【出海新进展】两品种成功出海欧洲

　　转自：蒲公英Ouryao

　　来源：企业公告? ?整理：wangxinglai2004

　　近日，两药企分别发布了产品海外上市进展公告，具体为的注射用更昔洛韦获得了丹麦药品管理局发放的上市许可、的注射用头孢唑林钠 获得了波兰药监局发放的上市许可。

　　普利制药获丹麦上市许可

　　一、药物基本情况

　　药物名称：注射用更昔洛韦

　　适应症：

　　（1）用于治疗免疫功能低下患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

　　（2）预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。

　　剂型：注射剂

　　规格：500mg

　　二、药物其他相情况

　　更昔洛韦（Ganciclovir）是鸟嘌呤核苷衍生物，与阿昔洛韦类似，是第一个对人类巨细胞病毒有效的药物，它不仅能抑制所有疱疹类病毒，而且也能阻断EB病毒引起的正常带状淋巴细胞的病变。最早于1980年由Syntex Research的Julien Verheyden和John Martin合成。

　　更昔洛韦抑制病毒DNA合成的机制在于：竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与 DNA聚合酶的结合；丙氧鸟苷的三价硝酸盐与病毒DNA的结合最终导致 DNA延长的停止。

　　普利制药的注射用更昔洛韦成功研发后，分别递国内外的仿制药注册申请，属于共线产品。本品分别于：

　　2012年12月通过WHO的资格预确认程序；

　　2014年2月获得荷兰上市许可；

　　2014年4月获得德国上市许可；

　　2015年1月以来逐步获得了中国香港、法国、英国、中国、美国、塞浦路斯、泰国、中国一致性评价、意大利、哥斯达黎加、瑞典、芬兰、奥地利、斯里兰卡等多个国家及地区的批准。

　　国药现代获波兰上市许可

　　一、药物基本情况

　　药品名称：注射用头孢唑林钠

　　Cefazolin Dali Pharma, 1 g, Powder for Solution for Injection/ Infusion

　　Cefazolin Dali Pharma, 2 g, Powder for Solution for Infusion

　　适应症：头孢唑林钠是第一代头孢菌素类抗生素，临床上一般用于治疗敏感菌所致的骨和关节感染及皮肤和软组织感染，也可用于围手术期预防，降低术后感染发生率。

　　剂型：粉针剂

　　规格：1g、2g

　　注册证号：27570；27571

　　二、药物其他相情况

　　头孢唑林钠最早是由日本藤泽药品株式会社开发的第一代头孢菌素，首次于1971 年在日本上市，1973 年获得美国 FDA 批准上市。

　　据统计，2021年该药品在欧盟市场的销售额为7360万美元，其主要生产厂商为Teva、Normon、Hikma 等。

　　DALI Pharma的注射用头孢唑林钠提交欧盟注册DCP流程后，日前获得了波兰药监局药品注册办公室关于1g、2g 规格产品上市许可的核准。

　　截至目前，公司注射用头孢唑林钠欧盟注册已投入研发费用总计约人民币 250万元（未经审计）。

　　往期新闻

　　门冬胰岛素注射液获哈萨克斯坦注册批件

　　一、药物基本情况

　　1、药品名称：门冬胰岛素注射液

　　2、适应症：糖尿病

　　3、剂型：注射剂

　　4、规格：3ml：100U/ml

　　5、批件号：?Р-ДЗ-5№025968

　　6、申请人：甘李药业股份有限公司

　　二、药物其他相关情况

　　门冬胰岛素注射液属于速效胰岛素类似物产品，又称餐时胰岛素，注射后能快速被吸收，可在餐前或餐后即刻注射，给患者使用带来便利。与可溶性人胰岛素相比，门冬胰岛素经皮下注射后起效更快，作用持续时间更短，更符合人体进 餐后生理性胰岛素分泌模式，紧邻餐时注射，应用更加便捷，可明显改善餐后血糖，因此门冬胰岛素注射液成为糖尿病治疗中尤为重要的餐时胰岛素。

　　哈萨克斯坦位于亚洲中部，与中国接壤，人口1912.2万（截至 2022 年1月）， 是世界上最大的内陆国，人均GDP为10,041.49美元(2021年，国际汇率)。

　　国际糖尿病联盟（IDF）全球糖尿病概览第10版（2021）发布的最新数据显示，在哈萨克斯坦20-79岁的成年人口中，糖尿病的发病率为 6.8%，患者规模约为80.7万。

　　截至公告发布日，在哈萨克斯坦境内，已注册并上市的门冬胰岛素注射液仅有诺和诺德的NovoRapid?一款产品。

　　据诺和诺德2021年财报显示，其门冬胰岛素产品NovoRapid?2021年的全球销售额为159.30亿丹麦克朗（诺和诺德2021年财报），约合人民币146亿元。

　　截至2022年3月31日，甘李药业在门冬胰岛素项目中累计投入研发费用1.21亿元人民币。

　　海南普利药业注射用达托霉素获得FDA批文

　　一、药品基本情况

　　（一）药品名称：注射用达托霉素

　　（二）适应症：成人和儿童患者（1至17岁）的复杂性皮肤和皮肤组织感染（cSSSI）；

　　成人患者（包括患有右侧感染性心内膜炎的患者）的金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）；

　　儿童患者（1至17岁）的金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）。

　　（三）剂型：注射剂

　　（四）规格：500mg

　　（五）上市许可持有人：海南普利制药股份有限公司

　　二、药品的其他相关情况

　　达托霉素是由 Lilly（礼来）公司发现，Cubist 制药公司开发的环脂肽类抗生素，2003年9月12号，美国食品药品监督管理局通过快速审理程序批准注射用达托霉素，商品名为 CUBICIN，用于治疗复杂性皮肤及皮肤组织感染与金黄色葡萄球菌引起的菌血症，目前注射用达托霉素已在全球广泛上市销售。

　　普利制药的注射用达托霉素仿制药成功研发后，分别提交了美国、欧洲、中国、英国和澳大利亚等多个国家和地区的仿制药上市申请，属于共线生产品种。

　　于近日，公司收到FDA的批准通知，这标志着普利制药的注射用达托霉素具备了在美国上市销售的资格，将对公司拓展美国市场带来积极影响。

　　获得日本专利证书

　　一、公告主要内容

　　本专利是公司在抗肿瘤领域布局的创新药 ZSP1241 项目的化合物专利，属于该项目的核心专利。

　　ZSP1241是公司研发的具有明确作用机制并具有自主知识产权的创新药物，ZSP1241体内外强效，在多种肝癌、胃癌人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）或者人源肿瘤组织来源移植瘤（PDX）模型上展现显著抗肿瘤作用，且可通过与索拉非尼联合使用增强疗效。

　　ZSP1241项目化合物专利目前已获得包括日本、中国、欧洲、美国、韩国、加拿大、新西兰、澳大利亚、南非等国家/地区的专利授权，此次项目核心专利获得专利授权有利于公司进一步完善知识产权保护体系，发挥自主知识产权优 势，保持技术领先地位。

　　二、药品相关情况

　　专利名称：ＦＧＦＲ４

　　阻害剤、その製造方法及び使用（FGFR4 抑制剂及 其制备方法和应用）

　　专利号：7063899

　　专利申请日：2017 年 11 月 17 日

　　专利权人：广东众生药业股份有限公司

　　专利权期限：自申请日起二十年

　　制剂获FDA批件

　　一、公告主要内容

　　浙江华海药业股份有限公司（以下简称“公司”）收到美国食品药品监督管理局的通知，公司向美国FDA申报的沃替西汀片的新药简略申请（ANDA，即美国仿制药申请）已获得暂时批准（暂时批准：指FDA已经完成仿制药的所有审评要求，但由于专利权或专卖权未到期而给予的一种批准形式）

　　二、药品基本情况

　　药物名称：沃替西汀片

　　ANDA 号：211024

　　剂型：片剂

　　规格：5 mg，10mg，15mg，20mg

　　申请事项：ANDA（美国新药简略申请）

　　申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical, Inc.）

　　沃替西汀片主要用于治疗成人重度抑郁症。沃替西汀片由Takeda研发，于 2013年11月在美国上市。

　　因该药品尚处于专利保护期，目前美国市场上仅有原研产品上市销售。2021 年该药品美国市场销售额约 1,268,605,522 美元（数据来源于IMS 数据库）。截至目前，公司在沃替西汀片项目上已投入研发费用约1,070万元人民币。

　　本次沃替西汀片获得美国FDA暂时批准文号，标志着该产品通过了仿制药的所有审评要求。但该产品需要在专利权到期并得到FDA最终批准后才能获得在美国市场销售的资格。本次沃替西汀片获得美国FDA暂时批准文号有利于公司强化产品供应链，丰富产品梯队，提升公司产品的市场竞争力，对公司拓展美国市场带来积极的影响。

　　获澳大利亚临床许可

　　一、公告主要内容

　　北京药业股份有限公司（以下简称“公司”）的子公司江苏奥赛康生 物医药有限公司（以下简称“奥赛康生物”）于近日收到澳大利亚人类研究伦理 委员会签发的批准 ASKG315 开展 I 期临床试验的临床试验伦理许可，并将向澳 大利亚药品管理局（以下简称“TGA”）进行临床试验备案。根据澳大利亚药品注册相关法律法规要求，临床试验备案后，公司即可开展 该产品 I 期临床试验。公司将于近期开展相关临床试验。

　　二、药品相关情况

　　产品名称：注射用 ASKG315

　　剂型：冻干粉针剂

　　规格：10mg/瓶

　　申请事项：境外生产药品注册临床试验

　　申报阶段：临床

　　申请人：江苏奥赛康生物医药有限公司

　　受理号：2022-06-571

　　注射用ASKG315是一款具有自主知识产权的重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白。它是子公司自主研发的，具有国际自主知识产权的生物创新药，是公司自 主开发的细胞因子前药技术平台 SmartKine?孵化的首个细胞因子类药物。SmartKine?技术平台通过将细胞因子改造成前药形式避免传统细胞因子常见的 半衰期过短、毒性过大等问题，从而使细胞因子具有更好的成药性。

　　ASKG315在正常的系统循环中主要以完整的前药形式存在，在肿瘤微环境中被定点激活，从而刺激NK细胞和Teff细胞的扩增和激活，提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。多种临床前药效研究结果显示，激活后的ASKG315具有较高的结合及活性作用，证明该药物真正实现了在肿瘤微环境中定点激活，并且对多个肿瘤模型具有显著抑制肿瘤生长作用。

　　同时ASKG315有同类细胞因子药物中最长的半衰期，可以支持临床应用中更长的给药间隔，药物经济学优势显著。本品拟用于恶性晚期实体瘤的治疗，可进一步填补抗肿瘤药物的市场空白。

　　根据澳大利亚药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验伦理许可并向澳大利亚药品管理局临床试验备案后，尚需开展临床试验并经其审评、审批通过后方可生产上市。如顺利获批上市将进一步丰富公司的生物创新药管线，增强公司的市场竞争力。

　　南京健友2药品获FDA注册证书

　　一、公告主要内容

　　南京健友生化制药股份有限公司（以下简称“”或“公司”）于近日收到美国食品药品监督管理局（以下简称“美国 FDA”）签发的注射用盐酸万古霉素，500mg/瓶、1g/瓶（ANDA 号：215197）批准信。

　　本产品规格为5g/瓶、10g/ 瓶（ANDA 号：215196）的ANDA 申请已于 2022年7月获得美国FDA批准，

　　二、药品基本情况

　　药品名称：注射用盐酸万古霉素

　　适 应 症：适用于耐甲氧西林葡萄球菌及其它细菌所致的严重感染：败血症、心内膜炎、骨感染、下呼吸道感染、皮肤和皮肤结构感染。

　　剂 型：冻干粉针

　　规 格：500mg/瓶、1g/瓶

　　ANDA 号：215197

　　申 请 人：南京健友生化制药股份有限公司

　　注射用盐酸万古霉素500mg/瓶、1g/瓶的参比制剂，由FRESENIUS KABI USA LLC 持有，分别在1987年3月17日和1987年7月31日经 FDA 批准在美 国上市。

　　经查询，美国境内目前有包括注射用盐酸万古霉素 500mg/瓶、1g/瓶参比制剂在内的11家产品上市，该产品2021年美国市场销售额约?2.08亿美元。

　　截至目前，公司在注射用盐酸万古霉素研发项目上已投入研发费用约人民币4,534.48 万元。

　　两API获韩国注册证书

　　一、公告主要内容

　　企业名称：浙江东亚药业股份有限公司

　　地址：中国浙江省三门县浦坝港镇沿海工业城

　　产品名称：盐酸多奈哌齐、非布司他

　　注册号：第 20220725-158-I-645-34 号、第? 289-14-ND 号

　　发证机构：韩国食品药品安全部（韩国 MFDS）

　　二、公司产线及市场情况

　　1、产线及产能

　　2、市场调研

　　获FDA新药临床许可

　　一、公告主要内容

　　成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称“公司”）子公司四 川弘合生物科技有限公司（以下简称“弘合生物”）于北京时间 2022 年 7 月 29 日收到 U.S. Food and Drug Administration(美国食品药 品管理局)的通知，同意 KH617 开展新药临床试验。

　　二、药品相关情况

　　药品名称：KH617

　　剂型：注射剂

　　适应症：本品拟用于晚期实体瘤和复发胶质母细胞瘤

　　审批结论：同意本品开展临床试验。

　　KH617是弘合生物合成生物学平台的首个进入临床试验申报的产品，是弘合生物自主研发的拟用于治疗晚期实体瘤和复发胶质母细胞瘤患者的具有自主知识产权的创新药。

　　获欧盟孤儿药认定

　　一、公告主要内容

　　近日，上海君实生物医药科技股份有限公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会授予的孤儿药资格认定，该决定基于欧洲药品管理局的赞成意见。

　　截至本公告披露日，特瑞普利单抗已累计获得欧盟和美国药品监管机构授予的6 项孤儿药资格认定，涉及黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌治疗领域。

　　二、药品相关情况

　　鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020 年全球鼻咽癌新发病例数超过13万。由于原发肿瘤 位置的原因，很少采用手术治疗，局部疾病患者主要采用化疗及放疗治疗。在美 国和欧洲，尚无免疫疗法获批用于治疗鼻咽癌。在鼻咽癌治疗领域，公司已完成两项关键注册临床研究——JUPITER-02研究和 POLARIS-02 研究，贯穿了复发/转移性鼻咽癌的一线至后线治疗。JUPITER-02 研究成果于2021年6月以“重磅研究摘要”形式 （#LBA2）入选美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）全体大会，随后作为《自 然-医学》杂志（Nature Medicine，IF: 87.241）2021年9月刊的封面文章发表。

　　基于上述两项研究结果，2021年，特瑞普利单抗的两项鼻咽癌新适应症获得国家药品监督管理局批准，成为全球首个获批鼻咽癌治疗的免疫检查点抑制剂。

　　美国食品药品监督管理局亦针对其鼻咽癌适应症授予2项突破性疗法认定和1项孤儿药资格认定，并于2022年7月受理了重新提交的特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌的生物制品许可申请，如获批准，特瑞普利单抗将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。

　　特瑞普利单抗是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，?截至本公告披露日，特瑞普利单抗的5项适应症已于中国获批：

　　用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018 年 12 月）；

　　用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021 年 2 月）；

　　用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021 年 4 月）；

　　联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021 年 11 月）；

　　联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022 年 5 月）。

　　2020年12月，特瑞普利单抗注射液首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入国家医保目录（2021 年版），是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤和鼻咽癌的抗 PD-1单抗药物。

　　在国际化布局方面，截至本公告披露日，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定，并在鼻咽癌领域获得EC授予的孤儿药资格认定。

　　2022年7月，FDA受理了重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA，处方药用户付费法案（PDUFA）的目标审评日期定为2022年12月23日。

　　API获韩国注册证书

　　一、药品基本情况

　　生产商名称：江西同和药业股份有限公司

　　生产商地址：江西省奉新高新技术产业园区

　　认证范围：利伐沙班原料药

　　证书编号：2022-A1-1255

　　签发日期：2022.07.05

　　利伐沙班是一种新型的抗凝药，临床广泛用于静脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗，以及非瓣膜性房颤的卒中预防。

　　公司利伐沙班产品获得韩国药品注册证书，标志着公司利伐沙班原料药获得了韩国市场的准入资格，将对公司进一步扩大国际市场业 务起到积极作用。

　　上海4产品获欧盟认证

　　一、药品基本情况

　　1、相关认证情况

　　2、涉及的相关产品情况

　　二、业绩影响

　　公司以上产品获得欧盟CE认证后，可在欧盟国家和认可欧盟CE认证的国家进行销售。

　　其中 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Real Time Multiplex RT-PCR Kit (Detection for 2 Genes)新型冠状病毒 2019-nCoV 核酸检测试剂盒（荧光 PCR 法）是一款反应液采用冻干工艺的试剂盒，核酸直接加样到冻干粉中溶解冻干粉，无需额外溶解，操作简便。

　　该试剂盒常温保存，可常温运输，进一步提升了公司的国际化竞争力，对于公司扩充海外销售产品品类及国际业务拓展具有积极作用。

　　赛升药业获FDA临床许可

　　一、药品基本情况

　　1、药品名称：重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）

　　2、IND:28183

　　3、持有人：北京绿竹生物技术股份有限公司

　　二、药品的其他相关情况

　　重组带状疱疹疫苗是指通过DNA重组技术在工程细胞中转染带状疱疹病毒糖蛋白E序列，利用工程细胞表达特异性带状疱疹病毒糖蛋白E(gE)抗原，可刺激人体产生水痘-带状疱疹病毒抗体，预防和控制带状疱疹疾病。

　　本产品的主要用途为成人预防带状疱疹。带状疱疹（herpes zoster）是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus）经再激活引起的感染性皮肤病，长期影响患者日常生活。

　　绿竹生物的核心产品重组带状疱疹疫苗LZ901，是中国首款也是唯一一款寻求全球申报的带状疱疹疫苗。在分子设计上，LZ901采用了独特的四聚体设计。

　　LZ901在临床前研究中表现出优异的免疫原性、有效性和安全性。LZ901的分子 设计模拟了带状疱疹病毒入侵人体时，与抗体形成免疫复合物。抗原递呈细胞表 面的Fc受体与LZ901的Fc部分结合，通过巨噬细胞、树突细胞的吞噬作用和B细胞的内吞作用被内化，降解为肽段后递呈到细胞表面。进而诱导Th2和Th1型免疫反应，启动CD8T细胞杀死感染带状疱疹病毒的细胞，与此同时B细胞响应产生抗体，中和带状疱疹病毒，并通过记忆B细胞提供长期保护。

　　华海药业制剂获FDA批准文号

　　一、药品基本情况

　　1、药物名称：马来酸依那普利片

　　2、ANDA 号：213273

　　3、剂型：片剂

　　4、规格：2.5mg、5mg、10mg、20mg

　　5、申请事项：ANDA（美国新药简略申请）

　　6、申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical, Inc.）

　　二、药品的其他相关情况

　　马来酸依那普利片主要用于治疗高血压。

　　马来酸依那普利片由Merck 研发，最早于1986年在美国上市。当前，美国境内生产厂商主要有Wockhardt、Taro、Northstar。

　　2021年该药品美国市场销售额约50,237,965美元（数据来源于IMS数据库）。截至目前，公司在马来酸依那普利片项目上已投入研发费用约825万元人民币。

　　获得澳大利亚一期临床许可

　　一、药品注册的基本情况

　　英文名：YBSW015 Injection

　　剂型：注射液

　　规格：90mg/3mL/瓶

　　CTN 号：CT-2022-CTN-01714-1 v1

　　二、药品的其他相关情况

　　YBSW015注射液为一种抗新冠病毒双特异性中和抗体药物，拟用于SARS-CoV-2病毒感染的治疗。

　　YBSW015是针对SARS-CoV-2 的S蛋白受体结合域（receptorbinding domain，RBD）的双特异性抗体，可以通过抗体中和作用封闭新冠病毒入侵细胞的S蛋白RBD的不同表位，阻断病毒入侵途径。

　　目前国内外暂无同类产品上市。截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为5355万元人民币。

　　根据澳大利亚药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验伦理许可并向澳大利亚药品管理局临床试验备案后，尚需开展临床试验并经其审评、审批通过后方可生产上市。

　　长春金赛药业获得FDA药物临床试验公告

　　主要内容

　　2022年6月14日，技术产业(集团)股份有限公司(以下简称“公司”)控股子公司——长春金赛药业有限责任公司(以下简称“金赛药业”)收到了美国FDA(美国食品药品监督管理局)关于注射用金纳单抗用于成人斯蒂尔病的临床许可的函，相关内容如下：

　　关于金赛药业根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FDCA)第 505(i)规定递交的注射用金纳单抗新药临床研究申请(IND)的事宜，我们已经完成了对该申请的安全性审查并认为金赛药业可开展针对成人斯蒂尔病(AOSD)的临床研究。