广州BAY73-4506／Regorafenib薄膜衣片III期临床试验-Bay

　　1

　　既往接受过Regorafenib治疗。永久性退出研究的受试者不得再进入该研究。

　　2

　　既往接受过除舒尼替尼之外的任何治疗血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂治疗。

　　3

　　受试者接受过： 在接受研究药物之前的 1 周或药物的最低 5 个药物半衰期内使用过任何其它批准的酪氨酸激酶抑制剂，以较长者为准，（如伊马替尼 7天，或舒尼替尼 10天）; 在接受研究药物之前的 4 周或 5 个药物半衰期（如果已知受试者服用的药物的半衰期）内接受任何其它研究新药治疗，以较短者为准。（自修订案 1）

　　4

　　在随机化前的 5 年内，曾经或同时患有在原发部位或组织学上与 GIST 不相同癌症，接受过根治性治疗的下列肿瘤除外：原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和表浅膀胱肿瘤（Ta[非侵入性肿瘤]，Tis[原位癌]和T1[肿瘤侵入固有层]）。

　　5

　　在研究开始前28天内接受大型外科手术、开放活检或发生重大的创伤性损伤。

　　6

　　妊娠或哺乳的患者。未采取充分避孕措施的育龄妇女。育龄妇女在开始研究药物前最多 7天内必须接受一次妊娠试验，在开始研究药物治疗之前必须记录到阴性结果。

　　7

　　≥纽约心脏病学会（NYHA）2级的充血性心力衰竭。

　　8

　　不稳定型心绞痛（静息时发生的心绞痛症状），初发型心绞痛（在最近 3 个月内发生）。在开始研究药物治疗不到 6个月前发生的心肌梗死。

　　9

　　需要抗心律失常药物治疗（允许接受地高辛或 β阻滞剂）的心律失常。

　　10

　　难以控制的高血压（尽管给予最佳的药物治疗但收缩压仍>140mmHg（毫米汞柱）或舒张压仍>90mmHg）。

　　11

　　嗜铬细胞瘤患者。

　　12

　　在开始研究药物前 6 个月内发生的动脉或静脉血栓或栓塞事件例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。

　　13

　　静脉血栓形成事件，如研究药物开始前 3个月内深静脉血栓形成。

　　14

　　根据国家癌症研究所药物不良事件判定标准（NCI - CTCAE）第4.0版判定的>2级的持续感染。

　　15

　　已知的人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。

　　16

　　需药物治疗的癫痫症患者。

　　17

　　有症状的转移性脑或脑膜肿瘤患者。

　　18

　　器官移植病史患者。

　　19

　　患者存在出血素质的证据或病史。在开始研究药物治疗后 4 周内发生任何≥3 级（NCI-CTCAE 第4.0版）的出血事件。

　　20

　　不愈合的伤口、溃疡或骨折。

　　21

　　需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭。

　　22

　　≥1级（NCI-CTCAE第 4.0版）的脱水。

　　23

　　物质滥用或可能会干扰患者参与研究或研究结果评价的医疗、心理或社会状况。

　　24

　　已知对研究药物、研究药物类别或制剂中的辅料过敏。

　　25

　　任何不稳定或可能危及患者安全和影响研究依从性的疾病或医疗状况。

　　26

　　在知情同意时存在间质性肺疾病的体征和症状。

　　27

　　患者无法吞咽口服药物。

　　28

　　3 级（NCI-CTCAE 第 4.0 版）或更高的（经随机尿样尿蛋白：肌酐比值测定为>3.5g/24小时）持续性蛋白尿。

　　29

　　任何吸收不良状况。

　　30

　　与研究中心关系紧密，例如研究者的近亲或从属人员（例如在研究中心有可能接触到研究记录和病例报告表（CRF）资料的雇员或学生）。

　　31

　　由任何既往的治疗/操作导致的高于 1 级（NCI-CTCAE 第 4.0 版）的未解决的毒性（不包括脱发、贫血症、和甲状腺功能减退）。

　　32

　　同时参与另一项临床研究。

　　33

　　左心室射血分数（LVEF）

　　34

　　能够引起呼吸危急的胸膜积液或腹水。（NCI-CTCAE 版本4.0， 2级呼吸困难）。