降尿酸用药Q&A，那些你应该知道的用药知识（非布司他篇）

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　　答：是一种高选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。

　　在常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。

　　答：在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎（痛风发作），故推荐初始剂量为20mg每日1次，且可在给药开始4周后根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量20mg，每日最大剂量为80mg，血尿酸达标（<6mg/dL或<360μmol/L）后，维持最低有效剂量。

　　非布司他的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于<6mg/dL（<360μmol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。

　　答：非布司他每日一次，一天中的任何时间都可以，根据个人的时间习惯，注意一般用药间隔24h，即每天基本固定在同一时间用药。

　　答：均可。食物对非布司他的降尿酸效果影响不大。

　　答：对本品成份有过敏史的患者；

　　正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

　　答：非布司他会导致硫唑嘌啉或巯嘌呤血药浓度升高，可能导致严重毒性。

　　硫唑嘌啉和巯嘌呤通过三个主要代谢途径进行代谢，其中一个由黄嘌呤氧化酶介导。而本品是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂，所以它可以抑制硫唑嘌啉和巯嘌呤由黄嘌呤氧化酶介导的代谢，导致硫唑嘌啉或巯嘌呤血药浓度升高，可能导致严重毒性。

　　答：非布司他有皮疹的不良反应，目前美国有个别报道，但主要不是致命性的皮疹（如 Stevens-Johnson 综合征），更多的是一般的普通的药疹。给予皮肤的抗过敏药物即可缓解。

　　别嘌醇皮疹发生率与HLB-B*5801密切相关，发生皮疹的患者HLB-B*5801阳性几乎 100%。（HLA-B*5801阳性率亚裔6-12%）

　　皮疹发生严重程度与别嘌醇剂量相关。

　　对于老年患者及肾功能不全患者易药物蓄积，使用时发生严重性皮疹的风险增加。

　　答：非布司他片最常见的不良反应包括：肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹。

　　肝功能异常一般表现为一过性。（3个月内上升的肝酶指标会自行恢复正常）

　　答：1）患者肝功能指标检测异常，血清谷丙转氨酶[ALT]超过参考范围上限的3倍以上，中止服药，调查以确定可能的原因。

　　对于找到异常的其他合理原因的患者，进行相对应原因控制之后，可以考虑重新启用非布司他。对于没有找到合理原因的患者，不推荐继续使用非布司他治疗。

　　2）血清谷丙转氨酶[ALT]超过参考范围上限的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，同时排除其他原因，考虑该患者处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，不应重新用非布司他。

　　3）所以对于一般患者，在用非布司他之前推荐做一个肝功能的测试，这个数据作为参考数值。（有些患者用药之前本身肝酶指标就比较高，可能存在并不是非布司他引起的肝酶指标升高，而是本身就高）。对于患者也反映疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色或黄疸等可能表明肝损害的患者及时进行肝功能检测，定期检测肝功能指标。肝酶指标可以监测观察3个月。

　　（非布司他用药肝酶指标升高，通常表现为上升幅度不高，在上述提到停药的参考范围内，可以继续用药，护肝药可用可不用，注意及时监测。一般在3个月后，肝酶指标慢慢的就会下去，恢复正常）

　　答：伴有心血管风险疾病的痛风患者应慎用非布司他。

　　但已用非布司他的患者不要自行停药，咨询临床医生，如临床医生评估使用本品获益大于风险，可以继续使用。使用期间应密切关注原有心血管疾病恶化和新发心血管疾病，一旦发生心血管血栓事件及时进行医疗救治。

　　（目前尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。）

　　答：轻、中度肝功能不全（Child-Pugh A、B 级）的患者无需调整剂量。

　　答：肌酐清除率（Clcr）>30ml/min，<60ml/min。

　　答：可以。

　　美国2017年8月说明书对于【特殊人群】部分进一步修订表示，重度肾功能不全患者，剂量限制为40mg qd。

　　答：1、孕妇或可能怀孕的妇女仅在确认治疗上的益处大于危险性的情况下方可给药；

　　2、哺乳期妇女使用本品给药期间应停止哺乳。

　　答：尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性。

　　对于未成年患者确实尿酸水平较高，根据病情判断有降尿酸的要求的，非布司他可以酌情选择。

　　14-18岁青少年（基本发育完全），可以按照成年人的用法用量；

　　9-14岁的青少年（发育未完全），小剂量起用，最大剂量不超过40mg（成人剂量的一半）

　　答：老年患者无需调整剂量。

　　药代动力学的指标基本无差异：与年轻受试者相比（18-40岁），老年受试者（65岁及以上）多次口服非布司他后，非布司他及其代谢物的CMAX和AUC相似；

　　降尿酸效果也无差异：血清尿酸浓度下降率在年老与年轻的受试者中也基本一致。

　　答：降尿酸药物治疗优先单药治疗，通常考虑非布司他单药治疗。

　　如果非布司他用到最大剂量80mg，每日一次，尿酸指标仍未达标（<6mg/dL或<360μmol/L），可以联合使用一个促尿酸排泄药物（如苯溴马隆），不建议联合另一个尿酸合成抑制剂（别嘌醇）。

　　答：非布司他与茶碱同时给药时应谨慎。

　　本品与茶碱同时服用将导致尿中茶碱的主要代谢物之一1-甲基黄嘌呤的含量增大400倍。由于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性尚不明确，故非布司他与茶碱同时给药时应谨慎。