【倒计时】2019口服固体制剂CMC与BE研究关键技术解析与案例分享暨研发经理晋

　　2019年8月3日（第一天）

　　时间

　　授课大纲

　　08:30-10:00

　　(1.5小时)

　　主题：难溶性药物固体制剂研究策略

　　一、序言

　　1、难溶性药物的研究意义

　　2、提高难溶性药物溶解性能的制剂技术

　　二、处方前研究

　　1、API理化性质的研究（溶解度，熔点，晶形，pKa，稳定性）

　　2、生物学性质研究（油水分配系数，BCS）

　　三、制备难溶性药物固体制剂时需要注意的问题

　　1、粒径、固体形态等理化性质对药物溶出和稳定性的影响；

　　2、选择适宜制备工艺和适宜辅料对药物溶出的影响

　　四、提高难容性药物固体制剂溶出度的制备技术

　　1、纳米粒的制备技术（Top-down，Bottom up）

　　2、固体分散体的制备技术（溶剂挥发法、热熔挤出法、球晶制粒法）

　　3、比较不同制备技术的优缺点

　　五、答疑

　　报告嘉宾：崔福德 沈阳药科大学教授，人卫版《药剂学》第5、6、7版主编

　　10:00-10:20

　　(20分钟)

　　10:20-11:50

　　（1.5小时）

　　主题：缓控释制剂产品研发及案例解析

　　一、缓控释制剂研究以QbD应用

　　二、中试工艺开发

　　三、规避原研专利案例

　　四、药学案例

　　五、BE案例

　　六、答疑

　　报告嘉宾：魏世峰博士 曾先后于美国罗氏制药公司任资深科学家、美国强生公司任主任科学家、诺华制药公司任资深院士等职务，目前担任北京罗诺强施联合创始人、总经理

　　11:50-12:00

　　（10分钟）

　　答疑 12:20-13:30

　　（70分钟）

　　午餐

　　13:30-15:00

　　（1.5小时）

　　我国化学药品新注册分类与国际接轨，重新定义了新药及仿制药，创新药要 “新”、改良型新药要 “优”、仿制药要“同”。其中改良型新药具有 “临床成功率高、收益高、生命周期长” 等特点，已占据全球药物研发主导地位。政策鼓励与新药研发实力相结合，中国改良型新药将迅速发展。通过典型的研发案例解析改良型新药研发的关键技术及需要重点关注的问题：

　　课程题目：改良型新药关键技术及案例分析

　　一、改良型新药的全球发展趋势

　　二、我国改良型新药面临的挑战及机遇

　　三、改良型新药研发的关键技术

　　四、案例解析技术难点

　　五、“三改品种”路在何方（新增）

　　六、未来展望

　　七、答疑

　　报告嘉宾：郑爱萍博士、军事医学科学院药物研究所制剂室主任

　　15:00--15:20

　　（20分钟）

　　茶歇

　　15:20-16:20

　　（1.0小时）

　　粒度粒形已经逐渐成为药物开发和质量控制不容忽视的关键点之一，了解其可能对药物性能的影响，从而制定合适的开发策略，将会直接影响到药物开发的成功率，可谓“细节决定成败”！聚焦这一研究热点，以实际案例和大家分享原辅料粒度粒形对口服固体制剂体外溶出、稳定性、含量均匀度等质量属性的影响。

　　主题：原辅料粒度粒形对口服固体制剂体外溶出等质量属性的影响

　　一、粒度粒形研究的法规要求

　　二、粒度粒形对药物的影响

　　三、粒度粒形案例分享

　　四、案例分析

　　五、答疑

　　报告嘉宾：曹相林 北京海晶生物医药科技有限公司创始人兼首席执行官、北京大学医学部药物化学和药剂学硕士、教授级高工

　　(1.0小时)

　　主题：如何做好仿制药研发策略中的“信息情报挖掘”

　　一、仿制药开发的竞争本质

　　1.格局决定一切

　　2..核心要素是效率

　　二、仿制药开发中关键技术的情报挖掘

　　1.竞争格局的情报挖掘

　　2.关键技术的情报挖掘（药品研发中多种有效信息的检索，如专利、处方工艺等）

　　3.精准资源的情报挖掘

　　三、答疑

　　报告嘉宾：丁红霞博士、药渡 CEO

　　17:20-18:20

　　(1.0小时)

　　主题：仿制药溶出曲线研究及申报资料的整理

　　一、溶出曲线基础信息的整理

　　二、溶出曲线测定方法的选择

　　三、溶出曲线方法学验证资料

　　四、稳定性资料的整理

　　五、研究结果和结论

　　六、附件和图谱的要求

　　七、答疑

　　报告嘉宾：陆步实 江苏省药物研究所所长助理、药品质量一致性评价研究中心主任

　　2019年8月4日（第二天）

　　08:30--09:30

　　（1.0小时）

　　题目：制剂研究人员如何做好处方工艺研究提高BE的成功率？

　　一、实例说明预BE的误导性

　　1.启动正式BE前的3次风险评估

　　2.预BE结果分析

　　3.药学处方一致性

　　4.体外溶出一致性

　　5.影响BE试验结果因素分析

　　6.BE风险评估

　　二、什么是BE？你了解它吗？

　　1.人体消化道pH变化

　　2.BCS分类及其特性分析

　　3.脂水分配系数logP

　　4.pKa，体液介质pH，吸收关系

　　5.全国BE实验通过率分析

　　三、怎么确认RLD和RS：

　　四、美国、日本、欧洲、中国、WHO对RLD的要求及RLD查询方法

　　五、彻底了解RLD的处方和工艺：从文献和实验

　　1.为什么我们要全面了解参比制剂?

　　2.API原料、Product产品、Process工艺

　　3.其他工艺考虑（干燥、终混、压片包衣）

　　4.处方工艺中的关键点分析（尺寸、形状、刻痕、包衣、片重、比表面积、崩解世间、BE豁免）

　　报告嘉宾：陈洪博士、原以岭药业化药研究院院长、原Teva分析总监

　　09:30--09:50

　　（20分钟）

　　茶歇

　　09:50--10:50

　　（1.0小时）

　　题目：制剂研究人员如何做好处方工艺研究提高BE的成功率？

　　六、举例说明反向工程对处方开发的重要性

　　实例分析

　　七、开题报告项目背景

　　1.原料药信息

　　2.参比制剂信息

　　3.质量标准和分析方法

　　4.溶出方法

　　5.方法，生产设备

　　6.包材，说明书

　　7.药代动力学BE信息

　　8.处方工艺信息

　　9.工作计划项目管理

　　八、研发人员BE风险评估报告的撰写举例

　　1.研发背景

　　2.药动学和药代动力学特征

　　3.FDA生物等效性实验指导意见

　　4.BE研究文献报道分析

　　5.自研和参比制剂产品对比分析（原料药、多晶型、粒度分布、API化学性质、 辅料、 处方组成和比例、 制备工艺等方面对比）

　　6.体外评价（体外崩解、 多介质释放溶出曲线开发、 特殊介质溶出曲线 、自研和参比制剂的溶出曲线比较 ）

　　7.讨论和结论

　　8.答疑

　　报告嘉宾：陈洪博士、原以岭药业化药研究院院长、原Teva分析总监

　　10:50-11:50

　　（1.0小时）

　　主题：基于BE预试验结果的正式试验设计与案例分析

　　一、BE预实验的目的和意义

　　二、BE预试验中各种有关T与R等效性的结果

　　三、几何均值比不在90%-110%范围内的相关案例（氟康唑片、头孢呋辛）

　　四、有关受试者例数不足的案例分享（阿昔洛韦片、头孢氨苄片、头孢氨苄胶囊、阿格列汀片）

　　五、高变异药物Cmax很低，如何保证准确度及其案例分享（辛伐他汀、曲司氯铵片）

　　六、BE试验采血时间或清洗期不足的相关案例（美洛昔康片、奥美拉唑肠溶片）

　　七、不同剂型餐前或餐后给药药动学特征改变的案例（克拉霉素胶囊）

　　报告嘉宾：温预关教授，广州脑科医院药学部主任，国家药品监督管理局新药注册现场检查员，广州美迪高生物医药科技有限公司资深顾问

　　11:50--12:00

　　（10分钟）

　　答疑

　　12:00--13:30

　　（1.5小时）

　　午餐

　　13:30--14:30

　　（1.0小时）

　　主题：特殊固体制剂BE临床试验方案设计探讨（长半哀期药物、高变异药物等）

　　一、长半衰期药物

　　二、窄治疗窗药物

　　三、高变异药物

　　四、内源性药物

　　五、案例分析

　　六、答疑

　　报告嘉宾（待定）：申屠建中教授、浙大博士生导师，浙大一院药物临床试验机构副主任、国家新药审评专家，临床试验机构认证专家

　　14:30--16:00

　　（1.5小时）

　　主题：生物等效性试验（BE）现场核查要点及常见问题

　　一、相关法律法规、一致性评价、GCP的监管形势

　　二、仿制药质量和疗效一致性评价有因、临床试验现场核查程序

　　三、临床部分、数据库部分的核查要点

　　四、相关案例分析

　　五、案例分析

　　六、答疑

　　报告嘉宾：李爽老师郑州市第六人民医院药物临床试验机构办主任兼I期基地主任，国家GCP检查专家

　　16:00--16:20

　　（20分钟）

　　茶歇

　　16:20--17:20

　　（1.0小时）

　　主题：药物临床试验的质量管理

　　一、质量管理的流程

　　二、计划：系统风险---人员、设施设备、体系、试验

　　三、执行：研究者培训、申办者/CRO内部培训、受试者培训

　　四、检查：风险的监查、风险评估

　　五、改进：CAPA管理

　　六、案例分析

　　七、答疑

　　报告嘉宾：天津冠勤医药科技有限公司临床总监

　　17:20--17:30

　　（10分钟）

　　答疑