关系。在对年龄进行调整后，总肉类摄入量的极端五分位数之间的尿酸水平差异为 0.48 mg/dl (95%可信区间为 0.34~0.61，趋势P < 0.001)，海鲜 0.16 mg/dl ( 95% CI 0.06 ~ 0.27，趋势P = 0.005)[5]。

　　为了评估亚洲人群中饮食与痛风风险关系，Teng GG 等招募了 63257 名年龄在 45-74 岁的新加坡华裔成年人，比较摄入最少和摄入最多食物类别人群的痛风风险，家禽肉使痛风风险升高 27% (11%~45%，P < 0.001)、鱼类和贝类使痛风风险升高 16% (2%~32%，P=0.006)[6]。

　　2018年北京协和医院的一项荟萃分析，系统地检索了PubMed（1966年至2017年6月）和Embase（1980年至2017年6月）数据库中的文献以确定不同饮食因素与痛风和高尿酸血症发生率之间的关系。涵盖了 19 项具有足够样本量的前瞻性队列或横断面研究，所有研究涉及红肉、海鲜、酒精、果糖、乳制品、大豆食品、高纯度蔬菜和咖啡[7]。

　　荟萃分析的证据表明，摄入中嘌呤含量的红肉、高嘌呤含量的海鲜显著增加高尿酸血症和痛风的风险，分别使高尿酸血症/痛风风险升高24%/29%、47%/31%。

　　这些结果足以证明嘌呤含量高的食物会显著升高血尿酸，诱发痛风发作

　　在一项健康人、高尿血症和痛风患者单次口服 0.1 mmol /kg 体重含嘌呤基团的分子，在 24 小时内使血尿酸水平水平增加 1.0~2.0 mg/dl (60~120 μmol/L)[8]。

　　荷兰营养监测研究表明，在女性中更多的肉类和鱼类消费与血尿酸水平升高有关。富含嘌呤的食物(牛肝和黑线鳕)在餐后 2~4 小时增加了血尿酸。富含嘌呤的饮食会使血尿酸短暂升高 1.0~2.0 mg/dl (60~120 μmol/L)。相反，含有相同热量的无嘌呤饮食持续 7 至 10 天，会使血尿酸降低相同数量[9]。

　　理论上：以使用 100 g（2 量）为例，若嘌呤（分子量为 120.1 ）被完全吸收、在体内被完全讲解代谢为尿酸，则：低嘌呤含量食物可以升高血尿酸约 0~41.6 μmol/L（成年人血液总量约 5 L）中嘌呤含量食物可以升高血尿酸约 41.6~249.8 μmol/L高嘌呤含量食物可以升高血尿酸约 ＞249.8 μmol/L即便摄入的嘌呤仅 50% 被吸收、代谢为尿酸，100 g 食物可以升高血尿酸约：低嘌呤含量食物可以升高血尿酸约 0~21.3 μmol/L（成年人血液总量约 5 L）中嘌呤含量食物可以升高血尿酸约 21.3~124.9 μmol/L高嘌呤含量食物可以升高血尿酸约 ＞124.9 μmol/L不同食物中嘌呤的生物利用度也有很大差异，例如：饮食实验表明，RNA 的生物利用度高于等量DNA，动物性食物中嘌呤的生物利用度高于植物性食物。即：相较于 DNA、植物性食物中的嘌呤，摄入相同嘌呤含量的 RNA、动物性食物中的嘌呤升高更高水平的尿酸，痛风风险也更大

　　这一现象，在不同研究中也得到正式。

　　Coelho MOC 等招募健康成人进行了一项随机、对照、平行组试验，无嘌呤饮食后血尿酸浓度保持不变，高嘌呤饮食组在一周内血尿酸显著升高，从第 1 天的 295±17 μmol/L 增加到第 6 天的 472±29 μmol/L (P < 0.05)[10]。

　　Choi HK 等在12年的时间里前瞻性地研究了47150名基线无痛风病史的男性中，所谓的饮食危险因素与痛风新发病例之间的关系[11]。记录了 730 例新确诊的痛风病例，发现：

　　肉类摄入量最高的五分之一男性与最低的五分之一男性相比，痛风的多变量相对风险升高 41%(95%置信区间为 7%~86%，P=0.02)与海鲜摄入相关的相应相对风险升高 51% (95%置信区间为 17%~95%，P=0.02)相反，痛风的发病率随着乳制品摄入量的增加而下降，与最低五分位数的男性相比，最高五分位数男性的多变量相对风险降低 44% (95%置信区间26%~58%，P<0.001)富含嘌呤的蔬菜的摄入量和总蛋白质摄入量与痛风风险的增加无关高嘌呤含量蔬菜降低高尿酸献血症和痛风风险，高嘌呤含量肉类升高风险，这一现象在中国人中也被验证[12]。

　　然而，高嘌呤蔬菜对血尿酸和痛风风险的影响在不同的研究中是存在冲突的

　　为了探讨和量化痛风患者嘌呤摄入量与痛风复发风险的关系，Zhang Y 等进行了一项病例交叉研究，与 2 天内总嘌呤摄入量最低的五分位数相比，动物嘌呤摄入最高五分位数的患者痛风风险升高 141% (p <0.001)，植物嘌呤摄入最高五分位数患者的痛风复发风险升高 39% (p=0.04)[13]。

　　高嘌呤蔬菜度血尿酸、痛风风险影响的矛盾，应该与实验对象食用的蔬菜种类不同有关，不同种类蔬菜中的嘌呤被人体吸收利用，代谢为尿酸的能力有差异。也可能与选用的蔬菜中的嘌呤含量的高低、蔬菜中的嘌呤种类有关

　　陆春梅等分析了不同的嘌呤对促进痛风发作的作用大小的差异，发现摄入等量的不同嘌呤，嘌呤物质引起痛风发作的强弱为：鸟嘌呤>次黄嘌呤>黄嘌呤>腺苷>鸟苷>腺嘌呤[14]。

　　高尿酸血症、痛风患者最好不要喝酒，一滴也不沾，就当这个世界没有这玩意儿

　　临床试验的多因素分析发现，日常饮酒中，每增加 10 g 的酒精，高血尿酸、痛风的发生风险增加 17%

　　Wang 等的研究显示，饮酒可能增加痛风发作的风险，轻度饮酒（≤12.5 g/d）（RR=1.16，95％CI：1.07～1.25）、中度饮酒（12.6～37.4 g/d）（RR=1.58，95％CI：1.50～1.66）和重度饮酒（≥37.5g/d）（RR=2.64，95％CI：2.26～3.09）均比不饮酒或偶尔饮酒容易发生痛风[15]Choi 等的研究显示，酒精摄入量与痛风发病风险呈剂量效应关系，当酒精摄入量≥ 50 g/d 时，其痛风发病风险比不饮酒者高 153 ％。每日饮啤酒 373 g 者比不饮啤酒者的痛风发病风险高 49％（RR=1.49，95％CI：1.32～1.70）；饮用烈酒将增加 15 ％ 的痛风发病风险[16]Neogi 等的研究显示，任何类型的酒精（包括红酒）均与痛风急性发作风险增高相关[17]但 Choi 和 Curhan的研究显示，中等量的红酒不会增加血尿酸水平[18]关宝生等的研究显示，经常饮酒者比偶尔饮酒者发生痛风/高尿酸血症的风险高 32 ％，偶尔饮酒者比几乎不饮酒者发生痛风/高尿酸血症的风险高 32％[19]程晓宇等的研究显示，经常饮酒为痛风发病的危险因素（OR=7.081）[20]啤酒中影响血尿酸和痛风的成分除了有嘌呤和酒精外，还含有大量糖分

　　原酿啤酒中总嘌呤的含量在 39mg/L~126 mg/L，而绝大多数普通啤酒的总嘌呤含量在70 mg/L~80 mg/L 左右每100克精酿啤酒中,嘌呤的含量为 0.4 毫克,一般 1 瓶精酿啤酒的容量为 500-600 毫升,1 瓶精酿啤酒的嘌呤含量为 2-2.4 毫克以喝 1 瓶 500 ml 的啤酒为例，在理想情况下，若嘌呤（分子量 120）被完全吸收代谢为尿酸，则会升高血尿酸约 83.3 μmol/L每 100 ml 啤酒含有乙醇约 4.5 g啤酒中的糖含量约 1.5%~2.5%，啤酒中的糖分主要有：麦芽糖、葡萄糖和添加糖（为了增加啤酒不同的风味，制造商可能会在啤酒酿造中添加蜂蜜、玉米糖浆等含果糖配料）

　　啤酒麦汁浓度是指酿造啤酒中的麦芽汁含糖量的浓度，以每公斤麦芽汁含糖量多少来计算。例如：10度啤酒是指用含糖量为10度的麦芽汁酿造成的啤酒，其每公斤麦芽汁的含糖量为100g以这瓶雪花啤酒为例，原麦汁浓度为8度，啤酒的酒精度为2.5度，酒精来自酵母对糖的转化，糖与酒精的转化可以用2：1计算，所以100ml中啤酒糖分=麦芽浓度-酒精度*2=8-2.5*2=3g这瓶500ml雪花啤酒的含糖量就是3g*5=15 gJamnik J 等研究人员为了调查果糖摄入与痛风和高尿酸血症的关系，检索MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆(截至2015年9月)，纳入了评估果糖摄入与痛风或高尿酸血症发生率的前瞻性队列研究[21]。

　　2 项研究涉及 12299 名参与者和 1533 例突发痛风病例，在平均 17 年的随访中评估了果糖摄入与突发痛风之间的关系。发现果糖摄入与痛风风险增加相关，摄入果糖可使痛风风险升高 62%(RR=1.62, 95% CI 1.28至2.03,p<0.0001)

　　2018年北京协和医院的一项荟萃分析，系统地检索了PubMed（1966年至2017年6月）和Embase（1980年至2017年6月）数据库中的文献以确定不同饮食因素与痛风和高尿酸血症发生率之间的关系。涵盖了 19 项具有足够样本量的前瞻性队列或横断面研究，所有研究涉及红肉、海鲜、酒精、果糖、乳制品、大豆食品、高纯度蔬菜和咖啡[7]。

　　果糖对高尿酸血症和痛风风险的影响荟萃分析的证据表明，摄入果糖可能增加高尿酸血症和痛风的风险，分别使高尿酸血症、痛风风险升高85%、114%

　　糖分主要通过以下方式升高血尿酸、诱发痛风

　　中间代谢产物是合成尿酸的中间产物，也就是说吃太多果糖的话，会导致尿酸合成增多，导致血尿酸水平升高，促进血尿酸进入关节内[22]会抑制参与尿酸排泄的基因表达和活性，尿酸排泄减少，导致血尿酸浓度升高，促进血尿酸进入关节内[23]会抑制参与尿酸排泄的基因 ABCG2的表达和活性，抑制尿酸从滑囊液进入血液，同时可以激活NF-κB信号通路，分泌炎性因子，导致急性痛风发作[24]Cox CL 等研究人员分析了 10 周果糖或葡萄糖摄入对男女血浆尿酸的影响，发现摄入果糖，而不是葡萄糖，导致 24 小时血尿酸谱(P < 0.0001)显著变化。果糖和葡萄糖均能升高空腹血尿酸，果糖升高血尿酸能力更强[25]。

　　等量果糖和葡萄糖对血尿酸的影响洋酒中除了含有酒精外，长期引用威士忌类含铅的酒或使用铅制作的酒容器，因铅可明显抑制尿酸分泌，可使高尿酸血症和痛风的发生风险增加

　　黄酒、米酒对血尿酸、痛风有影响的成分与啤酒类似：酒精，糖、嘌呤，而且黄酒、米酒中的含量更高。另外，还含有氨基酸、醋酸、有机酸和多种维生素等，对血尿酸、痛风有影响

　　红酒（Red wine）是葡萄、蓝莓等水果经过传统及科学方法相结合进行发酵的果酒。又可细分为干红红酒、半干红红酒、半甜红红酒和甜红红酒酒，红酒的成分相当简单，是经自然发酵酿造出来的果酒：

　　含有最多的是水，占 80% 以上

　　其次是经葡萄里面的糖份自然发酵而成的酒精，一般在 7 %至 15 %

　　不同品类的红酒的含糖量差异巨大：干型葡萄酒的含糖量低于 4 g/L，而甜型葡萄酒中的含糖量可达到 80 g/L。糖分升高血尿酸，尤其是果糖（水果中的主要糖分）

　　剩余的物质超过 1000 种，比较重要的有 300 多种，红酒其他重要的成分有酒石酸，果胶，矿物质和单宁酸等，可以直接、间接的降低血尿酸

　　为了探索有家族史的情况下痛风风险更高的原因，除了遗传因素外，是否还有其他因素

　　Abhishek A 等进行了一项前瞻性研究，131 名痛风患者的儿子完成评估，平均年龄 43.8 岁，平均体重指数 27.1 kg/m2[26]。

　　64.1% 的参与者血清尿酸水平≥420 μmol/L，29.8%的参与者存在双轮廓征（肌骨 B 超检测沉积的尿酸盐晶体）或≥1个关节的关节内检测到尿酸盐晶体。所有尿酸盐晶体MU沉积的参与者均累及一个或两个第一跖趾关节。21.4%的患者伴有关节内M尿酸盐晶体SU晶体沉积(ORadj 2.96 [95% CI 1.17-7.49])。血清尿酸水平≤300 μmol/L的参与者没有超声显示尿酸盐结晶沉积，而血清尿酸水平在 300~360 μmol/L 的参与者中有 24.2% 超声显示尿酸盐晶体沉积尿酸盐晶体沉积与血清尿酸水平升高相关，每升高 60 μmol/L，出现尿酸盐晶体的风险升高 61% (95% CI为1.10-2.36])。由此可见，痛风患者的后代更容易患上痛风

　　高尿酸血症和痛风的遗传模式非常复杂，由一系列主效和微效基因所控制并与环境相互作用。

　　血液尿酸水平受肝脏中尿酸的产生量及肾脏和肠的排泄与重吸收平衡状态的影响，所以对体内尿酸稳态的控制是治疗高尿酸血症和痛风的关键。

　　尿酸过量合成型：主要是由于磷酸核糖焦磷酸合成酶(Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1, PRPS1)和次黄嘌呤/鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1, HPRT1)等单基因突变、高嘌呤饮食、酒精和果糖的摄取等直接或间接地影响嘌呤合成代谢，导致尿酸生成过量尿酸排泄阻碍型：由于参与尿酸排泄和重吸收的转运蛋白发生改变引起血液中的尿酸排泄障碍。影响高尿酸血症/痛风的遗传因素这些因素共同导致血液尿酸水平升高，引发高尿酸血症和痛风。由此可见，体内尿酸合成过剩和无法正常排泄是高尿酸血症和痛风的主要成因。

　　根据我国的一项研究，高尿酸的遗传力为0.63（1表示完全由遗传决定，0表示完全由环境因素决定），这表明遗传因素是尿酸高的主因[27]。

　　Adrienne等人对457690人进行了跨种族血清尿酸的分析，确定了183个与尿酸代谢相关的基因点位[28]，也说明遗传对尿酸水平具有深远影响。

　　痛风算是基因缺陷吗？1. Dalbeth N, Nicolaou S, Baumgartner S, Hu J, Fung M, Choi HK. Presence of monosodium urate crystal deposition by dual-energy CT in patients with gout treated with allopurinol. Ann Rheum Dis. 2018 Mar;77(3):364-370. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212046. 2. Chhana A, Lee G, Dalbeth N. Factors influencing the crystallization of monosodium urate: a systematic literature review. BMC Musculoskelet Disord. 2015 Oct 14;16:296. doi: 10.1186/s12891-015-0762-4. 3. Iwata H, Nishio S, Yokoyama M, Matsumoto A, Takeuchi M. Solubility of uric acid and supersaturation of monosodium urate: why is uric acid so highly soluble in urine? J Urol. 1989 Oct;142(4):1095-8. doi: 10.1016/s0022-5347(17)39003-1. PMID: 2795738. 4. Schorn C, Janko C, Munoz L, Schulze C, Strysio M, Schett G, Herrmann M. Sodium and potassium urate crystals differ in their inflammatory potential. Autoimmunity. 2009 May;42(4):314-6. doi: 10.1080/08916930902832058. PMID: 19811287.5. Choi HK, Liu S, Curhan G. 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