肿瘤全营养乳剂、其制备方法和用途与流程

　　1.本发明属于特殊医学用途配方食品领域，具体地涉及肿瘤全营养乳剂。背景技术：2.肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。根据《2013年中国肿瘤登记年报》最新数据，我国每年新发癌症病例约为312万，每分钟就有6人被诊断为恶性肿瘤。每年全国因癌症死亡的病例约为270万，每分钟就有5人死于癌症。全世界20％的新发癌症病人在中国，24％的癌症死亡病人在中国。肿瘤已经成为了常见疾病。肿瘤，尤其是消化道癌、结肠癌、胃癌、肝癌和肺癌患者，大多存在胰岛素抵抗的问题。机体糖代谢障碍，造成蛋白质分解增强和脂肪动员加快，又是造成恶性肿瘤晚期患者恶病质的重要原因。有研究表明，恶性消化系统肿瘤晚期患者尽管空腹血糖没有明显升高，但服糖2小时后血糖明显高于正常对照组，说明恶性肿瘤患者存在对外来葡萄糖有效利用的障碍。恶性消化系统肿瘤晚期患者空腹血糖不升高，可能与患者从食物中摄取的糖营养绝对不足有关。另外，恶性消化系统晚期患者空腹乳酸明显高于正常对照组，说明恶性消化系统肿瘤晚期患者糖代谢主要以糖酵解方式进行。乳酸是糖酵解的主要产物，是造成代谢性酸中毒的主要原因，是葡萄糖有效利用障碍的重要表现。恶性肿瘤患者稳态模式胰岛素抵抗指数明显高于正常对照组，胰岛素分泌指数却明显低于正常对照组，提示恶性消化系统肿瘤晚期患者糖代谢障碍与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能有关。恶性肿瘤患者胰岛素抵抗，可能与患者机体多种细胞因子升高、胰岛素受体信号传导障碍、炎症介质、胰岛β细胞凋亡有关。3.临床上对肿瘤患者的营养支持主要有肠内营养和肠外营养两种。肠外营养一般为静脉滴注的肠外营养制剂，这类产品与肠内营养相比经静脉注射操作不方便；其次会针对患者的病情而配比计算，人工成本和时间成本高；在实际应用过程中，因患者对葡萄糖有效利用障碍，也不可避免的实时监测患者的血糖状况、胰岛素水平，并且用药品、电解质、葡萄糖等实时调整，加重了患者的医药负担和摄水负担。肠内营养一般为口服全营养补充剂，如全营养或者肿瘤全营养产品。市面上已有的全营养产品是依据《gb29922特殊医学用途配方食品通则》的常规要求、而非针对特定疾病而设计的，因此对肿瘤患者的营养并不能得到有针对性的精准的补充，效果一般。市面上肿瘤全营养配方食品则是在《gb29922特殊医学用途配方食品通则》的全营养配方的基础上，针对肿瘤患者的氮平衡和免疫状况而设计的产品(一般为粉剂)。但这类产品并没有对患者胰岛素抵抗进行设计分析，而在临床上，肿瘤患者大多存在胰岛素抵抗的问题。这类产品如果直接服用，可能导致患者酸碱平衡紊乱，血糖波动大或血糖紊乱、危及病人生命，所以在临床上，对胰岛素抵抗型恶性肿瘤患者是否适用、安全性及风险未知，大大限制了这类产品的使用。4.本领域中需要针对胰岛素抵抗型恶性肿瘤的肿瘤全营养乳剂。技术实现要素：5.本发明在法规、指南、专家共识的基础上，对恶性肿瘤住院患者进行深度调研，结合肿瘤治疗、机体代谢状况和基础疾病状况，对患者在接受手术、放化疗、生物靶向治疗等治疗方法中胰岛素抵抗、血糖状况进行分析整理，设计出一款适用于胰岛素抵抗型恶性肿瘤患者的肿瘤全营养乳剂，尤其适用于胰岛素抵抗的消化道癌、结肠癌、胃癌、肝癌和肺癌患者每日全营养补充。6.在一方面，本发明提供了一种肿瘤全营养乳剂，其包含10.0～18.0g/100ml碳水化合物、4～17g/100ml脂肪、7～13g/100ml蛋白质和1.0～2.5g/100ml膳食纤维。7.在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂包含10.0～18.0g/100ml碳水化合物、4～17g/100ml脂肪、8～13g/100ml蛋白质和1.0～2.5g/100ml膳食纤维。8.在一个实施方案中，碳水化合物与膳食纤维的比例范围为6:1～12:1。9.在一个实施方案中，蛋白质供能比为15％～35％，脂肪供能比为20％～50％，碳水化合物供能比为30％～50％，且能量密度1.2～2.5kcal/ml。10.在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂的渗透压为300?500msom/l，例如350?450msom/l，或者400msom/l。11.在一个实施方案中，碳水化合物选自麦芽糊精、蔗糖和低聚异麦芽糖。12.在一个实施方案中，膳食纤维是抗性糊精。13.在一个实施方案中，蛋白质选自水解大豆蛋白、大豆分离蛋白、水解乳清蛋白、浓缩乳清蛋白、酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙。14.在一个实施方案中，在蛋白质中每100ml肿瘤全营养乳剂中精氨酸含量为580～1040mg，亮氨酸含量为600～1060mg，谷氨酸含量为1600～2600mg，且必需氨基酸含量为3900～6370mg。15.在一个实施方案中，蛋白质是大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白的1:5～18:1的组合物。例如，大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白的比例可以是1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1。16.在一个实施方案中，脂肪选自玉米油、葵花籽油、低芥酸菜籽油、中链甘油三酯和鱼油。17.在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂的渗透压为300?500msom/l，且肿瘤全营养乳剂具有7.0?7.7的ph。在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂的蛋白质供能比为15％～35％，脂肪供能比为20％～50％，碳水化合物供能比为30％～50％，且能量密度1.2～2.5kcal/ml，渗透压为300?500msom/l，且肿瘤全营养乳剂具有7.0?7.7的ph。18.在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂包含0.1?0.4g/100ml维生素、0.9?3.6g/100ml矿物质、0.07?0.27g/100ml胆碱和食品添加剂。19.在一个实施方案中，维生素选自维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸类物质、叶酸、泛酸、生物素和牛磺酸。20.在一个实施方案中，维生素a选自醋酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、β?胡萝卜素和全反式视黄醇。21.在一个实施方案中，维生素c选自l?抗坏血酸、l?抗坏血酸钠、l?抗坏血酸钙、l?抗坏血酸钾和抗坏血酸?6?棕榈酸盐。22.在一个实施方案中，维生素d选自麦角钙化醇和胆钙化醇。23.在一个实施方案中，维生素e选自d?α?生育酚、dl?α?生育酚、d?α?醋酸生育酚、dl?α?醋酸生育酚、混合生育酚浓缩物、d?α?琥珀酸生育酚和dl?α?琥珀酸生育酚。24.在一个实施方案中，维生素k1的含量为0.01?0.05mg/100ml。在一个实施方案中，维生素k1为植物甲萘醌。25.在一个实施方案中，维生素b1选自盐酸硫胺素和硝酸硫胺素。26.在一个实施方案中，维生素b2选自核黄素和核黄素?5’?磷酸钠。27.在一个实施方案中，维生素b6选自盐酸吡哆醇和5’?磷酸吡哆醛。28.在一个实施方案中，维生素b12选自氰钴胺、盐酸氰钴胺和羟钴胺。29.在一个实施方案中，烟酸类物质选自烟酸和烟酰胺。30.在一个实施方案中，胆碱选自氯化胆碱和酒石酸氢胆碱。31.在一个实施方案中，维生素a的含量为0.08?2.9mg/100ml。32.在一个实施方案中，维生素c的含量为40?300mg/100ml。33.在一个实施方案中，维生素d的含量为0.002?2.7mg/100ml。34.在一个实施方案中，维生素e的含量为5.5?42mg/100ml。35.在一个实施方案中，维生素b1的含量为0.2?0.9mg/100ml。36.在一个实施方案中，维生素b2的含量为0.25?0.9mg/100ml。37.在一个实施方案中，维生素b6的含量为0.3?1.3mg/100ml。38.在一个实施方案中，维生素b12的含量为0.001?0.006mg/100ml。39.在一个实施方案中，烟酸类物质的含量为2?7.2mg/100ml。40.在一个实施方案中，叶酸的含量为0.03?0.13mg/100ml。41.在一个实施方案中，泛酸的含量为0.97?3.88mg/100ml。42.在一个实施方案中，生物素的含量为0.01?0.03mg/100ml。43.在一个实施方案中，牛磺酸的含量为10?37mg/100ml。44.在一个实施方案中，矿物质选自钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘和硒。45.在一个实施方案中，钠选自碳酸氢钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠、氯化钠和磷酸氢二钠。46.在一个实施方案中，钾选自葡萄糖酸钾、柠檬酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和氯化钾。47.在一个实施方案中，铜选自硫酸铜、葡萄糖酸铜、柠檬酸铜和碳酸铜。48.在一个实施方案中，镁选自硫酸镁、氯化镁、氧化镁、碳酸镁、磷酸氢镁和葡萄糖酸镁。49.在一个实施方案中，铁选自硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、柠檬酸铁铵、富马酸亚铁、柠檬酸铁和焦磷酸铁。50.在一个实施方案中，锌选自硫酸锌、葡萄糖酸锌、氧化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、氯化锌和乙酸锌。51.在一个实施方案中，锰选自硫酸锰、氯化锰、碳酸锰、柠檬酸锰和葡萄糖酸锰。52.在一个实施方案中，钙选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、l?乳酸钙、磷酸氢钙、氯化钙、磷酸三钙、甘油磷酸钙、氧化钙和硫酸钙。53.在一个实施方案中，磷选自磷酸三钙和磷酸氢钙。54.在一个实施方案中，碘选自碘酸钾、碘化钾和碘化钠。55.在一个实施方案中，硒选自硒酸钠和亚硒酸钠。56.在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂包含168?673mg/100ml氯化钠和114?456mg/100ml柠檬酸钠；113?452mg/100ml柠檬酸钾和249?998mg/100ml磷酸氢二钾；0.7?2.9mg/100ml硫酸铜；71?285mg/100ml碳酸镁；3.8?15.5mg/100ml焦磷酸铁；1.5?6.4mg/100ml硫酸锌；0.7?3mg/100ml硫酸锰；120?484mg/100ml碳酸钙；56?227mg/100ml磷酸氢钙；0.02?0.06mg/100ml碘化钾；和/或0.01?0.06mg/100ml亚硒酸钠。57.在一个实施方案中，食品添加剂选自三氯蔗糖、稳定剂和香精。58.在一个实施方案中，肿瘤全营养乳剂具有7.0?7.7的ph，例如7.1、7.2、7.3、7.4、7.5或7.6。59.在另一个方面，本发明提供了肿瘤全营养乳剂的制备方法，其包括：60.(1)混合蛋白质粉和部分碳水化合物，水合并且乳化；61.(2)将稳定剂与另一部分的碳水化合物溶解，添加脂肪来源溶解，并且62.(3)添加矿物质包，然后添加维生素包。63.在又一个方面，本发明提供了肿瘤全营养乳剂在制备用于治疗胰岛素抵抗型肿瘤、肿瘤合并糖尿病、非糖尿病应激高血糖肿瘤、消化道肿瘤的食品组合物中的用途。64.在一个实施方案中，肿瘤是食管癌、胃癌、大肠癌和/或胰腺癌。65.本发明的肿瘤全营养乳剂具有如下的优点：66.1.采用人群试验证实本产品为低升糖指数食品，而不是通过查表估算、体外消化、动物试验等方法，结果更准确可靠。67.2.采用碳水化合物和膳食纤维的合理配比，既能满足肿瘤患者对碳水化合物的供能需求、也能减少便秘、腹泻等不良反应，更能合理控制产品的升糖指数。68.3.结合肿瘤患者在特定疾病状态下能量消耗异常、碳水化合物代谢异常、脂肪代谢异常、蛋白质和氨基酸代谢异常的情况下，对产品能量密度，对蛋白质、脂肪和碳水化合物的供能比设计合理的比例范围，降低糖异生作用、增加胰岛素的敏感性、降低胰岛素抵抗和炎症反应，更适合胰岛素抵抗型的肿瘤或癌症患者。69.4.产品为乳剂剂型，无需冲调开袋即可服用。与市面上的粉剂的干混工艺完全不同，产品的均一性、感官和微生物更可控。70.5.本发明在添加高升糖指数的碳水化合物，如麦芽糊精、蔗糖和低聚异麦芽糖的情况下获得了低升糖指数的肿瘤全营养乳剂。附图说明71.图1：产品的制备流程图。72.图2：葡萄糖及实施例1的特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的血糖应答(mmol/l)。73.图3：葡萄糖及实施例1的特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的血糖曲线下面积。74.图4：葡萄糖及实施例1的特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的胰岛素应答(miu/l)。75.图5：葡萄糖及实施例1的特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的胰岛素曲线下面积。具体实施方式76.本发明涉及一种肿瘤全营养乳剂，其采用碳水化合物和膳食纤维的合理配比，既能满足肿瘤患者对碳水化合物的供能需求、也能减少便秘、腹泻等不良反应，更能合理控制产品的升糖指数。77.本发明的肿瘤全营养乳剂可以包含碳水化合物、脂肪、蛋白质、膳食纤维、维生素、矿物质和添加剂。78.在本文的肿瘤全营养乳剂中，碳水化合物的含量可以为10.0～18.0g/100ml，例如11、12、13、14、15、16或17g/100ml。碳水化合物可以是麦芽糊精、蔗糖和低聚异麦芽糖中的一种或多种。优选地，碳水化合物是麦芽糊精。79.在本文的肿瘤全营养乳剂中，脂肪的含量可以为4～17g/100ml，例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16g/100ml。脂肪可以是玉米油、葵花籽油、低芥酸菜籽油、中链甘油三酯和鱼油中的一种或多种。优选地，脂肪是葵花籽油、中链甘油三酯和鱼油的混合物。在一个实施方案中，葵花籽油、中链甘油三酯和鱼油的重量比为4?5:2.5?3.3:0.4?1，例如4.7:2.9:0.7。80.在本文的肿瘤全营养乳剂中，蛋白质的含量可以为7～13g/100ml，例如8、9、10、11或12g/100ml。蛋白质可以是水解大豆蛋白、大豆分离蛋白、水解乳清蛋白、浓缩乳清蛋白、酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙中的一种或多种。在一个实施方案中，在蛋白质中每100ml肿瘤全营养乳剂中精氨酸含量为580～1040mg，亮氨酸含量为600～1060mg，谷氨酸含量为1600～2600mg，且必需氨基酸含量为3900～6370mg。蛋白质可以是水解大豆蛋白和浓缩乳清蛋白的组合物，例如大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白的9:1～18:1的组合物。81.在本文的肿瘤全营养乳剂中，膳食纤维的含量可以为1.0～2.5g/100ml，例如1.5或2g/100ml。在一个实施方案中，碳水化合物与膳食纤维的比例范围可以为6:1～12:1，例如7:1、8:1、9:1、10:1或11:1。82.在本文的肿瘤全营养乳剂中，蛋白质供能比可以为15％～35％，例如20％或30％。脂肪供能比可以为20％～50％，例如30％、35％、40％或45％。碳水化合物供能比可以为30％～50％，例如35％、40％或45％。能量密度可以为1.2～2.5kcal/ml，例如1.5～2kcal/ml。83.本文的肿瘤全营养乳剂还可以包含0.1?0.4g/100ml维生素。维生素可以选自维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸类物质、叶酸、泛酸、生物素和牛磺酸。优选地，维生素a选自醋酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、β?胡萝卜素和全反式视黄醇。优选地，维生素c选自l?抗坏血酸、l?抗坏血酸钠、l?抗坏血酸钙、l?抗坏血酸钾和抗坏血酸?6?棕榈酸盐。优选地，维生素d选自麦角钙化醇和胆钙化醇。优选地，维生素e选自d?α?生育酚、dl?α?生育酚、d?α?醋酸生育酚、dl?α?醋酸生育酚、混合生育酚浓缩物、d?α?琥珀酸生育酚和dl?α?琥珀酸生育酚。优选地，维生素b1选自盐酸硫胺素和硝酸硫胺素。优选地，维生素b2选自核黄素和核黄素?5’?磷酸钠。优选地，维生素b6选自盐酸吡哆醇和5’?磷酸吡哆醛。优选地，维生素b12选自氰钴胺、盐酸氰钴胺和羟钴胺。优选地，烟酸类物质选自烟酸和烟酰胺。维生素a的含量可以为0.08?2.9mg/100ml。维生素c的含量可以为40?300mg/100ml。维生素d的含量可以为0.002?2.7mg/100ml。维生素e的含量可以为5.5?42mg/100ml。维生素b1的含量可以为0.2?0.9mg/100ml。维生素b2的含量可以为0.25?0.9mg/100ml。维生素b6的含量可以为0.3?1.3mg/100ml。维生素k1可以为植物甲萘醌。维生素k1的含量可以为0.01?0.05mg/100ml。维生素b12的含量可以为0.001?0.006mg/100ml。烟酸类物质的含量可以为2?7.2mg/100ml。优选地，烟酸类物质选自烟酸和烟酰胺。胆碱的含量可以为0.07?0.27g/100ml。优选地，胆碱选自氯化胆碱和酒石酸氢胆碱。牛磺酸的含量可以为10?37mg/100ml。84.本文的肿瘤全营养乳剂还可以包含0.9?3.6g/100ml矿物质。矿物质可以选自钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘和硒盐。优选地，钠盐选自碳酸氢钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠、氯化钠和磷酸氢二钠。优选地，钾盐选自葡萄糖酸钾、柠檬酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和氯化钾。优选地，铜盐选自硫酸铜、葡萄糖酸铜、柠檬酸铜和碳酸铜。优选地，镁盐选自硫酸镁、氯化镁、氧化镁、碳酸镁、磷酸氢镁和葡萄糖酸镁。优选地，铁盐选自硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、柠檬酸铁铵、富马酸亚铁、柠檬酸铁和焦磷酸铁。优选地，锌盐选自硫酸锌、葡萄糖酸锌、氧化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、氯化锌和乙酸锌。优选地，锰盐选自硫酸锰、氯化锰、碳酸锰、柠檬酸锰和葡萄糖酸锰。优选地，钙盐选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、l?乳酸钙、磷酸氢钙、氯化钙、磷酸三钙、甘油磷酸钙、氧化钙和硫酸钙。优选地，磷盐选自磷酸三钙和磷酸氢钙。优选地，碘盐选自碘酸钾、碘化钾和碘化钠。优选地，硒盐选自硒酸钠和亚硒酸钠。85.本文的肿瘤全营养乳剂还可以包含0.07?0.27g/100ml胆碱。胆碱可以选自氯化胆碱和酒石酸氢胆碱。86.根据需要，本文的肿瘤全营养乳剂还可以包含食品添加剂。例如，食品添加剂可以选自三氯蔗糖、稳定剂和香精。87.本发明还涉及本文的肿瘤全营养乳剂的制备方法，其包括：88.(1)混合蛋白质粉和部分碳水化合物，水合并且乳化；89.(2)将稳定剂与另一部分的碳水化合物溶解，添加脂肪来源溶解，并且90.(3)添加矿物质包，然后添加维生素包。91.此外，本发明还涉及本文的肿瘤全营养乳剂治疗胰岛素抵抗型肿瘤、肿瘤合并糖尿病、非糖尿病应激高血糖肿瘤或消化道肿瘤的用途。例如，本发明的肿瘤全营养乳剂可以制备成食品或药用组合物，以供患有胰岛素抵抗型肿瘤、肿瘤合并糖尿病、非糖尿病应激高血糖肿瘤或消化道肿瘤的患者使用。92.本发明产品的设计93.本发明产品是在《gb29922特殊医学用途配方食品通则》的全营养配方的基础上，对比国内外类似产品的长期服用安全性、营养充足性、临床效果的评价，结合肿瘤患者的氮平衡和免疫状况而设计的肿瘤全营养乳剂。本发明在肿瘤全营养的安全性、营养充足性基础上，对产品的碳水化合物、膳食纤维、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质进行合理配比，在1.5kcal/ml高能量密度和添加高升糖指数的麦芽糊精的情况下，通过调整碳水化合物、膳食纤维合理的供能比，以及足量的蛋白质和脂肪降低糖酵解，要求产品达到低升糖指数。本发明通过人群功效试验测定产品的升糖指数，要求产品在人体试验的情况下具有低升糖指数，能适用于胰岛素抵抗的肿瘤患者。94.在本发明的肿瘤全营养乳剂中，碳水化合物的含量在10.0～18.0g/100ml范围内。在碳水化合物的含量低于10.0g/100ml的情况下，碳水化合物供能比不足，糖异生现象明显，部分蛋白质和脂肪在体内转化为葡萄糖代谢，导致患者服用后营养效果不佳、影响血液蛋白质、免疫及肌肉健康等。在碳水化合物的含量高于18.0g/100ml的情况下导致碳水化合物供能比过高，高的麦芽糊精含量影响产品的升糖指数，会加重血糖负荷，进而增加高血糖所致感染风险，导致产品的升糖指数过高而不适宜胰岛素抵抗型的肿瘤患者服用。95.在本发明的肿瘤全营养乳剂中，膳食纤维的含量在1.0～2.5g/100ml范围内。膳食纤维的含量低于1.0/100ml的情况下，膳食纤维的供给量不足，无法满足肿瘤患者每日膳食纤维的需求，患者容易出现如便秘、胃肠道消化不良等影响，也会造成胰岛素抵抗型肿瘤患者的血糖波动幅度比较大，无法较好的控制血糖。膳食纤维的含量高于2.5g/100ml，导致膳食纤维的含量过高，患者容易出现腹胀、腹泻、产气等不良反应，影响患者的依从性。96.在本发明的肿瘤全营养乳剂中，碳水化合物与膳食纤维的比例在6：1～12:1范围内。若碳水化合物与膳食纤维的比例低于6:1，则碳水化合物含量偏低、膳食纤维含量偏高，导致一方面碳水化合物供能不足，糖异生现象明显，而膳食纤维供能比过高，患者的腹胀腹泻不良反应增加，影响依从性。若碳水化合物与膳食纤维的比例高于12:1，则碳水化合物含量偏高而膳食纤维含量偏低，导致产品的升糖指数偏高，甚至不能达到低升糖指数的水平，不适合胰岛素抵抗型的肿瘤患者服用，限制了产品的使用，如表1所示。97.表1：碳水化合物与膳食纤维的量和比例[0098][0099]在本发明的肿瘤全营养乳剂中，产品的能量密度范围为1.20～2.50kcal/ml，产品的能量来源为蛋白质、脂肪和碳水化合物。蛋白质的供能比范围为15％～35％，脂肪的供能比范围为20％～50％，碳水化合物的供能比范围为30％～50％。[0100]若产品能量密度低于1.20kcal/ml，则患者在单位体积内营养摄入量不足，增加摄水负担和摄容负担，能量不达标而导致患者进一步的体重下降、影响患者服用效果。若产品能量密度高于2.50kcal/ml，则产品渗透压大、内容物基本为半固体状态，影响鼻饲或管饲，营养密度过高患者容易出现腹泻、内平衡紊乱等不良反应。[0101]若蛋白质的供能比低于15％，则患者的蛋白质供应量不足，达不到增强患者肌肉蛋白质合成代谢和缓解炎症状态的效果，也无法延缓产品服用后血糖上升的情况。若蛋白质的供能比高于35％，则加重患者的肾脏负担，容易出现糖异生现象，降低了蛋白质的营养效果，如患者存在急/慢性肾功能不全的肿瘤患者则不适宜服用。[0102]若脂肪的供能比低于20％，则患者的脂肪供能不足，极易出现能量营养不良、加重患者的炎症反应和免疫抑制，不适宜体重下降并伴胰岛素抵抗的肿瘤患者。若脂肪的供能比高于50％，则脂肪供能比过高，糖异生现象明显，糖脂比例不佳，营养不均衡影响患者服用效果，且产品开发难度大、口味差，患者的依从性差，还容易导致肥胖、加重患者的胰岛素抵抗。[0103]若碳水化合物的供能比低于30％，则患者的碳水化合物供能不足，糖异生现象明显，部分蛋白质和脂肪在体内转化为葡萄糖代谢，影响患者的免疫和肌肉健康等。若碳水化合物供能比高于50％，则影响产品的升糖指数，加重患者血糖负荷，进而增加高血糖所致感染风险，不利于胰岛素抵抗型的肿瘤患者服用，如表2中所示。[0104]表2：能量密度、蛋白供能比、脂肪供能比和碳水化合物供能比的比较[0105][0106]在本发明的肿瘤全营养乳剂中，蛋白质的含量为8～13g/100ml，蛋白质的来源为双蛋白，即大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白，两者的合理比例为1:5～18:1。因此，每100ml产品中精氨酸含量为580～1040mg、亮氨酸含量为600～1060mg、谷氨酸含量为1600～2600mg、必需氨基酸含量为3900～6370mg。[0107]表3：乳清蛋白和大豆蛋白中的部分氨基酸含量[0108]蛋白来源亮氨酸必需氨基酸谷氨酸精氨酸乳清蛋白111mg/g484mg/g204mg/g25mg/g大豆蛋白78.1mg/g494mg/g204.7mg/g79.1mg/g[0109]若蛋白质含量低于7g/100ml，则导致患者的蛋白质摄入量不足，加重营养不良和恶病质状况。若蛋白质含量高于13g/100ml，则导致蛋白质摄入过量，加重消化吸收负担、加重肾脏功能负担，同样不利于患者康复。[0110]大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白都是优质的蛋白质来源，动植物双蛋白能够对增强免疫调节的氨基酸有更合理的配比，如大豆蛋白精氨酸含量高而亮氨酸含量一般、乳清蛋白亮氨酸含量高而精氨酸含量低。因此大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白的比例不在1:5～18:1范围内无法起到合理配比、功效优化的作用。另外，必需氨基酸含量在3900～6370mg范围之外也无法保证优质蛋白质来源、或者有其他氨基酸添加等。精氨酸属于条件必需氨基酸，有临床试验明确表明，0.5g/100kcal精氨酸即能起到增强患者的免疫功能、减少术后感染的发生率，精氨酸含量在580～1040mg范围之外导致免疫和减少感染的效果不佳。谷氨酸是谷氨酰胺合成前体，能通过体内合成谷氨酰胺而改善氮贮留，缓解肌肉蛋白的降解，每天使用2500mg的谷氨酰胺即可起到提高肿瘤患者机体免疫功能、减低感染风险的作用。因此谷氨酸含量在1600～2600mg范围之外导致免疫和降低感染风险效果不佳。亮氨酸及其代谢产物可减少肌肉蛋白和肝脏等内脏蛋白的分解、缓解恶液质和减缓瘦体重丢失。亮氨酸含量在600～1060mg范围之外导致蛋白合成和负氮平衡纠正的效果不佳，如表4中所示。[0111]表4：蛋白质含量及氨基酸含量[0112][0113]本发明进一步提供以下实施例以便于理解本发明。应当理解，以下实施例仅仅是示例性的而非限制性的。本发明仅由所附权利要求书限定。[0114]实施例[0115]实施例1：产品制备[0116]表5：产品配方(以100ml计)[0117][0118][0119]产品能量：250ml/瓶1573kj(376kcal)[0120]产品能量密度：1.50kcal/ml[0121]产品供能比：蛋白质24％，脂肪35％，碳水化合物41％。[0122]如图1中所示的流程和表5中所示的配方制备实施例1的肿瘤全营养乳剂。具体地，混合蛋白粉和部分麦芽糊精，以20hz水合30分钟，在45?50℃乳化罐中处理，获得第一部分。将稳定剂和麦芽糖以50hz溶解15分钟，添加葵花籽油、中链甘油三酯和鱼油，以50hz溶解10分钟，获得第二部分。将第一部分和第二部分混合，然后添加矿物质和维生素，以50hz溶解10分钟，加入调配罐于55?60℃处理，预定容，测定指标ph数值，定容，60?70℃预热，以150?188bar均质，进行巴氏杀菌，20℃冷储10分钟后添加香精，均质，进行杀菌。[0123]实施例2：人群试验证实肿瘤全营养乳剂为低升糖指数食品[0124]1.1样本量：15名志愿者。[0125]1.2受试者招募：在志愿者数据库中选择受试者，通知本次试验的时间和受试样品的种类，询问其是否参加，并凡符合入选标准的受试者首先要在了解试验详情后签署本次试验的《知情同意书》，当受试者完成入组前所有检查并合格时方可正式入组。[0126]1.3纳入排除标准[0127]征集15名健康志愿者。符合下列条件：[0128](1)年龄在18～60岁健康成年人，男女不限；(2)体重正常，bmi在18.50～23.9kg/m2之内，且无代谢性疾病、消化性疾病和内分泌性疾病；(3)无糖尿病史，未使用降血糖药物；(4)无食物过敏史和不耐受史，无晕血史；(5)近3个月内无服用影响糖耐量的药物，如维生素和矿物质补充剂，口服避孕药，乙酰水杨酸等，类固醇，蛋白酶抑制剂和抗精神病药；(6)能够忍受至少10h的禁食。[0129]排除条件：(1)特殊人群，如孕妇、乳母患者；(2)超重和肥胖者；(3)有代谢性疾病、消化性疾病或内分泌疾病；(4)有糖尿病或糖尿病史；(5)体检中肝、肾功能指标异常者；(6)有食物过敏史、不耐受史或晕血史；(7)重体力活动者及长期睡眠不足者；(8)近3月有摄入影响糖耐量的药物；(9)不能忍受10h禁食者。[0130]1.4受试者分组[0131]本研究计划入组15人，以1:2(实施例1制备的特殊医学用途肿瘤全营养配方食品：葡萄糖)比例按照随机对照原则分为1、2、3三组，分别在试验当天接受相对应的受试食物。[0132]表6研究分组[0133][0134][0135]2受试食物描述[0136]受试食物a：特殊医学用途肿瘤全营养配方食品，根据检测结果，要求志愿者摄入50.00g可利用碳水化合物，则需摄入416.6g特殊医学用途肿瘤全营养配方食品。[0137]参考食物b：葡萄糖，要求每人每次摄入50.00g碳水化合物，则需摄入55.0g葡萄糖。[0138]3试验方法[0139]3.1志愿者培训和知情同意[0140]试验前对志愿者进行统一的培训，讲解注意事项、试验安排、志愿者的权利和可能存在的危害，确认志愿者已了解试验相关事项并同意参加试验，签订知情同意书。[0141]3.2操作流程[0142]试验前一天安排统一的晚餐，控制高蛋白、脂肪和膳食纤维食物的摄入，试验前禁食14h并避免剧烈运动、吸烟、饮酒。试验当天清晨步行至试验室，安静坐于椅子上至少5min，空腹静脉取血后，口服参照食物葡萄糖、试验样品特殊医学用途肿瘤全营养配方食品，15min内服完，将开始口服时间记为0min，在随后的15、30、45、60、90、120min时分别静脉取血3ml。所取血样静置30min，3000转10min离心分离血清并分别测定葡萄糖和胰岛素水平，受试者每次采血后当天填写胃肠道反应记录表。每隔7天重复上述过程，共4次，每位志愿者应食用2次葡萄糖，1次试验样品特殊医学用途肿瘤全营养配方食品。[0143]3.3观测指标[0144]3.3.1血清葡萄糖的测定[0145]葡萄糖氧化酶法，迈瑞bs?400全自动生化仪，中生公司试剂盒，同时做质量控制。样品由第三方临床测试中心—迪安测试完成。[0146]3.3.2血清胰岛素的测定[0147]放射免疫法，美国产dplgambyt cr10放免仪，135i放射免疫法平行测定，同时做质量控制。样品由第三方临床测试中心—迪安测试完成。[0148]3.4计算方法[0149]3.4.1 gi的计算[0150]以时间为横坐标，各时点血糖值为纵坐标，制作血糖应答曲线，采用wolever法计算血糖曲线下面积，并以参照食物葡萄糖的gi为100，计算特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gi值。[0151]gi值＝特殊医学用途肿瘤全营养配方食品餐后血糖曲线下面积/葡萄糖餐后血糖曲线下面积x100[0152]3.4.2 gl的计算[0153]特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的可利用碳水化合物为11.8g/100g，计算特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gl值。[0154]gl值＝gi值/100 x cho cho为碳水化合物的质量)[0155]3.4.3胰岛素与血糖应答曲线下面积比[0156]计算餐后各时点的胰岛素与血糖的累计面积比，根据胰岛素和血糖应答曲线下面积比值来衡量胰岛素敏感性。[0157]胰岛素敏感性＝特殊医学用途肿瘤全营养配方食品餐后胰岛素曲线下面积/特殊医学用途肿瘤全营养配方食品餐后血糖曲线下面积x100[0158]3.5统计分析[0159]采用spss 18.0软件，血糖值和胰岛素符合正态分布，通过描述数据。采用t检验进行显著性检验，以α＝0.05作为检验显著性水准；当血糖值和胰岛素不符合正态分布，采用t'检验进行显著性检验，以α＝0.05作为检验显著性水准，比较服用葡萄糖、特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的情况下，血糖曲线下面积、胰岛素曲线下面积、各时间点的胰岛素与血糖的累计面积比的变化。[0160]3.6伦理评价[0161]该研究通过中国注册临床试验伦理审查委员会的审批，伦理审查文号：chiecrct20190142。[0162]3.7不良反应管理[0163]试验过程有医生在现场监测，如果受试者发生恶心、呕吐、心慌等不良反应，会及时处理。[0164]4结果[0165]4.1志愿者基本情况描述[0166]共纳入16名志愿者，12名女性，4名男性，年龄为23～39岁，bmi为18.6～23.9g/m2，体检合格，饮食规律，近期无胃肠道疾患和服用任何药物。试验前对志愿者进行培训，并签署知情同意书。[0167]4.2受试食物中主要营养成分[0168]根据发明人预先的理化分析结果可知，进食55.0g葡萄糖，将同时摄入碳水化合物50.0g；进食416.6g特殊医学用途肿瘤全营养配方食品，将同时摄入碳水化合物50.00g，蛋白质22.6g和脂肪34.3g。[0169]4.3特殊医学用途肿瘤全营养配方食品餐后血糖应答[0170]餐后血糖的动态变化既反映外源性受试物的消化吸收状况，又反映食物对血糖的影响。[0171]4.3.1特殊医学用途肿瘤全营养配方食品血糖应答曲线[0172]血糖应答曲线是食用某种食物后血糖应答的直观表现，从血糖应答曲线分析，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的餐后血糖波动明显小于葡萄糖的血糖波动，具体表现在血糖缓慢升高，缓慢下降，从而使餐后血糖的变化呈现相对稳定的态势。[0173]两种受试物的血糖应答曲线如图2所示，根据血糖应答曲线可知，在120min内，食用葡萄糖的血糖应答曲线在前30min内上升，随后持续下降到空腹血糖的平稳状态；特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的血糖应答曲线在前30min内平缓上升，随后下降，整体波动对比葡萄糖明显平稳。[0174]根据统计分析结果可知，两种受试物组空腹血糖(0min)均在正常值范围内，且两者之间无统计学差异(p＝0.502)。[0175]从食用后15min到90min，葡萄糖组的血糖值明显高于特殊医学用途肿瘤全营养配方食品组，餐后15min、30min、45min、60min、90min五个时间点具有统计学差异(p＜0.05)，受试物葡萄糖在第30min达到峰值，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品在第30min的血糖应答峰值明显低于葡萄糖。在120min两种受试物达到空腹血糖的平稳水平，且无统计学差异(p＝0.231)。[0176]4.3.2特殊医学用途肿瘤全营养配方食品血糖曲线下面积[0177]血糖曲线下面积是描述血糖应答在某个时段内反应的综合性指标。从血糖曲线下面积分析，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品和葡萄糖引起的血糖反应存在不同，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的餐后血糖变化明显小于葡萄糖。[0178]采用wolever法分别计算食用葡萄糖及特殊医学用途肿瘤全营养配方食品后的血糖曲线下面积。血糖曲线下面积如图3所示。通过分析可知，在15min、30min、45min、60min、90min和120min时，摄入葡萄糖后的血糖曲线下面积与特殊医学用途肿瘤全营养配方食品血糖曲线下面积存在统计学差异(p＜0.05)。表明摄入葡萄糖与特殊医学用途肿瘤全营养配方食品后的血糖反应存在明显不同。[0179]4.3.3特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gi值[0180]葡萄糖的gi值为100，以葡萄糖为参考物测得的特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gi值＝(特殊医学用途肿瘤全营养配方食品餐后血糖曲线下面积/葡萄糖餐后血糖曲线下面积)×100。[0181]以餐后2h的血糖曲线下面积计算，对每个志愿者分别计算后取均值，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gi为35.66±9.21。[0182]4.3.4特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gl值[0183]血糖负荷(gl)是指一定量的某种食物所产生的血糖应答和胰岛素需要的程度，它同时反映了碳水化合物的质量和数量。其中gl值以份计算是为了让消费者了解到摄入一份食物的gi值。特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的产品包装规格为220ml，为了反映每食用一份特殊医学用途肿瘤全营养配方食品对人体血糖的影响，根据血糖负荷(gl)salmeron的计算公式：[0184]gl＝gi×(摄入受试食物的质量×受试食物中碳水化合物的百分含量)/100[0185]特殊医学用途肿瘤全营养配方食品中可利用碳水化合物为11.8g/100g，每次食用220ml，则gl＝9.27。按照gl的划分标准，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gl＜10，所以属于低gl食品。[0186]4.4餐后胰岛素应答[0187]胰岛素的分泌分成两部分，一部分帮助维持空腹血糖正常而分泌的胰岛素，称为基础胰岛素，另一部分则是为了降低餐后血糖升高、维持餐后血糖正常而分泌的胰岛素，称为餐时胰岛素。餐时胰岛素的分泌控制了餐后血糖升高的幅度和持续时间，其主要的作用是抑制肝脏内源性葡萄糖的生成。通过该作用机制，使血糖维持在相对平稳的状态，避免血糖的过高波动带来的对血管壁的损伤。[0188]4.4.1特殊医学用途肿瘤全营养配方食品胰岛素应答曲线[0189]胰岛素应答曲线是食用某种食物后胰岛素应答的直观表现。从胰岛素应答曲线(见图4)可以看出，在整个过程中，两种受试物同样在第30min达到峰值，随后下降。在30min后葡萄糖的胰岛素曲线幅度变化明显，而特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的餐后胰岛素应答曲线相对葡萄糖胰岛素的应答曲线较为平缓，说明胰岛素的幅度变化缓慢。[0190]通过分析可知，两种受试物空腹胰岛素(0min)均在正常值范围内，且三者之间无统计差异(p＝0.972)。且在各个时间点特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的胰岛素应答曲线较葡萄糖胰岛素应答曲线无显著性差异(p≥0.05)。[0191]4.4.2特殊医学用途肿瘤全营养配方食品胰岛素曲线下面积[0192]胰岛素曲线下面积是描述胰岛素应答在某个时段内反应的综合性指标。胰岛素曲线下面积的计算也采用wolever法，采用的志愿者与计算血糖变化的志愿者一致。不同时点的胰岛素曲线下面积见下图5。[0193]两种受试食物的胰岛素反应中，从餐后15min至120min，食用特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的胰岛素应答曲线下面积较食用葡萄糖胰岛素应答曲线下面积和对照奶粉胰岛素应答曲线下面积变化较小，在各个时间点均无统计学差异(p≥0.05)。表明摄入葡萄糖与特殊医学用途肿瘤全营养配方食品后的胰岛素反应未存在明显不同。[0194]5.结论[0195]该项目依据行标《ws/t 652—2019食物血糖生成指数》推荐的评价方法及程序，测定健康成年受试者食用特殊医学用途肿瘤全营养配方食品2h之内的血糖变化，采用wolever法计算血糖曲线下面积，葡萄糖的gi值为100，以参照物葡萄糖的gi值评估特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gi值。[0196]结果表明，以葡萄糖为参考食物(gi以100计)，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品的gi值为35.7，gl值为9.27。根据gi值的等级划分标准，特殊医学用途肿瘤全营养配方食品gi＜55，属于低gi食物。[0197]实施例3：临床试验证实产品适用于胰岛素抵抗型肿瘤患者[0198]消化系恶性肿瘤晚期易造成正常饮食和营养吸收功能障碍。机体糖有效利用障碍对肠内营养带来困难。糖代谢障碍不仅促进患者恶病质形成，而且导致酸碱平衡紊乱，危及病人生命。以胰岛素抵抗型消化系恶性肿瘤晚期患者为研究对象，测定血糖值、空腹胰岛素、空腹乳酸、胰岛素抵抗指数(homa2ir)和胰岛素分泌指数(homa2β)，为临床营养治疗提供实验依据。[0199]1资料与方法[0200]1.1临床资料[0201]选择住院的胰岛素抵抗型消化系统恶性肿瘤(胃癌、大肠癌和胰腺癌)患者90例，纳入标准均同时符合消化系统恶性肿瘤和胰岛素抵抗或糖尿病诊断标准，生存时间均在3个月以上，且签署知情同意书。随机分为实验组和对照组，每组各45例。[0202]1.2方法[0203]实验组在外科肿瘤切除手术后24h开始应用胰岛素抵抗型肿瘤全营养液(实施例1的产品)(能量密度1.5kcal/ml)，对照组术后24h开始服用商品化肠内营养制剂“能全力”(能量密度1.0kcal/ml)。两组均为管饲，术后前3天根据患者个体情况调整，在两组能量摄入总量不变的情况下，每日500ml～1000ml，术后第4天达到需求量，即实验组肿瘤全营养液每日1000ml、对照组能全力每日1500ml，维持3～8天。两组肠内营养输注时均配合普通胰岛素，第1天胰岛素平均用量无显著差异，第2天、3天实验组胰岛素用量降低至第一天的2/3，对照组仍与第1天用量相同。[0204]1.3观察指标[0205]观察90例病人术后管饲前、管饲第1天、2天、3天血糖平均值；患者依从性；术后伤口愈合时间及术后住院时间。[0206]2.结果[0207]表7：两组病人管饲0天、1天、2天、3天血糖值比较[0208][0209]两组患者在管饲0天、1天、2天和3天，血糖值均有变化。与对照组相比，实验组在管饲1天后血糖最高值、最低值、平均值均有显著降低，管饲2天和3天血糖最高值和平均值均显著降低，血糖最低值无显著差异，可能与胰岛素用量降低有关。[0210]表8：两组病人管饲0天、1天、2天、3天胰岛素抵抗和胰岛素分泌指数变化[0211][0212]两组患者在管饲0天空腹胰岛素、空腹乳糖、homa?ir、homa?β水平均比无胰岛素抵抗的肿瘤患者高。与对照组相比，实验组患者在服用胰岛素抵抗型肿瘤全营养液1天、2天、3天后，空腹胰岛素水平有显著上升、空腹乳糖显著下降、胰岛素抵抗指数homa?ir显著下降、胰岛素分泌指数显著上升。患者的胰岛素抵抗水平明显改善，降低了并发症的发生概率，实验组每日1000ml即可满足全天能量需求，与能全力每日1500ml摄入量相比，有利于患者降低摄水负担，提高患者依从性。[0213]实施例4：临床试验证实产品适用于肿瘤合并糖尿病患者[0214]胃肠道肿瘤合并糖尿病患者有逐年增加趋势，往往在入院时就伴有不同程度的葡萄糖、脂肪及蛋白质代谢异常，部分患者还常伴有严重并发症。手术创伤、术后感染等应激状况会加重体内糖代谢紊乱，直接影响患者的预后，术后及时营养支持和控制血糖对降低手术并发症发生率和提高疗效尤为重要。本试验探讨了合并糖尿病的胃肠道肿瘤患者在术后早期肠内营养(een)过程中控制血糖的安全、有效方法。[0215]1.方法[0216]1.1选取80例胃肠道肿瘤(胃癌、大肠癌或胰腺癌)合并糖尿病患者，随机分为实验组(胰岛素抵抗型肿瘤全营养液，实施例1的产品组分)和对照组(雅培益力佳)，每组各40例。[0217]1.2实验组术后24h开始应用胰岛素抵抗型肿瘤全营养液。对照组术后24h开始服用糖尿病患者肠内(en)专用制剂益力佳sr，即每100ml温开水加益力佳sr26g配制营养液，其中包括能量93kcal、蛋白质4.65g，碳水化合物12.29g，脂肪3.38g，膳食纤维0.76g。两组患者每日服用量相同，第1天总量为500ml，其后每天增加500～1000ml，至1500ml/d后维持4～6d。[0218]1.3两组患者采取应激期持续静脉滴注胰岛素和稳定期皮下注射中效胰岛素的方法控制血糖，并且分别在术后en前、en第5d和第8d晨测量：①营养评定指标，即体重(wt)、血红蛋白(hgb)、血清白蛋白(alb)、前清蛋白(pre?alb)及转铁蛋白(tf)；②免疫指标，即血igg、iga及igm。同时观察术后并发症，如肺部、伤口等部位感染，吻合口或残端漏等发生情况。[0219]2.结果[0220]2.1临床观察结果[0221]两组术后均无一例死亡和发生严重并发症。治疗期间无一例出现酮症酸中毒、高渗性昏迷、脱水、低血糖等症状。[0222]2.2血糖控制情况[0223]本组有30例(81.1％)在een期间采取先静脉滴注胰岛素后皮下注射的方法降血糖后，平均血糖保持在(7.8±1.1)mmol/l。实验组仅有2例术后出现胰岛素抵抗现象，血糖波动在(11.2±3.6)mmol/l，胰岛素最长时间为7d，平均5.5d。对照组有7例在术后出现胰岛素抵抗现象，血糖波动在(13.4±4.8)mmol/l，静脉滴注普通胰岛素曾一度追加至胰岛素：糖＝1u:1g，最长使用时间为9d，平均7.4d。随着病情平稳，血糖稳定在11.1mmol/l以下后改用皮下注射，7例血糖均控制在(7.9±2.6)mmol/l范围直至出院，出院后嘱继续维持皮下注射胰岛素方案，或于糖尿病专科门诊接受指导用药。[0224]2.3实验室指标变化结果[0225]表9：实验室指标变化结果[0226][0227][0228]*表示p<0.05[0229]两组患者在术后0天、5天和8天体重、血红蛋白无明显改变。实验组在服用肿瘤全营养液5天后血清白蛋白、前清蛋白及转铁蛋白水平就显著增高；免疫指标igg、iga及igm水平亦有明显升高。对照组在服用益力佳8天后前清蛋白才有显著效果，在5天、8天血清白蛋白、转铁蛋白均无显著差异；服用5天后免疫指标igg、iga及igm水平亦有明显升高，但是升高效果不如实验组。[0230]与糖尿病全营养产品益力佳相比，胃肠道肿瘤合并糖尿病患者应用胰岛素抵抗型肿瘤全营养液更有利于控制血糖、提高机体营养状况和免疫状况，能有效减少术后并发症，促进患者尽快康复。[0231]实施例5：临床试验证实产品适用于非糖尿病应激高血糖肿瘤患者[0232]外科手术后机体产生胰岛素抵抗，可降低患者免疫力，组织修复能力减弱，影响创口愈合，使临床死亡率增加。为降低手术后胰岛素抵抗，本研究观察术后早期肿瘤全营养对非糖尿病应激高血糖的胃癌根治术患者胰岛素抵抗的影响。[0233]1对象和方法[0234]1.1选取住院手术的非糖尿病胃癌患者共60例。所有病例均由同1个手术组手术，接受胃癌根治手术。术前未发现肝、肺等远处转移，无手术禁忌证，空腹血糖均在正常范围。所有符合条件的患者30例作为实验组、30例作为对照组。服用方法为鼻饲。两组患者性别、年龄、手术时间、术中出血量、术中输血量、术后分期、病理类型及肥胖例数差异均无统计学意义(p>0.05)。[0235]1.2营养支持方案：实验组患者于术后24h管饲0.9％氯化钠注射液，48h开始管饲肿瘤全营养液，使用输液泵持续恒速输注，由15ml/h逐步增加到50ml/h，并过渡为全肠内营养，即肿瘤全营养液1 000ml/d，持续4～5d。对照组术后给予升糖指数未知的安素营养液，两组的热量要求达到25kcal/(kg·d)，两组患者每日总热量和输液总量一致。[0236]1.3检测指标：手术前常规检查及手术后第48小时、第72小时、第96小时清晨空腹采血检查血糖及血清胰岛素。胰岛素敏感性的判断采用空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数，进行定量计算。[0237]2.结果[0238]2.1两组患者空腹血糖浓度比较见表10。[0239]表10：两组患者空腹血糖的比较(mmol/l)[0240]组别数量术前术后第48小时术后第72小时术后第96小时实验组305.16±0.1214.50±1.2010.9±1.826.60±0.61对照组305.23±0.1514.40±1.1912.40±1.149.73±0.92p 0.070.890.000.00[0241]手术前两组的空腹血糖浓度差异无统计学意义(p＞0.05)。两组患者术后第48小时空腹血糖均高于正常，两组间差异无统计学意义(p＝0.89)。与术后第48小时相比，术后第72小时平均血糖值对照组下降13.9％，实验组下降31.9％，两组间差异有统计学意义(p＝0.00)；术后第96小时平均血糖对照组下降32.4％，实验组下降54.5％，两组间差异有统计学意义(p＝0.00)。[0242]2.1两组患者血清胰岛素浓度比较见表11。[0243]表11两组患者血清胰岛素浓度的比较(mu/l)[0244][0245][0246]手术前两组患者血清胰岛素浓度差异无统计学意义(p>0.05)。两组患者术后第48小时血清胰岛素浓度差异无统计学意义(p＝0.56)，与术后第48小时血清胰岛素浓度值相比，术后第72h对照组下降5.3％，实验组下降26.9％，两组间差异有统计学意义(p＝0.02)；术后第96小时对照组下降25.6％，实验组下降40.8％，两组间差异有统计学意义(p＝0.01)。[0247]2.3两组患者胰岛素敏感性的比较见表12。[0248]表12两组患者血清胰岛素敏感性的比较[0249]组别数量术后第48小时术后第72小时术后第96小时实验组303.43±0.346.24±0.0912.70±0.23对照组303.31±0.254.11±0.166.67±0.35p 0.920.020.01[0250]术后第48小时对照组和实验组的胰岛素敏感性差异无统计学意义(p＝0.92)，与术后第48小时相比，术后第72小时对照组上升24.2％，实验组上升81.9％，实验组敏感性高于对照组，差异有统计学意义(p＝0.02)；术后第96小时对照组上升101％，实验组上升270％，两组间差异有统计学意义(p＝0.01)。[0251]研究发现胃癌患者手术后早期给予肿瘤全营养液，与对照组安素相比，术后第72小时较第48小时血糖下降31.9％，而对照组仅下降13.9％，术后第96小时实验组血糖下降54.5％，而对照组仅下降32.4％。说明肿瘤全营养液在一定时间内能降低术后血糖。另外与术后第48小时血清胰岛素浓度值相比，术后第72小时对照组下降5.3％，而实验组下降26.9％；术后第96小时对照组下降25.6％，而实验组下降40.8％，实验组下降更明显；说明肠内营养在一定时间内能恢复术后胰岛素浓度。实验组胰岛素敏感性在术后第72小时、第96小时及第168小时均优于对照组，说明肿瘤全营养液能在一定时间内恢复患者对胰岛素敏感性。[0252]实施例6：临床试验证实产品适用于消化道肿瘤患者[0253]观察肿瘤全营养液对食管癌同期放化疗患者营养状况及胰岛素抵抗情况的影响，并探讨营养干预对食管癌同期放化疗患者的支撑作用。[0254]1.方法[0255]将筛选的120例无胰岛素抵抗和高血糖的食管癌病人手术后随机分为两组：对照组为未知升糖指数的常规能全力营养组、实验组为低升糖指数的肿瘤全营养液组，在放化疗期间分别实施常规营养支持和低升糖指数的肿瘤全营养支持。与放化疗后比较两组患者的营养状况，并于放化疗前和放化疗后7d、14d、21d检测两组患者的胰岛素抵抗相关指标，包括空腹血糖、空腹胰岛素、白细胞介素?6和c反应蛋白。[0256]2.结果[0257]表13常规营养组和全营养液组食管癌同期放化疗患者营养状况比较[0258][0259]放化疗前后，两组平均体重均下降，其中常规营养组平均下降11kg(p＜0.05)；两组体质指数下降，常规营养组降低趋势更明显；两组血红蛋白、血清白蛋白、白细胞计数均有所下降，常规营养组降低更为明显。[0260]表14常规营养组和全营养液组胰岛素抵抗相关指标变化[0261][0262]放化疗前两组患者血液fbg、fins、log?homa?ir、il?6和crp值差异无统计学意义(p＞0.05)。放化疗后7d，肿瘤全营养组fins、log?homa?ir和crp水平显著低于常规营养组(p＜0.05)；第14d，肿瘤全营养组fins、log?homa?ir、il?6和crp水平显著低于常规营养组；第21d，肿瘤全营养组fbg、fins、log?homa?ir、il?6和crp水平显著低于常规营养组。[0263]3.结论[0264]低升糖指数的肿瘤全营养液可以改善食管癌同期放化疗患者的营养状态，减轻食管癌患者术后胰岛素抵抗作用，并有利于减轻机体应激反应。[0265]以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。