European Heart Journal｜当乳腺癌患者开始辅助化疗时进行运动

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　　背景

　　乳腺癌辅助化疗在改善临床结果的同时，会引起生理毒性。 作为评价全身心血管功能的综合指标，心肺适能 (CRF)在接受标准辅助化疗四到六个月期间内，下降了约 5% 到15%，相当于正常衰老 5-15 年。为减轻可能观察到的 CRF 下降，在乳腺癌辅助化疗启动时采取预防性运动疗法的疗效却不尽相同。

　　2023年2月21日，European Heart Journal上发表了一项相关研究。研究在原发性乳腺癌患者中开展了一项分成四组的2 期随机对照试验 (RCT)。旨在探究与单纯化疗组、一般身体活动（常规护理）组相比，接受化疗时同步进行运动疗法或在化疗后进行运动疗法患者的耐受性和疗效差异。

　　02方法

　　1）数据收集：

　　将患有浸润性、淋巴结阴性或淋巴结阳性乳腺癌（I、II 或 III 期）并开始辅助化疗的女性分为四组。

　　2）阶段分期

　　研究包括两个阶段：

　　1、 “化疗期间”——随机分组 (T0) 和完成最后一个化疗周期（≈14-20 周）(T1) 之间的时间段

　　2、“化疗后”——从完成最后一个化疗周期 (T1) 到进行干预后（随机化后约28-40 周）(T2) 之间的时间段。

　　3）运动疗法

　　运动疗法包括有氧运动，仅包括每周在监督下完成3 次个体化的跑步机行走，每次 20 至 50 分钟（每周持续60 至 125 分钟）。

　　分配到常规护理组的患者接受以家庭为基础的运动建议，每周在无人监督情况下进行三天的身体活动，每次 30 分钟，约持续 28-40 周。

　　4）终点

　　主要终点是摄氧量峰值的变化。通过在电动跑步机上使用症状限制的心肺运动试验（CPET），直接测量呼出气体分析来进行评估，并进行连续 12 导联 ECG 分析。

　　次要终点是其他 CPET 变量、患者报告的结果 (PRO)、心脏 [左心室射血分数 (LVEF)] 功能、动脉硬度、运动疗法耐受性和安全性。

　　5）统计分析

　　样本量计算仅基于主要分析：同时运动治疗和化疗期间的常规护理（T0至T1）之间的摄氧量峰值的变化与化疗后连续运动治疗和常规护理（T1至T2）之间摄氧量峰值的变化。每组34名患者使用双样本t检验。所有研究终点均使用线性混合模型进行建模。

　　03结果

　　1）基线特点

　　如图1所示，2012 年 12 月至 2020 年 3 月期间，共有 158 名开始辅助化疗的患者被随机分配至：同步（n = 40）、连续（n = 40）、持续运动疗法（n = 39）和常规治疗 （n = 39）四组中。如表1所示，参与者的基线特征在各组之间保持平衡。

　　图1 非药物试验的 CONSORT 流程表1 患者的基线特点2）初步分析如图2A，同步进行运动治疗和化疗期间的常规护理（即T0至T1）之间的Δ峰值摄氧量为0.65 mLO2.kg?1·min?1（±0.75）（P=0.4）。如图2B，化疗后进行运动疗法与化疗后常规护理（即T1至T2）之间的Δ峰值摄氧量为1.53 mL O2.kg?1.min?1（±0.80）（P=0.06）。如图2C，化疗后进行运动疗法和化疗后常规护理之间的Δ峰值摄氧量相比，同时运动治疗和常规护理之间在化疗期间的Δ峰值摄氧量没有差异（总体平均差异，?0.88±1.26 mL O2.kg?1.min?1；P=0.48）。

　　图2 峰值摄氧量模型估测边际均值的变化3）方案规定的二次分析如表 2和图 3所示，持续运动治疗与摄氧量峰值从基线到干预后(即T0到T2)增加1.74 mL O2.kg?1·min?1(±0.47)(P < 0.001)相关，而同期运动治疗、后续运动治疗和常规护理分别增加0.83 mLO2.kg?1·min?1(±0.55)(P=0.13)、0.72mL O2.kg?1·min?1(±0.51)(P = 0.16)和?0.16 mL O2.kg?1·min?1 (±0.53)(P = 0.77)。

　　表 2 主要分析和方案指定分析的研究终点的差异4）耐受性和安全性

　　如表3，与所有其他组（32% ~ 40%；P = 0.04）相比，连续运动疗法的失访率 (13%) 显著下降。与 83%（0% ~ 98%；化疗期间 81%，化疗后 82%）、持续运动疗法(P = 0.78)进行比较，同步运动疗法和化疗后运动疗法的中位 RDI 分别为 70%（0% ~ 100%）和 84%（0% ~ 100%），没有观察到严重的不良事件。如表4，运动诱发的心动过速是最常见的非严重不良事件，在同步、化疗后和持续运动疗法中的发生率分别为 39%、3% 和 39%（P < 0.001)。

　　表 3 运动方案的耐受性表 4 运动治疗期间的不良事件

　　04结论

　　相对于原发性乳腺癌女性的常规护理，同步运动疗法与化疗后运动疗法在 CRF 改善方面没有统计学差异。约32 周的连续运动疗法具有良好的耐受性和 CRF 获益，并且值得在更大规模的试验中进行进一步评估。

　　

　　

　　【参考文献】

　　Scott JM, Lee J, Herndon JE, Michalski MG, Lee CP, O'Brien KA, Sasso JP, Yu AF, Rowed KA, Bromberg JF, Traina TA, Gucalp A, Sanford RA, Gajria D, Modi S, Comen EA, D'Andrea G, Blinder VS, Eves ND, Peppercorn JM, Moskowitz CS, Dang CT, Jones LW. Timing of exercise therapy when initiating adjuvant chemotherapy for breast cancer: a randomized trial. Eur Heart J. 2023 Feb 21:ehad085. doi: 10.1093/eurheartj/ehad085. Epub ahead of print. PMID: 36806405.