第十八期｜全球药物研发进展一周速递

　　药物研发进展

　　1.康宁杰瑞公布PD-L1/CTLA-4双抗1b/2期最终临床研究数据

　　12月12日，康宁杰瑞宣布，在2022年第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，该公司以焦点壁报讨论形式公布了PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌患者的1b/2期最终临床研究数据。数据显示：患者的客观缓解率（ORR）为44%，疾病控制率（DCR）为96%。

　　2.科济药业公布BCMA CAR-T产品关键2期临床积极数据

　　12月12日，科济药业宣布，其针对BCMA的自体CAR-T候选产品泽沃基奥仑赛注射液的中国关键2期临床数据首次亮相于2022年美国血液学会（ASH）年会。这项代号为LUMMICAR STUDY 1的试验结果表明，泽沃基奥仑赛注射液在既往接受过多线治疗且预后不良的复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中显示了深度和持久的缓解，总缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%。

　　3.合源生物公布CAR-T疗法赫基仑赛关键临床数据

　　12月12日，合源生物宣布，在第64届ASH年会上，口头报告了CAR-T疗法赫基仑赛注射液的关键临床数据。结果显示，针对成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病患者，3个月时的总体缓解率为64.1%。

　　4.FDA批准第二款KRAS抑制剂adagrasib上市

　　12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂adagrasib上市（商品名：Krazati），用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。该批准比预期的时间提前了两天。

　　5.第一三共Enhertu肺癌新适应症在日本递交上市申请

　　12月13日，第一三共宣布，已向日本厚生劳动省提交了Enhertu新适应症上市申请，用于既往接受过治疗的不可切除或复发性HER2突变的非小细胞肺癌成年患者。

　　6.mRNA癌症疫苗+K药 IIb期研究成功

　　12月13日，Moderna/默沙东联合宣布，其共同开发的癌症疫苗mRNA-4157/V940与Keytruda（帕博利珠单抗）联用作为高危黑色素瘤患者辅助疗法的IIb期KEYNOTE-942研究成功，达到主要疗效终点。

　　7.上海生物利妥昔单抗生物类似药申报上市

　　12月13日，CDE官网显示，上海生物制品研究所的利妥昔单抗生物类似药上市申请获药监局受理。

　　8.百济神州BTK抑制剂百悦泽展现亮眼3期临床数据

　　12月14日，百济神州公布了其ALPINE试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果：在这项针对复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期试验中，百悦泽（泽布替尼）对比活性对照组取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。

　　9.诺华公布潜在“first-in-class”口服疗法3期详细结果

　　12月14日，诺华（Novartis）公司在正在举行的美国血液学会（ASH）年会上公布了潜在“first-in-class”补体因子B抑制剂iptacopan的3期临床试验APPLY-PNH的详细结果。试验结果显示，在接受过抗C5疗法后仍然出现贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中，iptacopan与活性对照组相比，不依赖输血的情况下显著提高患者的血红蛋白水平。

　　10.瑞科生物新冠疫苗ReCOV优效于辉瑞mRNA疫苗

　　12月14日，瑞科生物宣布，重组双组分新冠肺炎疫苗ReCOV的菲律宾II期序贯加强临床试验取得积极结果。研究结果显示，ReCOV序贯加强诱导的针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2、原型株的真病毒中和抗体水平均显著优于mRNA疫苗组（差异有统计学意义）。

　　11.Avidity公司AOC 1001 1/2期临床结果积极

　　12月14日，Avidity公司宣布，其用于治疗1型强直性肌营养不良患者的在研抗体偶联寡核苷酸药物AOC 1001，在1/2期临床试验的积极结果。数据显示，此siRNA靶向疗法可有效递送至所有病患的骨骼肌，并造成平均45%的致病DMPK mRNA水平下降。

　　12.勃林格殷格翰IL-36R单抗在中国获批，用于成人泛发性脓疱型银屑病发作

　　12月14日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其罕见皮肤病靶向生物制剂佩索利单抗（商品名：圣利卓/Spevigo）已获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。

　　13.欧盟指定首款靶向NaPi2b的ADC药物为卵巢癌孤儿药

　　12月14日，欧盟委员会（EC）将Mersana的upifitamab rilsodotin（UpRi）指定为治疗卵巢癌的孤儿药。UpRi是Mersana同类首款针对NaPi2b的ADC，具有新型支架接头有效载荷，旨在实现高药物抗体比和可控的旁观者效应。

　　14.兴齐眼药硫酸阿托品滴眼液III期研究结果积极

　　12月15日，兴齐眼药发布公告表示，硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的III期研究。取得了积极的结果。

　　15.阿斯利康奥拉帕利一线适应症上市申请遭FDA延期

　　12月15日，阿斯利康宣布，奥拉帕利的补充新药申请延期3个月，适应症为用于联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。

　　16.复宏汉霖斯鲁利单抗获欧盟授予孤儿药资格

　　12月15日，复宏汉霖发布公告表示，PD-1抑制剂斯鲁利单抗获得欧盟委员会授予孤儿药资格，适应症为小细胞肺癌。该资格认定乃由欧盟委员会（EC）根据欧洲药品管理局（EMA）孤儿药委员会（COMP）的积极意见授予。

　　17.加科思KRAS G12C抑制剂JAB-21822获突破性疗法认定

　　12月16日，加科思发布公告表示，KRAS G12C抑制剂JAB-21822获突破性疗法认定，适应症为KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞癌患者二线及以上疗法。

　　18.安斯泰来CLDN 18.2单抗zolbetuximab的GLOW研究临床成功

　　12月16日，安斯泰来宣布，其CLDN 18.2单抗zolbetuximab又一项III期研究（GLOW研究）达主要终点和关键次要终点，用于Claudin 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管结节（GEJ）癌的一线治疗。

　　19.沃森生物新冠变异株mRNA疫苗获得Ⅲ期临床试验伦理审查批件

　　12月16日，沃森生物公告表示，新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）获得Ⅲ期临床试验《伦理审查批件》，适用范围为针对已完成3剂新冠灭活疫苗接种的18周岁及以上人群中序贯加强接种。

　　合作动态

　　1.健新原力与达冕生物达成战略合作协议

　　12月12日，健新原力宣布，与达冕生物签署战略合作协议，为其mRNA研发管线提供包括DNA质粒制备、mRNA IVT原液工艺研究、LNP包封工艺开发、mRNA IVT原液和LNP包封(脂质纳米颗粒)制剂生产、IND中美双报相关文件撰写等服务。

　　2.武田制药60亿美金引进TYK2抑制剂

　　12月13日，武田制药宣布，与Nimbus达成合作协议，引进后者的TYK2抑制剂NDI-034858。根据协议，该合作最高金额达60亿美金，其中首付款40亿美金。

　　3.Wave Life Sciences与GSK达成战略性合作共同推进寡核苷酸疗法开发

　　12月14日，Wave Life Sciences与GSK联合宣布达成战略性合作，将共同推进寡核苷酸疗法的开发，其中包含Wave用以治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前RNA编辑项目WVE-006。根据协议，在这项初步为期4年的研究合作中，Wave可能获得高达33亿美元的款项。

　　4.博奥信与ImmunoGen达成战略合作

　　12月14日，博奥信宣布与ADC药物开发公司ImmunoGen达成合作研究协议，共同开发用于治疗癌症的新型抗体偶联药物（ADC）。在这项针对多个靶点的合作研究中，博奥信将利用其专有的SynTracer高通量抗体内吞筛选平台针对双方互选的药物靶点发现高内吞抗体，ImmunoGen公司将提供其专有的“连接子-毒素”技术，进一步构建创新ADC候选药物。

　　5.信达生物引进LG化学痛风新药Tigulixostat

　　12月15日，信达生物发布公告，信达生物与LG化学旗下的LG化学生命科学双方就由LG化学研发的临床后期创新药物Tigulixostat（LG研发代号: LC350189, 信达生物研发代号: IBI350）是一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）达成战略合作和许可协议。

　　6.道尔生物与默沙东达成战略合作协议

　　12月16日，道尔生物宣布，与默沙东达成临床试验合作协议，双方将开展抗Claudin18.2抗体DR30303与K药联合治疗胃癌或胃食管连接部癌患者的临床试验。

　　7.礼来进军GPCR小分子药物研发领域

　　12月16日，Sosei Group Corporation宣布，与礼来达成一项合作，以发现、开发和商业化与糖尿病和代谢疾病相关的新型G蛋白偶联受体（GPCR）小分子药物。