新版伤仲永：国产mRNA疫苗新星，3年堆砌的190亿估值泡沫

　　来源：瞪羚社

　　5月31日，艾博生物/沃森生物发布了其共同开发的新冠mRNA疫苗RCoVaX序贯接种数据，整体数据支持作为加强针使用，但完整的三期临床试验结果仍未公布。

　　从该疫苗进展的时间线来看，RCoVaX是国内首个拿到新冠mRNA疫苗临床试验批件（2020年6月），之后在2022年1月在《柳叶刀》上发布了安全性和免疫原性一期试验数据。

　　本次的异源加强针临床共招募了300名成年人，均接种了2剂灭活疫苗，其中200人序贯加强免疫，年龄中位数43；对照100人同源加强，年龄中位数40。

　　研究结果显示：

　　● 针对新冠病毒原始毒株，中和抗体滴度相比加强接种前增加66.59倍，第14天和第28天GMT（中和抗体几何平均滴度）达到293.9和242.4，对照组为89.1和64.3。

　　●针对德尔塔变异异株，中和抗体滴度相比加强接种前增加68.5倍，第14天和第28天GMT达到286.8和257.8，相比对照组分别增加5.1倍和6.5倍。

　　● 针对奥密克戎变异株，接种28天后GMT为28.1，下降幅度较大，但仍强于同源加强对照组的6.4。

　　如果对照灭活疫苗，有效性几乎不用置疑，因为灭活疫苗（死病毒不进入细胞）往往只能引起体液免疫和微弱的细胞免疫，而mRNA疫苗则是将遗传物质递送进人体细胞，形成强烈的体液&；细胞免疫，疫苗的有效性数据也依此而来。

　　所以，安全性数据成为了能否顺利通关的核心。

　　AWCoV组与对照组的不良事件（AE）发生率分别为69.5％、20％，三级及以上的AE发生率分别为11％和3％；两组最常报告的局部AE是注射部位疼痛，分别为17％、2％，多为1级。AWCoV组最常报告的全身性AE是发烧（33.5％ Vs 4％）、头痛（26％ Vs 7％）和肌肉疼痛（7.5％ Vs 1％）。两组均未报告严重不良事件。

　　在mRNA疫苗大类来看，沃森/艾博RCoVaX的不良反应率仍然是偏高的一个品种，安全性相较于辉瑞的BNT162b2，显然落于下风。

　　除了不良反应率高，一期试验所展现出的有效剂量组窄（一共设置了5个不同剂量，分别为5,10,15,20,25微克，但只有15微克组第二针后14天达到了中和抗体滴度达到145，约为康复者血清两倍。10、20微克组与15微克仅相差5微克，第二针14天后中和抗体滴度却只有50左右），也没有得到解答。

　　业内人士解读，这样的结果很可能由两个因素带来：1）艾博/沃森用了刺突蛋白的一段——RBD区域，而不是已上市的两款mRNA疫苗用的全长刺突蛋白，BioNTech也开发过仅用RBD的疫苗并完成了一期临床试验，在试验中仅用RBD的BNT162b1的不良反应比例要高于全长刺突蛋白的BNT162b2；2）LNP的递送效率不高，导致阳转率（产生抗体的能力）不高；

　　最终，沃森/艾博能否凭借这样的三期数据在国内获批序贯加强，尚未有定论，但目前所披露的数据中，瑕疵不小。

　　沃森生物二级市场的股价，近两日并没有随着该结果的出炉而剧烈波动，可能的原因有两个：1）下跌后现有的市值，已经不含有mRNA疫苗的市场预期了；2）市场不认为本次披露的数据对mRNA是否获批有重要影响。

　　实际上，如果RCoVaX这款疫苗不能如期商业化的话，受伤最重的也许不是沃森生物，而是艾博生物。

　　为什么？

　　沃森充其量也就是一个“商业代理人”，进可攻退可守，艾博却没有那么幸运了。

　　艾博生物作为国内mRNA疫苗的新兴Biotech，抓住了新冠的风口，吸引了大批投资机构投资，包括淡马锡、正心谷资本、高瓴创投、云锋基金、礼来亚洲、博裕投资等，公司从2019年初成立，到2021年11月公司已经完成了C+轮融资，C轮总共融资10亿美金，投前估值120亿人民币，那么最新投后估值接近190亿人民币。

　　资本疯狂的层叠效应，已经将艾博生物的估值推升至一个非常高的水平，作为一个已经到了融资中后期的项目，一级市场很难继续会有大的PE继续接盘。

　　

　　从经营角度看，公司拥有足够的资金储备，可以安心将产品管线布局弄扎实，推一两个mRNA产品去商业化，最有可能的就是新冠mRNA疫苗（疫情下加速临床进展）。

　　

　　但后面进来的PE基金未必能等得了，艾博生物近两年势必是要去IPO的，等待二级的机构和投资人买单。

　　艾博生物在2021年5月变更了投资人，由境内投资人变更成了境外的Abogen Life Sciences Limited，目标市场大概率是港股18A或者是美股纳斯达克。

　　港股18A规定，BIotech需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，艾博生物大部分管线都处于临床前阶段，唯一一款过了二期临床的新冠mRNA疫苗是与沃森合作开发，另外生产、商业化的权利在沃森手上，不知道这样的结构是否能过港交所这一关。

　　现在的二级投资人也不傻。

　　无论是港股还是美股，当下似乎都不是非常可观的选择，一边爆锤18A，一边爆锤中概股。

　　风停了。

　　2022年1月，沃森生物与蓝鹊生物签订新冠mRNA疫苗开发合作协议，意味着沃森将新一代的变异株mRNA疫苗的注码，下到了蓝鹊生物的篮子里。2022年5月27日，沃森生物/蓝鹊生物mRNA疫苗登记了临床信息，即将启动一期临床。

　　不禁引起投资者疑问，二代疫苗为何不与艾博继续合作？

　　10天前，沃森生物一次性回答了投资者4个问题，其中重点强调了合作的新冠变异株mRNA疫苗采用S蛋白作为目标抗原，自主设计优化的mRNA分子结合修饰核苷酸和共转录化学加帽技术；另外，公司表达了与艾博生物按照既定开发协议在走（基于新冠原始株），变异株与蓝鹊生物合作，两个疫苗的上市许可批件均归沃森生物所有。

　　尽管沃森生物做出这样的决策可能基于战略上的考量，但背后所表达的深意，多少耐人寻味。

　　国内mRNA疫苗获批之路注定坎坷，复星医药引进辉瑞的复必泰临床进展迟缓，而曾经与艾博生物齐名的斯微生物第一代新冠mRNA疫苗“临床出现问题”早已是业内公开的秘密，4月29日斯微生物新一代mRNA新冠疫苗获得临床批件。

　　未来，沃森/艾博RCoVaX新冠mRNA疫苗能否在国内获批，俨然是艾博生物能否顺利继续融资或冲击IPO的胜负手。

　　艾博生物曾经以天纵之资横空出世，却希望其不要在资本的裹挟中迷失自我，再现“伤仲永”的悲话。

　　“眼看他起朱楼，眼看他宴宾客，却不想他楼塌了。”