厦门大学Cancer Letters发现一种受体能促进癌细胞生长
陈清西教授课题组在《Cancer Letters》杂志发表研究论文
生物通报道:厦门大学生科院,厦门大学附属第一医院的研究人员发现核受体超家族视黄酸受体成员:RARα能通过调控细胞周期而促进结肠癌细胞生长的分子机制,这阐明了RARα调控结肠癌发生发展的作用及机制,为其作为临床结肠癌基因治疗靶点提供科学实验依据。
这一研究成果公布在肿瘤研究领域重要期刊《Cancer Letters》杂志上,文章的通讯作者是厦门大学陈清西教授和厦门大学附属第一医院沈东炎副教授。文章第一作者是2014级博士生黄桂丽。
RARα是核受体超家族视黄酸受体的重要成员之一,参与调控细胞分化、增殖、凋亡、胚胎发育、视觉形成、新陈代谢等多种生命活动过程。
在这篇文章中,研究人员发现RARα在结肠癌组织中异常高表达,且与结肠癌患者的生存率呈负相关,表明了RARα在结肠癌的发生发展中具有重要作用。RARα表达下调抑制了结肠癌细胞的增殖、集落形成及裸鼠皮下成瘤。
之后研究人员进一步研究发现,RARα表达下调介导细胞周期蛋白CyclinD1表达下调和P21表达上调,从而阻滞结肠癌细胞周期于G1期。分子机制研究发现,RARα不但可以作为转录抑制蛋白结合于P21启动子上的RARE上,抑制P21的转录,还可以在胞浆中直接与GSK3β相结合而激活GSK3β/β-catenin信号通路,促进靶基因CyclinD1的表达。
这项研究阐明了RARα调控结肠癌发生发展的作用及机制,为其作为临床结肠癌基因治疗靶点提供科学实验依据。
原文标题:
Oncogenic retinoic acid receptor α promotes human colorectal cancer growth through simultaneously regulating p21 transcription and GSK3β/β-catenin signaling
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