COVID-19 大流行期间的伊维菌素 Ivermectin during th

　　伊维菌素是一种抗寄生虫药，在动物和人类中的使用得到了广泛认可。

　　在COVID-19 大流行的早期，实验室研究表明伊维菌素可能在预防或治疗COVID-19方面发挥作用。在线错误信息运动和宣传提升了该药物在公众中的形象。尽管科学家和医生在很大程度上仍持怀疑态度，但一些国家采用伊维菌素作为其大流行控制工作的一部分。一些人在没有处方的情况下拼命使用伊维菌素，服用了兽医制剂，这导致用于动物治疗的伊维菌素供应短缺。FDA通过发推文“你不是马”来回应这种情况，以引起人们对这个问题的关注。

　　随后的研究未能证实伊维菌素对 COVID-19 的效用，并且在 2021 年发现，许多证明益处的研究是错误的、误导性的或欺诈性的。 然而，关于伊维菌素的错误信息继续在社交媒体上传播，这种药物仍然是反疫苗接种者和阴谋论者的热门话题。

　　大流行早期的一些体外药物筛选研究表明，伊维菌素对包括SARS-CoV-2在内的几种不同的正链单链 RNA 病毒具有抗病毒作用。随后的研究发现，伊维菌素可以抑制 SARS-CoV-2 在猴肾细胞培养中的复制，IC 50为 2.2–2.8 μM。 然而，基于此信息，在治疗 COVID-19 时，抗病毒作用需要远高于批准或安全用于人类的最大剂量。 除了实际困难之外，目前批准的药物并未涵盖如此高的剂量，并且可能具有毒性，因为据信抗病毒作用机制是通过抑制宿主细胞过程，特别是抑制输入蛋白α/β1对核转运的影响。 其他几种在治疗剂量下抑制 importin α/β1 的药物由于全身毒性和狭窄的治疗窗口而未能通过临床试验。

　　为了解决之前小型或低质量研究的不确定性，截至 2021 年 6 月，美国和英国正在进行大规模试验。

　　许多关于 COVID-19 伊维菌素的研究存在严重的方法学限制，导致证据确定性非常低。 由于错误、无法验证的数据和伦理问题，一些支持伊维菌素对 COVID-19 疗效的出版物已被撤回。

　　几篇声称证明 COVID-19 患者死亡率降低的备受瞩目的出版物后来因涉嫌数据伪造而被撤回。 这只会增加媒体和公众之间的混乱，因为这些出版物已被伊维菌素支持者广泛引用并被纳入荟萃分析。

　　2022 年 2 月，《美国治疗学杂志》对 2021 年发表的关于伊维菌素治疗 COVID-19 的两篇积极的系统评价表示关注，因为怀疑基础数据会破坏这些论文的有益发现。

　　在墨西哥城，政府广泛分发了伊维菌素作为 COVID-19 治疗药物，并将观察到的结果作为研究论文发表在SocArXiv档案中。该论文随后被档案馆撤回，理由是担心它不道德，因为它实际上是在没有获得知情同意的情况下对人们进行的实验。SocArXiv 指导委员会的菲利普·科恩 ( Philip N. Cohen ) 表示，“这篇文章质量很差，或者是故意虚假和误导性的”，为了防止公共伤害，删除它是合理的。2021 年 2 月，该药物的开发商默克公司发表声明称，没有充分的证据表明伊维菌素对 COVID-19 有效，并且尝试这种使用可能不安全。 在审查了有关伊维菌素的证据后，欧洲药品管理局(EMA) 建议不要将其用于预防或治疗 COVID-19，并且“现有数据不支持在精心设计的临床试验之外将其用于 COVID-19。” 美国国立卫生研究院COVID-19 治疗指南指出，伊维菌素的证据不足，无法推荐或反对其使用。在英国，国家 COVID-19 治疗咨询小组确定，伊维菌素作为 COVID-19 治疗的证据基础和合理性不足以进行进一步调查。伊维菌素未被美国食品和药物管理局(FDA) 批准用于治疗任何病毒性疾病，也未被授权在欧盟内用于治疗 COVID-19。 世卫组织还表示，伊维菌素不应用于治疗 COVID-19，除非在临床试验中。巴西卫生监管局、巴西传染病学会和巴西胸科学会发表立场声明，建议不要使用伊维菌素预防或治疗早期 COVID-19。

　　错误信息、较低程度的信任以及对不断增加的病例和死亡人数的绝望感导致伊维菌素在中欧和东欧、拉丁美洲、 和南非的使用增加。许多未经官方批准的国家也出现了黑市。

　　社交媒体上关于伊维菌素的病毒式错误信息在南非引起了特别的关注，一个名为“南非有权使用伊维菌素”的反疫苗接种组织一直在游说该药物可用于处方。另一个组织“伊维菌素利益集团”对南非保健品监管局(SAHPRA) 提起诉讼，因此获得了同情使用豁免。SAHPRA 在 2021 年 4 月表示，“目前，没有批准的 COVID-19 感染治疗方法。” 2021 年 9 月，SAHPRA 对假新闻和错误信息一再发出警告，并采取了 FDA 对伊维菌素的立场。

　　尽管没有高质量的证据表明任何相反的疗效和建议，但一些政府已允许将其标签外用于预防和治疗 COVID-19。已正式批准伊维菌素的国家包括捷克共和国、斯洛伐克、墨西哥、秘鲁（后来被撤销）、 印度 （后来被撤销） , 和菲律宾。开展大规模分发伊维菌素运动的城市包括哥伦比亚的卡利；和巴西伊塔雅伊。

　　伊维菌素未被美国食品和药物管理局(FDA) 批准用于治疗任何病毒性疾病，也未被授权在欧盟内用于治疗 COVID-19。在审查了有关伊维菌素的证据后，EMA 表示“现有数据不支持在精心设计的临床试验之外将其用于 COVID-19”。世卫组织还表示，伊维菌素不应用于治疗 COVID-19，除非在临床试验中。巴西卫生监管机构、巴西传染病学会和巴西胸科学会发表立场声明，建议不要使用伊维菌素预防或治疗早期 COVID-19。

　　一些拉丁美洲政府卫生组织部分基于预印本和轶事证据推荐伊维菌素作为 COVID-19 治疗方法；这些建议后来被泛美卫生组织谴责。

　　在美国，对处方数据的分析表明受到政治派别的影响，因为2020 年共和党投票区的伊维菌素（和羟氯喹）处方明显激增。

　　随着人们开始使用兽用伊维菌素制剂供个人使用，库存开始下降，要求供应商定量销售并提高价格。在美国，由于人们自己使用马驱虫膏，马驱虫膏的供应量开始减少；一些供应商要求他们的顾客展示他们自己和他们的马一起的照片，以保证他们购买的糊状物是供动物使用的。

　　2021 年 8 月，由于伊维菌素中毒向毒物控制中心求助的电话急剧增加， CDC发布了健康警报。疾病预防控制中心描述了两个需要住院的病例；其中一个人喝了一种用于牛的可注射伊维菌素产品。

　　随着伊维菌素的专利到期，仿制药制造商能够享受需求激增带来的显着增加的收入。一家巴西公司 Vitamedic Industria Farmaceutica 的伊维菌素销售年收入在 2020 年增长了五倍以上，达到 8500 万美元。

　　2020 年，在澳大利亚，教授兼胃肠病学家Thomas Borody宣布，他发现了一种“治愈” COVID-19 的方法：伊维菌素、强力霉素和锌的组合。博罗迪在接受媒体采访时表示“最大的问题是没有人会从中赚钱”。后来发现，Borody 的公司 Topelia Australia 已经为这种药物组合申请了专利。 Borody 被指控没有充分披露他的利益冲突。

　　2021 年 10 月，美国披露了一个销售羟氯喹和伊维菌素的大型公司网络，主要通过社交媒体和反疫苗活动家Simone Gold的阴谋视频针对右翼和疫苗犹豫群体。该网络有 72,000 名客户，他们总共支付了 1500 万美元用于咨询和药物治疗。

　　伊维菌素成为右翼人士将其宣传为所谓的 COVID 治疗的一个原因。关于伊维菌素功效的错误信息在社交媒体上广泛传播，这主要是因为出版物已被撤回， 使用不合标准的方法误导“荟萃分析”网站， 和有关努力的阴谋论被政府和科学家“压制证据”。

　　Bret Weinstein在 YouTube 上直播伊维菌素，同时共同主持“黑马”播客。

　　伊维菌素已受到许多社交媒体影响者的拥护。

　　美国播客和作家Bret Weinstein在直播视频中服用了伊维菌素，并说他和他的妻子Heather Heying都没有接种疫苗，因为他们担心COVID-19 疫苗。作为回应，YouTube取消了该频道的货币。

　　在英国，退休的护士教育家和 YouTube 影响者约翰坎贝尔发布了视频，其中载有关于日本使用伊维菌素的虚假声明，这可能是导致病例“奇迹”下降的可能原因。实际上，日本没有使用伊维菌素的证据，也没有批准它作为 COVID-19 治疗药物。 2022 年 2 月，也出现了虚假报道，声称日本公司 Kowa 能够在 III 期试验中证明伊维菌素的功效。

　　在大流行期间，一些误导性网站似乎声称对临床证据进行荟萃分析，支持伊维菌素用于治疗 COVID-19。 有问题的网站拥有匿名所有者、重定向到相同内容的多个域，并使用许多色彩鲜艳但具有误导性的图形来传达他们的观点。 用于这些网站的网络服务器与以前用于传播有关羟氯喹的错误信息的网络服务器相同。

　　虽然这些网站在社交媒体上获得了许多非科学家的关注，但它们也违反了元分析方法的许多基本规范。值得注意的是，这些网站中的许多都包含了治疗剂量差异很大的研究、开放标签设计（实验者和参与者都知道谁在对照组中）、质量差的对照组（例如另一种未经测试的治疗，可能结果恶化），或根本没有对照组。另一个问题是纳入了多个未发表的特别试验，这些试验没有经过同行评审，并且具有不同的不相容结果测量。众所周知，此类方法学问题会扭曲荟萃分析的结果并导致虚假或错误的发现。这些网站传达的错误信息在公众和政策制定者之间造成了混淆。

　　William C. Campbell，诺贝尔奖获得者和伊维菌素的共同发明者。一条假推文流传，声称表明他支持伊维菌素作为 COVID-19 治疗。

　　在 Twitter 上，一条推文传播了伊维菌素的共同发明者威廉·坎贝尔 ( William C. Campbell ) 的照片，以及一段捏造的引语，称他支持伊维菌素作为一种 COVID 治疗药物。坎贝尔回应说：“我完全鄙视并否认社交媒体上归咎于我的言论”，并补充说他的专业领域不是病毒学，所以他永远不会以这种方式发表评论。

　　2022 年 2 月，澳大利亚九号台广播了一份关于伊丽莎白二世女王感染 COVID-19 的报告。该部分以Mukesh Haikerwal为特色，并包括一盒伊维菌素药片的插页图像，导致反疫苗者通过社交媒体传播伊维菌素被特别使用的想法，作为“适合女王的治疗”。Haikerwal 表示，他拒绝将伊维菌素作为 COVID-19 治疗药物，该网络向他道歉，称伊维菌素图像已被纳入“由于人为错误”。

　　2021 年 7 月，利物浦大学高级研究员 Andrew Hill发表了一项关于伊维菌素用于 COVID 的荟萃分析，表明它可能是有益的。 然而，随着研究欺诈随后出现在荟萃分析中的一些研究中，希尔修改了他的分析以忽略可疑证据，并发现伊维菌素的明显成功因此消失了。为The Guardian Hill撰写的文章讲述了修订如何导致他在社交媒体上受到攻击，认为他是支付比尔盖茨的钱，以及如何向他发送棺材和被绞死的纳粹分子的照片。

　　流行病学家 Gideon Meyerowitz-Katz 已将伊维菌素确定为与疫苗接种一样大流行中最政治化的话题之一。Meyerowitz-Katz 使用社交媒体宣传伊维菌素研究中的缺陷，因此他说，他收到的死亡威胁比他参与的任何其他话题都多。

　　2020 年 12 月，美国参议院国土安全委员会主席罗恩·约翰逊（Ron Johnson）利用参议院听证会宣传关于 COVID-19 的边缘理论和未经证实的治疗方法，包括伊维菌素。证人中有Pierre Kory，一位肺部和重症监护医生，他错误地将伊维菌素描述为“神奇的”和用于对抗 COVID-19 的“神奇药物”。他声明的视频片段在社交媒体上疯传，截至 2020 年 12 月 11 日，浏览量超过 100 万次。

　　在美国，由 Kory 领导的一个名为Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) 的组织倡导使用伊维菌素治疗 COVID-19，该组织促进“将 #Ivermectin 推向主流的全球运动”。这项努力在社交媒体上广为传播，被 COVID 否认者、反疫苗接种支持者和阴谋论者采用。 FLCCC 成员关于伊维菌素疗效的评论文章，已被Frontiers in Pharmacology临时接受, 随后被拒绝，因为出版商称之为“基于统计意义不足的研究的一系列强有力的、不受支持的主张”，这意味着该文章“没有为评估伊维菌素提供客观 [或] 平衡的科学贡献COVID-19 的潜在治疗方法”。 David Gorski写道，伊维菌素作为 COVID-19 的“灵丹妙药”的叙述是围绕药物羟氯喹的类似阴谋论的“转移”版本，其中未指明的权力被认为是压制有关药效为自己谋利。

　　互联网上的阴谋论者声称，辉瑞的抗 COVID-19 药物paxlovid仅仅是“重新包装的伊维菌素”。他们的说法是基于辉瑞公司正在压制伊维菌素的真正益处的叙述，并依赖于药物之间的表面对应以及对它们各自药代动力学的误解。 Paxlovid 是两种与伊维菌素无关的小分子抗病毒化合物（nirmatrelvir和ritonavir）的组合药物。

　　在伊维菌素/COVID-19 研究中发现的广泛不当行为已促使科学界进行反省。

　　澳大利亚流行病学家 Gideon Meyerowitz-Katz 写道：“没有两种方法：科学存在缺陷”。Meyerowitz-Katz 估计，截至 2021 年 12 月，对有缺陷的研究的信任导致伊维菌素可能成为大流行期间全球使用最多的药物，而且问题的规模表明需要彻底重新思考如何评估医学研究。COVID-19 错误信息COVID-19 药物再利用研究大型制药公司阴谋论