【就业指导】每周药讯20220516-0520

　　药讯精选

　　GBI NEWS

　　礼来GIP/GLP-1受体激动剂Mounjar获得FDA批准

　　礼来宣布旗下Mounjar（tirzepatide）注射液获美国FDA批准上市，该药物是一种创新的每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，适用于在饮食控制和运动基础上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。作为FDA批准的首个且唯一的GIP/GLP-1受体激动剂，Mounjaro是一种单分子，可激活人体GIP和GLP-1两种肠促胰素受体。Mounjar在SURPASS系列III期研究中与所有对照药物相比，均实现了优异的糖化血红蛋白降幅。虽然尚未获得减重适应证，但与对照药物相比，Mounjar在关键次要终点实现了显著的体重降低。

　　信达生物达伯坦被纳入多地惠民保

　　信达生物宣布，旗下达伯坦（化学名：佩米替尼，Pemigatinib；英文商标：Pemazyre）被纳入北京、山西、内蒙、青岛多地惠民保的特定药品报销目录，适应证是复发的FGFR2基因融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌。达伯坦由Incyte和信达生物共同开发，是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。2018年12月，信达生物与Incyte达成战略合作，信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。2020年4月美国FDA批准达伯坦上市，用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌（通过FDA批准的检测方法确认）。2021年6月和2022年1月，达伯坦先后在中国台湾和中国香港获批，2022年4月6日，达伯坦获中国国家药监局批准。

　　华海药业罗匹尼罗仿制药在美获批，用于帕金森病治疗

　　浙江华海药业股份有限公司发布公告称，公司在美国申报的盐酸罗匹尼罗缓释片的新药简略申请（ANDA，即美国仿制药申请）已获得FDA批准。罗匹尼罗是一种多巴胺激动剂，通过触发多巴胺D2受体起作用。盐酸罗匹尼罗缓释片主要用于治疗帕金森病的症状和体征。盐酸罗匹尼罗缓释片由葛兰素史克（GSK）研发，最早于 2009 年在美国上市。当前，美国境内生产厂商主要有Reddy、Alembic、Teva。据公告，2021年该药品美国市场销售额超过1500万美元。

　　恒瑞医药艾瑞卡联合阿帕替尼国际Ⅲ期MRCT达预设优效标准

　　恒瑞医药布公告称，卡瑞利珠单抗联合合甲磺酸阿帕替尼片的国际多中心Ⅲ期临床试验（SHR-1210-Ⅲ-310）由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。SHR-1210-Ⅲ-310 研究，由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家中心共同参与。本研究共入组 543名受试者，按照1:1随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗（200mg，每2周注射1次）联合阿帕替尼（250mg，每日口服1次）或索拉非尼（400mg，每日口服2次）治疗。研究结果表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。

　　众生药业新冠口服药RAY1216临床试验获批

　　5月16日，广东众生药业股份有限公司发布公告称，子公司众生睿创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物RAY1216片的临床试验注册申请获国家药监局批准。RAY1216是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的强效、广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶（3CLpro），抑制病毒前体蛋白质的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒属“高度保守”区域，对冠状病毒的变异株保有高度活性，发生耐药几率较低。截至目前，全球范围内已获批上市的抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制，仅有口服药奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid），用于治疗含不良预后风险的新冠肺炎轻、中度的门诊患者。

　　创响生物针对免疫疾病的第三代BTK抑制剂在美获批临试

　　5月16日，创响生物宣布，其候选药物IMG-004的I期临床试验申请已在美国获得FDA许可。该I期临床研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的单次和多次剂量递增研究，旨在探索IMG-004在健康受试者中的药物安全性、耐受性、药代动力学和药效学等特性。IMG-004是一种非共价、可逆的第三代BTK抑制剂，最初由和黄医药发现，并由创响从药物候选阶段开发至今。IMG-004具有高效力、高选择性和能通过血脑屏障等特性，已在临床前实验中表现出更好的活性、选择性和药代动力学特性，具备同类最佳潜力，有望为患者带来创新、有效且安全的新型治疗方案。

　　恒瑞PD-L1抑制剂阿得贝利单抗III期临试成果发布于《柳叶刀》杂志

　　恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的III期临床研究CAPSTONE-1于《柳叶刀·肿瘤学》发布。CAPSTONE-1研究结果显示，PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC相较于安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期（OS：15.3个月vs12.8个月），刷新现有一线免疫治疗用于广泛期SCLC的总生存纪录；2年生存率也显著提升（31.3%vs17.2%）；中位无疾病进展期（PFS）达5.8个月，显著降低患者疾病进展风险达33%。阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前同类临床试验一致，与对照组安慰剂联合化疗相比患者大于或等于3级治疗相关不良事件发生率相当（85.7%和84.9%）。

　　君实生物拓益在华获批一线ESCC新适应证

　　5月17日，上海君实生物医药科技股份有限公司发布公告称，旗下特瑞普利单抗（商品名：拓益，产品代号：JS001）联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌（ESCC）患者的一线治疗的新适应证上市申请获得批准。此次特瑞普利单抗新适应证的获批主要基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期 JUPITER-06 研究，该研究旨在比较特瑞普利单抗联合TP化疗（紫杉醇+顺铂）与安慰剂联合TP化疗在晚期或转移性ESCC一线治疗中的有效性和安全性。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合TP化疗让更多晚期ESCC患者获得了更好的生存获益：中位总生存期（mOS）大幅延长至17个月，无进展生存期（PFS）为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，P＜0.0001），且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发现新的安全性信号。

　　默沙东巨细胞病毒预防药来特莫韦注射液在中国获批上市

　　5月17日，默沙东（MSD）抗病毒新药来特莫韦（letermovir）注射液剂型在中国获批上市，商品名：普瑞明，适应证为：用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。这也是继2022年1月默沙东宣布来特莫韦片剂获批后，来特莫韦在华获批的又一新剂型。来特莫韦是一种新型非核苷3,4-二氢喹唑啉抑制剂，通过抑制巨细胞病毒（CMV）末端酶复合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。与DNA聚合酶抑制剂的不同之处在于，来特莫韦对CMV选择性更高，作用强度也有明显提高。2017年11月，来特莫韦获得美国FDA批准，对于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后CMV血清呈阳性的成人患者，可用于预防CMV感染和相关疾病。

　　基石药业公布PD-L1择捷美GEMSTONE-301研究结果

　　5月17日，基石药业发布公告，公布择捷美（舒格利单抗注射液）作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的注册性临床试验（GEMSTONE-301研究）无进展生存期（PFS）预设最终分析结果。择捷美进一步改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的PFS，差异具有统计学显著性与临床意义。亚组分析显示，无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。择捷美的安全性良好，未发现新的安全性信号。择捷美是由基石药业开发的抗PD-L1单克隆抗体。该药的开发是基于美国Ligand公司授权引进的OmniRat转基因动物平台。该平台可一站式产生全人源抗体。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，择捷美是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，与同类药物相比具有独特优势。

　　恒瑞医药SHR-8068 、阿得贝利单抗获批Ib/II期临试，治疗晚期实体瘤

　　江苏恒瑞医药股份有限公司发布公告称，旗下阿得贝利单抗注射液、SHR-8068注射液获国家药监局批准，将于近期开展SHR-8068联合阿得贝利单抗及贝伐珠单抗或含铂化疗治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。阿得贝利单抗是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。2022年1月，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的药品上市许可申请获药监局受理。现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。SHR-8068是恒瑞医药引进的一种全人源单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。

　　先声药业新冠病毒候选药物SIM0417获批临床

　　先声药业集团有限公司发布公告称，公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新型冠状病毒候选药物SIM0417已获得国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。候选分子SIM0417具有成为新一代口服新冠特效药的潜力，对包括德尔塔毒株在内的多种新冠变异毒株均有很强的抑制作用。SIM0417针对新冠病毒复制必须的关键蛋白酶3CL，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。2021年11月，先声药业与上海药物所就抗新型冠状病毒新药开发达成项目合作，获得抗冠状病毒候选新药SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。

　　亚盛医药奥雷巴替尼临床前研究展现新冠治疗潜力

　　亚盛医药集团发布公告称，，一项最新临床前研究发现奥雷巴替尼（耐立克）对于新冠病毒变异毒株奥密克戎（SARS-CoV-2-Omicron）诱导的细胞因子风暴具有治疗潜力。该研究成果已于今日在国际著名期刊《EMBO分子医学》（EMBO Molecular Medicine）上发表。该研究发现，SARS-CoV-2及其多个变种的NTD片段可通过激活下游多种激酶（JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等）触发细胞因子释放介导的过度炎症反应。奥雷巴替尼可通过阻断其中大多数激酶来抑制NTD诱导的PBMCs中细胞因子释放，从而缓解炎症。这意味着靶向SARS-CoV-2及其多个变种介导的细胞因子释放所必需的多激酶药物，如奥雷巴替尼，有望成为治疗中重度COVID-19患者的新的治疗选择。奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

　　复宏汉霖汉斯状联合化疗治疗ESCC的III期临试达到主要终点

　　5月19日，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司发布公告称，一项比较汉斯状（斯鲁利单抗注射液）或安慰剂联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）患者的III期临床研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会评估达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双主要研究终点。汉斯状联合化疗对比安慰剂联合化疗显示出明显的PFS和OS改善，达到预设的优效性标准，且安全性良好，未发现新的安全性信号。汉斯状（斯鲁利单抗）为复宏汉霖自主开发的创新型抗PD-1单抗，已于2022年3月获国家药品监督管理局批准用于治疗经标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤，并计划用于多种实体瘤治疗。

　　嘉和生物三抗GB263T首次人体临试启动

　　5月19日，嘉和生物药业（开曼）控股有限公司宣布，GB263T首次人体临床试验（FIH） （NCT05332574）已完成首例患者给药。此前3月28日，GB263T临床试验申请获澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会批准，用于晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤患者的治疗。GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，以提高安全性和有效性为目标进行合理设计。因此，GB263T为高度差异化的三特异性抗体，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。临床前研究表明，与JNJ-372类似物相比，GB263T有效地阻断了EGFR和c-MET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路更佳的双重抑制。

　　行业动态

　　GBI NEWS

　　绿叶制药分拆博安生物赴港上市

　　绿叶制药集团有限公司发布公告称，分拆子公司博安生物已正式向香港联交所主板提交上市申请。截至公告日，绿叶制药间接拥有博安生物72.32%权益，分拆完成后，博安生物拟继续作为绿叶制药的附属公司。博安生物成立于2013年12月，目前已成功商业化贝伐珠单抗生物类似药博优诺，并在去年8个月内营收1.59亿元。2021年，博安生物全部收入均来自博优诺在中国的销售，2020年并无任何收入。博优诺于2021年4月获国家药监局批准，主要用于治疗转移性结直肠癌、晚期转移性或复发性非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。

　　14.1亿美元！默沙东获科伦药业项目A中国外商业化开发权

　　5月16日，四川科伦药业股份有限公司发布公告称，子公司科伦博泰于2022年5月13日与MERCK SHARP&DOHME CORP.（下称“默沙东”）签署许可协议修正案，科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给默沙东进行中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内的商业化开发。默沙东将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到1700万美元一次性、不可退还的付款，于本协议修正案签署后收到3000万美元一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。此次协议未说明具体产品，可能包括多种在研产品。

　　Aspen完成近1.5亿美元B轮融资，洲嶺资本共同领投

　　美国生物技术公司Aspen Neuroscience, Inc.近日宣布完成1.475亿美元的B轮融资。本轮融资由GV、LYFE Capital（洲嶺资本）和Revelation Partners共同领投。曾参与其A轮和种子轮的奥博资本、ARCH Venture Partners、Frazier Life Sciences、Section32和Alexandria Venture investments，以及新投资者Newton investment Management、新加坡EDBI、LifeForce Capital、Medical Excellence Capital Partners、Mirae Asset Capital和NS investment等也参与了投资。本次融资资金将用于推进治疗帕金森病的主要候选产品ANPD001的研究，其中包括患者筛选队列研究、即将进行的I/IIa期临床试验。Aspen是一家iPSC（induced-pluripotent stem cells：诱导性多能干细胞）平台公司，专注将干细胞生物学与最新的人工智能和基因组方法相结合，以研制出针对患者的个性化康复治疗。

　　君实生物拟A股定增，募资用于中心建设及产品开发

　　5月17日，上海君实生物医药科技股份有限公司发布《2022年度向特定对象发行A股股票募集说明书》，本次发行的发行价格不低于定价基准日前 20 个交易日（不含定价基准日）公司A股股票交易均价的80%。君实生物本次A股定增已获上交所受理。本次募集资金投资项目为生物创新药研发、建设总部及研发基地。君实生物拟使用募集资金368,220万元用于创新药物的临床研究及临床前研究，包括JS001后续境内外临床研发、JS004境内外III期临床研发、JS111境内外临床研发等临床研发项目以及其他早期项目的临床前研究；拟使用募集资金29,780万元投入建立上海总部及研发中心，该项目位于上海张江科学城内的上海国际医学园区，总投资额为120,588万元。

　　复宏汉霖获批新增24000L商业化产能，加速汉曲优商业化

　　复宏汉霖宣布收到国家药品监督管理局核准签发关于汉曲优（注射用曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac）的《药品补充申请批准通知书》，同意汉曲优变更生产场地、优化生产工艺及扩大制剂规模等补充申请。此次获批后，松江基地（一）的24000L产能可以全部应用于汉曲优的商业化生产，保障汉曲优持续放量。目前，复宏汉霖已规划建设徐汇基地、松江基地（一）和松江基地（二）三个生产基地，规划产能共计达144000L，其中48000L已可用于商业化生产。汉曲优是复宏汉霖自主开发和生产的曲妥珠单抗生物类似药，分别于2020年7月和8月在中国和欧盟获批上市，目前已在全球多个市场展开商业化销售。汉曲优为国产高品质生物药产品落地及“出海”推广，以及国产药对外授权以及全球性的商业化布局提供了优秀范例。

　　德国默克计划增资1亿欧元，扩建亚太地区一次性技术产品制造基地

　　德国默克公司宣布了两项重大投资。其中，针对生命科学领域，默克计划在无锡高新区的制造基地追加1亿欧元投资，进一步扩建默克亚太地区首个Mobius一次性技术产品制造基地，大幅提高生物制药一次性技术组件制造及设计、提供相关定制化服务的能力，持续赋能中国生物技术创新。该项目将助力新冠病毒疫苗和治疗方案开发，服务于中国的防疫政策，计划于2024年前投入运营。默克此前已在江苏南通建成了欧洲以外的全球第二大医药生产基地并设立生命科学中心，还在无锡建设了生命科学一次性技术产品制造基地。本次“扩容”之后，无锡制造基地将成为默克生命科学全球三大制造中心之一。

　　百济神州启用瑞士巴塞尔地区办事处，进一步拓展欧洲业务

　　百济神州宣布在瑞士巴塞尔正式启用新的地区办事处。目前，百济神州已在欧洲建立起商业化和临床开发团队，巴塞尔办事处也将作为公司在欧洲的区域运营中心。除新设立的巴塞尔办事处外，百济神州在全世界多个国家和地区都设有办事处，公司运营的核心主要位于中国北京和美国麻省剑桥。自2010年成立以来，百济神州已在全球五大洲打造了一支超过8,000人的全球团队。目前，百济神州的欧洲团队规模已超过270人。在巴塞尔办事处建立初期，预计将有150名员工在该办事处工作。目前，百济神州正在全球范围支持开展100多项临床研究，已招募受试者超过16,000人；覆盖45个国家或地区，其中包括25个欧洲国家。

　　正大天晴收购施维雅旗下LAG3单抗Sym022

　　5月19日，中国生物制药有限公司宣布，附属公司正大天晴药业集团股份有限公司与Symphogen A/S签订协议，收购LAG3单克隆抗体Sym022。Symphogen是全球独立制药公司施维雅的全资子公司及抗体重点研发中心。该交易涉及销售相关的潜在里程碑付款，具体细节未公布。Sym022是全人源重组的LAG-3单克隆抗体，已在临床前阶段展现出了良好的肿瘤抑制潜力。目前该产品已完成了两项I期临床实验，临床结果显示其不论是作为单独用药或者是联合其他肿瘤免疫检查点抑制剂用药，都具有良好的安全性和耐受性。中国生物制药获得Sym022后，可进一步增强现有的肿瘤研发管线、推进全球化部署，并有望与安罗替尼、安尼可等上市产品及在研管线TQB2450（PD- L1）、TQB2618（TIM3）等联合用药，产生协同增强效应。

　　政策要闻

　　GBI NEWS

　　4月：国家药监局批准注册212个医疗器械产品

　　2022年4月，国家药品监督管理局共批准注册医疗器械产品212个。其中，境内第三类医疗器械产品154个，进口第三类医疗器械产品35个，进口第二类医疗器械产品20个，港澳台医疗器械产品3个。其中来自跨国公司的产品包括富士胶片的X射线计算机体层摄影设备、西门子的血流动力学和电生理记录系统等。

　　上海市公开征求自体CAR-T细胞治疗药品监督管理暂行规定意见

　　上海市药监局发布关于公开征求《上海市自体CAR-T细胞治疗药品监督管理暂行规定》意见的通知”（下称“征求意见稿”），以加强本市自体CAR-T细胞治疗药品（下称“细胞治疗药品”）的上市后监督管理，保证细胞治疗药品质量安全。

　　该意见稿包括目的和依据、适用范围、分工管辖、机构人员要求、质量管理体系、生产工艺、设施与设备、数字化追溯要求、生物安全要求、留样管理等部分。征求意见稿指出，持有人、生产企业应当获得《药品生产许可证》，设置与业务规模相适应的生产管理、质量管理、药物警戒、供应链管理、信息化管理等部门，具备符合细胞治疗药品生产要求的质量管理体系；可建立全过程数字化追溯系统，来保证生产活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯，。征求意见稿还要求上海市药品监管局对本市细胞治疗药品生产企业每年至少开展1次药品生产质量管理规范符合性检查和1次日常监督检查，对持有人和批发企业每年至少开展1次日常监督检查。

　　器械要闻

　　GBI NEWS

　　美敦力经导管植入式无导线起搏系统在华获批

　　国家药品监督管理局经审查，批准了美敦力公司生产的“经导管植入式无导线起搏系统”创新产品注册申请。该系统采用的无导线起搏器中的机械感知和房室同步起搏技术，在国内外均为首创。

　　该系统由植入式脉冲发生器（含固定翼）和输送导管组成，可在右心室内感知患者心脏活动，监测心动过缓心律并针对心动过缓提供起搏治疗。该系统为磁共振环境条件安全的医疗器械，在规定的条件及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下，患者可接受临床1.5T和3.0T场强的磁共振成像检查。

　　沈阳药科大学招生就业处

　　就业服务志愿者联盟·宣传中心

　　来源：微信公众号“GBIHealth”，感谢GBI的授权