关注｜临床试验中的脱落、剔除、中止、终止、退出和失访

　　1. 脱落

　　指的是签署知情同意书并筛选合格进入临床试验后，但没有完成临床试验全程访视的病例。脱落的原因很多，例如：不良事件、严重不良事件、患者失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书、开启紧急揭盲等。

　　这里强调无论何种原因只要没有完成临床试验者都视为脱落。

　　由于20%以上脱落率可严重影响试验的内部真实性，研究结果基本难以成立，故在样本量计算时，常考虑 10% ～ 20% 的脱落率。

　　2. 剔除

　　剔除指的是患者出现违反入排标准进入试验、违反方案规定的合并用药、错误的治疗分组、患者用药依从性非常差等情况，在试验数据库锁定之前应制定出剔除标准，明确哪些患者在进行统计分析时应当被排除出分析集。

　　如一项冠脉药物球囊与普通球囊随机对照的临床试验中，患者在手术中造影完成，符合入排标准获得随机号之后，研究者突然觉得患者更适合植入支架治疗，结果患者既没有使用试验组药物球囊，也没有使用对照组普通球囊，这样的病例在后期的统计分析中肯定会被剔除。

　　需要注意的是，有一部分属于完成病例我们先不用管剔除病例是否应进行安全性分析，先看疗效分析，对于符合方案的其他要求，只是未完成试验的脱落病例，如果有基线时的病情评价，和试验期间至少一次的疗效评估，按照ITT原则，这个病例可以把最后一次疗效观察值转化为对主要缺失值的估计，纳入全分析集进行分析，所以这样的病例不应剔除。

　　3. 中止

　　在试验方案的设计内容中，应明确设定中止临床试验的标准。比较常见的是出现严重不良反应者，经受试者或研究者综合决定，中止试验。这里注意，中止试验并和退出试验不同，中止试验即停止试验药物治疗，安全性或治疗后访视可以继续进行，如生存访视等。

　　4. 终止

　　终止是对于试验而言而非受试者。在临床试验进行过程中，全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过20%时，意味着双盲实验失效，需要终止该临床试验。

　　另外：伦理委员会有权利终止或者暂停已批准的试验；研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，也应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

　　5.退出

　　退出可分为研究者实施的退出和受试者主动退出临床试验的情况。

　　研究者实施的退出：受试者在试验中出现符合方案规定的中止标准时如：重要器官功能异常、药物过敏反应、依从性差、病情加重或出现严重不良反应需要停止试验药物治疗或采用其他治疗方法治疗时，研究者让受试者退出试验。

　　受试者实施的退出：如疗效不佳、不能耐受不良反应、希望采取其他治疗方法或无任何理由主动退出试验。

　　退出的原因很多，退出的受试者虽然停止了试验，但是既然受试者获得了随机号或入组号参与了研究，无论何种原因退出，都应尽量联系患者取得之后随访的数据，同时也可以保护受试者退出试验后的安全。

　　6.失访

　　失访则是在研究过程中，受试者可能按照要求进行治疗，但由于种种原因受试者没有按时随访导致研究者无法得到最终的观察结果，多由于随访时间较长、搬家、药物副作用等原因导致。

　　退出和失访是脱落最典型的两种形式。

　　举例

　　X试验要求女性受试者必须妊娠试验阴性，某受试者B签署了知情经过筛选入组试验. . .

　　（1)如果B在V3之后就联系不上，或她未能按时服药或者按时取血且超过了方案规定的窗口期（主客观原因不论），B就算脱落；

　　（2) 如果试验进行期间，B的妊娠出现（+），那么应该是中止B试验，属于中止试验；

　　（3) 如果按照试验要求，B还继续进行疗后访视，那么B只是中止试验，还没退出试验；

　　（4) 如果该X试验涉及造假，违反GCP或被国家局叫停，则算试验X终止试验；

　　（5) 如果B入组发药之后就脱落，则统计没意义，这可在统计的时候剔除B。

　　需要注意其中的时间和逻辑关系。

　　总结

　　脱落包含了退出和失访，但是脱落不一定意味着一定是剔除，脱落是受试者没有完成全部随访，而剔除是在统计分析是某些病例由于各种原因被排除出分析集，即脱落和剔除是一个交集。

　　参考文献

　　张抗,李文元,冯硕,梁宁,韩梅,刘建平.临床试验中脱落、退出和失访病例的统计学处理和报告规范[J].中医杂志, 2016. 57(14), 1204-1207.

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