北京TAK-935片II期临床试验-在Dup15q综合征或CDKL5缺乏症患者中

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　　患者确诊患有15q重复综合征（等臂双着丝粒）或CDKL5缺乏症，有以下证据支持：15q重复综合征（等臂双着丝粒）：在染色体15q11.2-q13.1内检测到至少2个额外母系来源的Prader-Willi/Angelman关键区域（PWACR）拷贝；CDKL5缺乏症：CDKL5中致病性或可能致病性变体，或CDKL5的激酶结构域中有经证实是新发的意义不确定的变体（VUS）。除非父母双方均进行检测且结果显示不携带VUS，否则不得入选VUS患者。不得入选携带激酶结构域外VUS的患者。有CDKL5变体嵌合患者有入选资格。

　　2

　　患者或患者的监护父母或监护人愿意并能够阅读、理解和签署知情同意书并赞同（如适用）

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　　知情同意时年龄≥2岁且≤35岁的男性和女性患者

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　　根据研究者评估，在筛选前3个月内平均每个月有≥3次运动性发作的病史，及患者在4周前瞻性基线期有至少3次运动性发作

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　　筛选访视（访视1）时体重≥10 kg

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　　正在服用稳定剂量的1-6种AED，截至筛选访视（访视1）前已用药4周；长期使用（每日）治疗癫痫发作的苯二氮卓类也认为是AED。

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　　大麻酚产品的使用必须在筛选前稳定4周

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　　如果使用VNS，必须在筛选访视（访视1）前至少3个月植入VNS，且设置稳定超过1个月；整个研究期间VNS参数必须保持恒定（VNS不计为一种AED）

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　　如果正在接受生酮饮食，生酮饮食必须在筛选访视（访视1）前至少3个月就已开始，在筛选访视（访视1）前饮食应已稳定4周；并在整个研究期间继续该饮食（生酮饮食不计为AED）

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　　至少2种AED的试验未能实现无癫痫发作

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　　患者或患者的法定代表（父母或法定监护人）愿意在整个研究期间保持稳定的AED、（医用）大麻、大麻二酚产品、VNS和生酮饮食方案。

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　　研究者和父母/看护者认为患者能够进行所有适当的评估和服用研究药物。

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　　有生育能力（定义为月经初潮）的性活跃女性患者必须同意在研究期间以及末次剂量研究药物给药后30天内使用一种高度有效的避孕方法。 高效避孕方法如下：a.抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药:口服，阴道内，透皮贴剂；b.抑制排卵相关的单纯孕激素避孕药：口服，注射，埋植；c.宫内节育器;d.宫内激素释放系统;e.双侧输卵管阻塞;f.伴侣输精管切除;g.性禁欲. 性活跃的男性患者（青春期后，因双侧睾丸切除而永久绝育者除外）必须同意在研究期间以及末次剂量研究药物给药后至少30天内使用男性避孕（避孕套）。另外，筛选和治疗期内以及末次剂量研究药物给药后至少90天内男性患者不得捐献精子。