神经研究：成人中枢神经系统MOG抗体相关疾病的临床特点和预后

　　髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗体是近来逐渐认识的导致获得性脱髓鞘的病因之一。MOG抗体常见于急性播散性脑脊髓炎和视神经炎患儿，也可见于成人视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。尽管最初认为MOG抗体相关疾病多为单相病程，但随着随访时间的延长，发现MOG抗体阳性和复发患者的数量逐渐增多。MOG抗体相关复发性疾病患者的临床表型与多发性硬化（MS）患者不同，但与水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的NMOSD患者有所重叠。

　　Cobo-Calvo等纳入来自法国神经免疫性疾病转诊中心的197例MOG抗体阳性的成人患者，其中139例（70.6％）在起病时确诊（2014年后，可检测MOG抗体），58例（29.4％）2014年之前的患者，为回顾性诊断。发病中位年龄36.46（18.0-76.8）岁，患者主要为白人（92.9％），男女比例为1.1:1。起病时的临床表型包括视神经炎或脊髓炎（90.86％），孤立性脑干或脑病综合征（6.6％），以及各综合征的组合（2.5％）。MOG抗体阳性患者独特的头颅MRI表现为丘脑和脑桥病变。皮质和软脑膜病变分别见于16.3％和6.1％的患者。2年和5年后的第一次复发率分别为44.8％和61.8％。临床复发时的MOG抗体滴度明显高于缓解期。除了描述MOG抗体阳性患者的临床表现和预后外，作者还将其与AQP4抗体阳性的NMOSD患者进行比较。正如先前的研究报道，与AQP4抗体阳性患者不同，MOG抗体阳性患者以白人为主（93％），没有女性优势，且有更好的临床结局。总体而言，与AQP4抗体阳性患者相比，MOG抗体阳性患者出现复发的风险较低，其有更好的视力和运动功能预后，对一线治疗反应更为迅速。视神经炎被认为是MOG抗体阳性成人患者的最常见表现。头颅MRI发现异常的MOG抗体阳性患者中有19％表现出以皮层灰质改变为主的影像学特征，临床表现为脑病，癫痫发作和头痛，可伴有局灶性软脑膜强化。这一表型很容易被误诊为原发性中枢神经系统血管炎，对后续管理和治疗产生影响。

　　尽管观察到视神经和脊髓易受累，但只有19％的患者符合2015年NMOSD的国际共识诊断标准，因为没有AQP4抗体的患者必须满足更严格的NMOSD诊断条件（至少2个核心症状且符合空间多发，至少1个核心症状为视神经炎、LETM或最后区综合征），以及附加的MRI必要条件。正如作者所指出的，这强调了基于临床而不是生物学表型对患者进行分类的复杂性。最近在细胞培养和小鼠模型中研究MOG抗体的作用，可见原发性脱髓鞘伴少突胶质细胞微管细胞骨架缺失，导致轴突蛋白的表达改变。相反，AQP4抗体介导的是一种原发性星形胶质细胞病，伴继发性脱髓鞘和补体激活的。随着具有特定作用机制生物治疗（单克隆抗体）的增加，将患者根据临床综合征分组而非基于疾病发病机制进行，可能导致治疗失败并带来潜在的严重副作用。现在有证据表明，MOG抗体阳性患者具有不同的疾病过程，这表明与AQP4抗体阳性患者相比，其对一些治疗的反应可能不同。因此，最近的NMOSD标准可能需要再次修订以考虑到MOG抗体相关疾病及其逐渐扩大的临床表型。