平时RA大佬们的干货输出！受之不尽

　　1. 规格查询

　　Q：（武汉-注册）：各位大佬，知道受理号，怎么看对应的规格，有什么渠道呢？

　　A：（上海-RA-郭星星）：如果是申请人自己，手上有申请表，可以知道数据核对码，能从NMPA进度查询关联到具体的规格

　　2. 稳定性

　　Q：（南京注册小李）：各位，咨询一下，仿制药申报临床不需要做be的，稳定性几个月可以啊？

　　A：（安徽-研发-xiao）：6个月

　　3. 授权书

　　Q：（珠三角-人用药-甯三玹）：请教下，某进口辅料备案登记的给药途径是口服。实际上也可用于注射剂，质量标准控了微生物和内毒素。给开的授权使用书上也只给写口服，说是登记的给药途径就是口服。用于注射剂产品申报的话，该授权书会不会受到CDE质疑？

　　A：（pengzhen）：口服就只能用于口服；注射剂可以用于口服，口服不能用于注射剂，所以很可能会质疑，供您参考

　　4. IND申请

　　Q：（）：请问大家 报IND一定要提交临床批生产记录和检定记录么？可是临床批还未生产？

　　A：（上海RA凯）：不用交吧，可以用注册批次进行申请

　　5. 年报

　　Q：（）：请问下大家~药用辅料获得登记号，但是还没有转A。是不是不用交年报？

　　A：（重庆-注册-Laluna）：没转A也要交年报呃

　　6. 注册资料

　　Q：（上海-原料药-制剂研发-大白）：请问各位老师，2.1 2.2 2.3S是合并成册，还是单独成册比较好？

　　A：（上海-注册-研发小白）：我们是分开的 2.1 2.2 2.3都是属于各自的粒度

　　A：（四川-研发-笨笨熊）：@上海-注册-研发小白?制剂里么？Q：（上海-原料药-制剂研发-大白）：原料药备案A：（四川-研发-笨笨熊）：@上海-注册-研发小白?原料就是光盘，应该不用这样的吧

　　A：（上海-注册-研发小白）：那也是单独呀Q：（深圳-生物制品-欢）：小白老师你们模块1是写一块（一个WORD）还是分开呀

　　A：（上海-注册-研发小白）：类似这样呀，1.1 1.2 1.3这样都是自己一册Q：（深圳-生物制品-欢）：好嘞，谢谢，那我们是一样的~

　　Q：（上海-原料药-制剂研发-大白）：@深圳-生物制品-欢?我是写了一个word。谢谢小白老师，我本来也是分开的，结果公司请了个专家，让我弄一起

　　A：（上海-注册-研发小白）：@上海+原料药+制剂研发+大白?我觉得模块1可以搞一起 但是其他模块要按照ectd的粒度文件分清楚,除非你整个模块2订一起

　　

　　7. 原料药单独审评

　　Q：（俞林龙）：请问一下大家，这个原料药可以单独申评审批，不和制剂关键的话，状态也可以转为A吗？

　　A：（上海-注册-小白）：

　　8. 药学研究资料格式

　　Q：（南京注册丽敏）：各位老师，请教下，已上市化学药品变更5.药学研究资料，这部分是按照CTD格式撰写还是按照变更资料要求去写？

　　A：（上海-注册-小白）：说是按照80号文，我觉得ctd最好按照国家药品监管部门公布的已上市化学药品药学变更等相关技术指导原则开展研究，根据相关技术指导原则对各类变更事项的具体要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和文献资料，以及必要的原注册申请相关资料。我们去年按照80号文整的 没说啥 今年药学就改成ctd了 还没报过

　　Q：（南京注册丽敏）：粒度文件要求按ICH M4,80号文中的概要部分按M1要求提供，按80号文格式撰写资料，适合原料药/制剂首次注册申请？有没有法规 来源呢？

　　A：（上海-注册-小白）：变更没明确要求 按照2020年第44号通告要求的制剂申请是M4格式有明确要求 原料药登记现在说是M4和80号都可以 但是建议M4 一致性评价有专门的资料格式120号文和2号文。变更我记错了 是注射剂一致性评价药学是80号文。粒度文件打开ectd申报软件就看到了 就是按照1.0 1.1 2.3 3.2.S.1这样分的，对粒度文件有要求的

　　9. 增加适应症临床申报

　　Q:（青岛-工艺研发-盖）：有个问题大家有报过的吗？已上市药品增加适应症临床申报，模块一中的说明书，是提交"上市药品说明书及修订说明"还是“研究药物说明书及修订说明”，谢谢了

　　A：（广东-化药-小榭）：我提交的：研究药物说明书及修订说明，受理了，没问题。他们的区别是一个针对上市申请一个临床申请，按这个考虑就不纠结了吧

　　Q:（青岛-工艺研发-盖）：嗯，我犹豫增加适应症算不算上市后变更，你这么报可以那就是单独写一个本次临床适应症的说明书就行了

　　A：（广东-化药-小榭）：不用犹豫，你就是报IND。是的，可以写些你为什么加这个适应症的依据（也就是做这个适应症的立题背景）作为修订说明

　　10. 原材料证明性文件

　　Q：（北京-RA-多肉葡萄）：老师们，细胞建库过程中用于细胞培养的原材料证明性文件指提供COA是不可以的吧？

　　A：（南京-化药注册-小迟）：光COA文件肯定是不够的，具体要求可能还是让做生物制品的同行来回答一下吧，一般来说还需要企业的营业执照等资质证明，供应商审计报告，供货协议，发票，质量标准，质检报告，内控标准，自检报告，考虑到细胞的话作为生物素材可能还会有一些病毒等源材料风险，比如TSE/BSE声明等材料应该也是要的。当然我是做化药的，说的可能不一定全，请生物同行帮忙指点一下

　　A：（江苏-注册-小倩）：不知道你想要的是不是这个

　　11. 一致性评价

　　Q：（广东-注册-糊涂）：请问：一致性评价批准后多久还可以用旧包装啊A：（安徽-研发-xiao）：这个正常情况是立即执行的，你这个需要跟地方省局申请也是可以，至于多久就看你沟通情况了

　　Q：（广东-注册-糊涂）：法规没有明确规定时间吧？A：（安徽-研发-xiao）：是的，批件里面是照新批准的说明书，标准和工艺执行

　　Q：（广东-注册-糊涂）：那改工艺的一致性评价，是什么时候要求按新工艺生产？

　　A：（安徽-研发-xiao）：一样的Q：（广东-注册-糊涂）：什么一样的？批件里会有执行时间吗？A：（安徽-研发-xiao）：按照已上市后变更办法是最长6个月，个人认为这应该是最长的时限了

　　12. Pre-IND申报资料

　　Q：（）：请教老师：有Pre-IND的申报资料清单吗？

　　A:（上海-RA-小白）：Application Form、Cover letter、Meeting request如果有代理机构还需要委任书，供参考。

　　13. 注册申请

　　Q：（江西-原料药注册-Tim）：粒度文件要求按ICH M4,80号文中的概要部分按M1要求提供，按80号文格式撰写资料，适合原料药/制剂首次注册申请？有没有法规 来源呢？

　　A：（昆明-质量管理-张宝洪）：44号文规定

　　A：（上海-注册-研发小白）：变更没明确要求 按照2020年第44号通告要求的制剂申请是M4格式有明确要求 原料药登记现在说是M4和80号都可以 但是建议M4 一致性评价有专门的资料格式120号文和2号文。

　　变更应该是 是注射剂一致性评价药学是80号文，粒度文件打开ectd申报软件就看到了 就是按照1.0 1.1 2.3 3.2.S.1这样分的，对粒度文件有要求的。

　　14.外包材登记

　　Q：（广州-注册-向阳）：各位大神，求助：原料药用的外包材（复合膜）也需要登记的吧？如果用没有登记的可以吗？

　　A：（江西-原料药-Tim）：可以，但需要在原料药申报资料中增加外包材（复合膜）的申报资料，必须的。

　　A：（pengzhen）：辅料和药包材没有登记，在模块1中1.3.8.1原料药、药用辅料及药包材证明文件，可以不提供授权书，但需提供合同和发票等（之前CDE老师培训讲模块一时提到过这一点）。 如果是全新的辅料包材，制剂或原料药申报资料中可能要提供相关研究资料，以上信息供参考。

　　15. 辅料备案

　　Q：（广州-RA-溪风望海潮）：请问，CDE官网辅料备案中，进口辅料中，企业名称有好几个，是把生产和代理商都放在一起了吗

　　A：（pengzhen）：进口辅料，通常中间的名称是生产企业，第一个名称是持证商，第二个是生产企业，第三个是国内代理或子公司。进口辅料的企业信息还会变化，申报前还是需要再到公示平台核对一下。

　　中间第2个一般是生产企业，但之前我也遇到公示的信息是错误的，并不是生产企业，这时建议与原厂COA上的企业核对一下，一般一致肯定就是生产企业了

　　Q：（广州-RA-溪风望海潮）：那我们开授权书就应该是生产厂开，子公司开的不可以？A：（pengzhen）：子公司被授权开也可以的，但是相关的授权及关系文件要有

　　16. 工艺验证承诺书

　　Q：（安徽-研发-xiao）：请问：现在原料药登记时还需要提交上市后前三批工艺验证的承诺书吗？

　　A：（pengzhen）：这个还是要简单承诺一下的

　　Q：（安徽-研发-xiao）：这个知道是要放的，就是不确定原料现在需不需要放工艺验证的承诺书？因为之前是放了的。

　　A：（pengzhen）：原料药工艺验证必须完成了才能申报生产呢，不需要再去放承诺书呢

　　17. 原料药备案

　　Q：（上海-原料药-制剂研发-大白）：请问原料药备案的话，是先网上填写？然后有了受理号？

　　A：（四川-研发-笨笨熊）：网上填，提交后就有受理号了Q：（上海-原料药-制剂研发-大白）：提交备案资料的时候，CTD资料中的各种信息表中受理号是都要填好的是吗？

　　A：（四川-研发-笨笨熊）：但是，我光盘都寄到超过10个工作日了，啥子回音都木有，也查不到公开信息，简直了。原料么，肯定啊。根据你提交后的受理号填写啊

　　Q：（上海-原料药-制剂研发-大白）：这个编号是啥意思？

　　A：（四川-研发-笨笨熊）：不用管，放哪里。历史遗留格式问题A：（浙江-注册）：不需要补正的话 网站上就会有受理通知书 检验通知书和缴费通知书了@上海+原料药+制剂研发+大白?

　　18. 仿制药4类与一致性评价申报区别

　　Q：（常州-中药）：请教各位老师，仿制药4类和一致性评价，申报过程有啥主要区别吗？

　　A：（上海-注册-研发小白）：填的注册申请表不一样；审评收费和审评时限不一样，资料格式不一样，药学研究差不多，一致性评价的可能没有参比 4类肯定是有的，一个是新仿制 一个是已上市变更

　　Q：（常州-中药）：一致性评价可以没有参比制剂嘛？

　　A：（上海-注册-研发小白）：有那种临床价值明确但不推荐参比制剂的 出了药学研究指导意见那种可以没有。基本都有的 名字就是质量和疗效一致性评价 没参比就没标杆 没法评价

　　19. 补充申请

　　Q：（北京-注册-芳）：各位老师，报质量标准变更的补充申请，需要准备核查用光盘和附件1-5吗？研制情况信息表、生产情况信息表等A：（上海-注册-研发小白）：这个里面说是要的，我们发补没交过光盘，其他都交了

　　Q：（北京-注册-芳）：我们去年报了只变更标准，没有提交，老师打电话问了，说明了只涉及到标准变更，没有做工艺验证，临床等，就没有继续要。那时候补充申请还不是M4。现在补充申请也要按M4了，附件1-5,要在资料里了

　　A：（上海-注册-研发小白）：现在补充申请也不是m4呀 是1-8号资料Q：（北京-注册-芳）：哦哦，对，现在的资料3里面也要附检查资料Q：（赵赟GavinZ）：现在补充申请或者备案是按照CTD格式吗？

　　A：（深圳-注册-平平淡淡）：刚确认过的答复：补充申请变更申报资料是要按照（已上市化学药品变更事项及申报资料要求）内容整理。要求里面的;5.药学研究资料;6.药理毒理研究资料;7.临床研究资料 这几条要按CTD格式整理。

　　Q：（北京-注册-minilee）：CTD格式指的是80号文的，还是M4的？A：（上海-注册-研发小白）：80号文现在只有注射剂一致性评价药学部分在用了，其他申请都是m4

　　Q：（北京-注册-minilee）：?您好，按照CTD资料整理，只写涉及的部分就好，不涉及的研究的项目是否还要保留？

　　A：（上海-注册-研发小白）：留着啊 也别写不适用 既然是补充申请（变更） 就写明白变了没有 以前啥样 现在啥样。多用表格A：（深圳-注册-平平淡淡）：目录保持不变，没有就不适用

　　20. 专利

　　Q：（深圳-生物制品-欢）：请教各位老师，药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，专利声明。1.是在申报的时候就要上传相关资料吗？2.平台上次信息包括专利声明、相关权利要求对比表，仿制药技术方案及相关技术资料是指什么呢？这四个文件都需要上传吗？

　　A：（上海-注册-研发小白）：填注册申请表时要填专利信息 还得传专利声明 不然申请表申报不了。第二个问题（试行）里面已经解释的很明白了。第六条 化学仿制药申请人提交药品上市许可申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明

　　21. 包装证明性材料

　　Q:（橘子汽水）：老师们，与药品直接接触的包装系统，需要提供哪些证明性材料呢？外文证明性材料都需要进行翻译吗

　　A：（上海-药品注册-周小碗）：要翻译的A：（湖北-注册-小白）：我们提供了厂家的生产许可证，营业执照，授权使用书

　　A：（河南-注册-果冻）：我们提供的这些内容，供参考，附上了厂家检测设备一览表

　　22. 临床试验

　　Q：（上海-新药注册）：请问如果是国外一种改良剂型的药，国外已经上市，那么他就属于5类注册，5类的话，需要做什么临床试验呢？请问有什么文件参考吗？

　　A：（北京-临床-张毓年）：国外已经上市，属于5类注册，分为2种1、国外已上市，国内未上市 口服制剂耐受（PK）+BE+验证，参考他喷他多片剂 ；注射剂 耐受（PK）+验证；2、国外已上市，国内上市同API的其他剂型 PK+BE+验证；注射剂 PK+验证；参考 曲安奈德缓释注射混悬液；

　　23. DSUR

　　Q：（上海-注册-Yuki）：请教各位大咖，报美国的仿药需要递交DSUR么

　　A：（上海-注册-Cally酱）：不用 但仿制药上市后，需要递交annual report

　　24. 原辅包证明性文件

　　Q：（广东-注册-夏）：各位老师，请教一下，最近报的仿制药，按照M4整理申报资料，原辅包证明性文件这一块，有试过只放使用授权书。供应商审计报告、质量协议这些都没放的吗？

　　A：（北京-PM/RA-Frank）：我们都放了，授权，合成路线，合同，发票，厂家COA，审计，质量协议，能放的都放。

　　A：（广东-化药注册-小榭）：今年六月，一个临床试验期间补充申请，只放的授权书和登记截图，受理了，已经批完了也。

　　25. 包材相容性研究

　　Q：（成都-注册-小林）：请教一个问题，涉及到临床实验的产品，它的包材相容性研究应在什么时候开展啊？

　　A：（曹琛）：申报上市前做

　　26. 方法转移

　　Q:（北京-注册-大锤）：各位老师，请教，方法转移方案与报告撰写的主体是生产还是研发？

　　A：（LRF）：

　　27. 生产工艺信息表

　　Q：（李）：各位老师：像包衣液有过量投入的情况，是否需要在生产工艺信息表中体现？不是所有片剂的包衣液配置都存在过量的情况吗

　　A：（上海-注册-研发小白）：包衣液那不是过量投入 那叫多配 到了增重目标范围就停止包衣 处方表里面按照处方量写 备注下包衣增重范围A：（江苏，杜）：按处方量

　　28. 包衣检测

　　Q：（广东-注册-水曦兰）：各位老师，请教个问题：包衣片剂，在配制包衣液的时候加入了异丙醇和二氯甲烷，那生产出来的包衣成品是否要检测异丙醇和二氯甲烷呢？

　　A：（上海-注册-研发小白）：需要，按照每日最多吃几片和溶剂的限度折算限度 不能大于ich规定的该溶剂的pde值A：（俞林龙）：是的，需要的。我们以前都检测的。

　　29. 临床申报

　　Q：（四川-注册-夜猫子）：各位老师，那我请教下，我现在申报三期临床，我可以用总公司的名义，直接去申报嘛？我现在已经在临床平台上修改过申请人的名称了

　　A：（上海-注册-研发小白）：阔以

　　A：（深圳-注册-平平淡淡）：这个问题补充一下：看问题描述临床批件是分期给的吗？如果用补充申请申报III期临床批件，因前面的临床批件是给子公司的，不能直接用总公司申报，要附上转让的相关协议，用总公司的名义申报III期补充申请批件，此时补充申请通知件就会下发给总公司，NDA时的持有人就是总公司。

　　如果是新的大临床批件，III期临床方案和CDE沟通交流，这不是申请III期临床批件，总公司可以作为临床承办者，在申报伦理时附上转让合同，总公司就可以作为主体开展临床研究，但和CDE无关，只在NDA时，申报资料附上合，持有人变为总公司， 供参考！

　　30. 注册申报

　　Q：（北京-注册-项目管-sunshine-173）：请问一下各位老师，注册申报必须是原辅料包材都登记备案取得登记号后才能申报吗，还是审评开始前登记备案就可以啊

　　A：（深圳-注册-平平淡淡）：这个问题补充一下最新要求：制剂申报涉及到原料关联的，需要先受理（注意：原来只要登记号，现在要受理！）原料，然后制剂才能受理 已有因此补正的案例了！

　　31. 粒度测定法-干法系统

　　Q：（豫-注册-小南）：各位老师好，想咨询一下粒度测定法-干法系统，测定方法学验证仅做分散压力、进样速度和精密度可以吗？准确度是不是只在湿法系统时做？非常感谢！！

　　A：（上海-注册-研发小白）：可以，耐用性要做一下，分散压力的选择（压力滴定）要做。我来给你解释下为什么要做，干法是气把原料药吹进去，然后在仪器里面分散，但是气流太大，原料药会和仪器内壁碰撞，可能会把原料药打碎，所以要找一个平衡点，和湿法要研究超声时间是一个道理

　　32. 申报资料

　　Q：（广东-化药-小榭）：请问下，报临床要求提供新药I期相关资料，那请问３类药报临床也需要提供这些资料么？

　　A：（江苏-注册-张）：模块2提供参比制剂的临床综述就可以了

　　Q：（广东-化药-小榭）：谢谢，就是不用单独提交新药I期资料了对吧。此外，３类报临床你们会提供风险管理计划么？

　　A：（江苏-注册-张）：按CDE的电子刊物，抗肿瘤药物是要提交的，其他的没说，普通药物没提交这个也受理了

　　33. IND申报资料

　　Q：（山东-注册-杨）：各位老师，IND阶段 3.2.R区域性信息，这个怎么理解，需要提供哪些材料吗？

　　A：（山东-注册研发-单）：供参考

　　Q：（上海-RA-苏茜）：IND的时候已经有工艺验证了？Q：（青岛-工艺研发-盖）：那你是哪来的依据呢？为啥这些放在了区域性里没放相应的稳定性和方法学里呢

　　A：（山东-注册研发-单）：没有，有的放没有的写不适用。稳定性都是图谱啊，方法学验证我们放的验证方案报告和图谱。总结性内容在正文。IND阶段没有工艺验证和可比性方案其他都有。对照品包括稳定性考察，标定内容

　　A：（上海-注册-贰雯）：3.2.R的要求，见生物制品申报资料要求中的附件