英国年长母亲所生孩子的健康和发育：使用纵向队列数据的观察性研究

　　Alastair G Sutcliffe，儿童健康1 的读者，Jacqueline Barnes，心理学教授2，Jay Belsky，人类发展教授23，Julian Gardiner，统计学高级研究员2，Edward Melhuish，人类发展教授

　　2 Alastair G Sutcliffe，儿童健康1 的读者，

　　Jacqueline Barnes , 心理学教授2,

　　Jay Belsky, 人类发展教授23,

　　Julian Gardiner, 统计学高级研究员2,

　　Edward Melhuish, 人类发展教授

　　2 1 英国伦敦大学学院儿童健康研究所2 儿童、家庭和社会问题研究所, 伯贝克，伦敦大学，伦敦 WC1E 7HX，英国 3加利福尼亚大学，戴维斯，加利福尼亚，美国

　　1儿童健康研究所，伦敦大学学院，英国

　　2儿童、家庭和社会问题研究所，伯贝克，伦敦大学，伦敦 WC1E 7HX , UK

　　3University of California, Davis, CA, USA

　　通讯作者：E Melhuish e.melhuish{at}bbk.ac.uk

　　通讯作者：E Melhuish e.mel huish{at}bbk.ac.uk

　　2012 年 7 月 11 日接受

　　摘要

　　目的 评估儿童健康和发育与母亲年龄之间的关系。

　　设计纵向队列的观察性研究。

　　2001 年至 2007 年，千年（英国儿童的随机样本）和国家安全开始评估研究（英格兰贫困地区儿童的随机样本）。

　　参与者 31 257 名 9 个月大的儿童，24 781 名儿童3 岁，5 岁时为 22 504。

　　主要结果测量儿童意外伤害和住院（9 个月、3 岁和 5 岁）、免疫接种（9 个月和 3 岁）、体重指数、语言发展和社会发展困难（3 岁和 5 岁） ）。

　　结果 关联独立于个人和家庭特征以及均等性。随着母亲年龄的增加，儿童意外受伤需要就医或住院的风险均有所下降。例如，三年后意外伤害的风险从 20 岁母亲的 36.6% 下降到 40 岁母亲的 28.6%，住院率分别从 27.1% 下降到 21.6%。 9 个月时的免疫接种率随着产妇年龄的增加而增加，从 20 岁母亲的 94.6% 增加到 40 岁母亲的 98.1%。在 3 岁时，免疫接种率达到最大值，27 岁的母亲为 81.3%，年轻和年长的母亲较低。这与麻疹、腮腺炎和风疹联合免疫接种率有关，因为排除这些与产妇年龄没有显着关系。一旦将母亲体重指数作为协变量，就消除了与母亲年龄增加相关的 3 岁和 5 岁超重儿童的增加。语言发展与母亲年龄的增加有关，在 3 岁和 4 岁时，20 岁母亲的孩子的分数低于 40 岁母亲的孩子的分数 0.21 至 0.22 个标准差。与母亲年龄增加相关的社会和情感困难较少。青少年母亲的孩子比 40 岁母亲的孩子有更多的困难（3 岁时差异 0.28 SD 和 5 岁时 0.16 SD）。

　　结论 增加母亲年龄与改善 5 岁以下儿童的健康和发育有关。

　　引言

　　在发达国家，晚育的趋势一直很强烈。1 2 3 在英格兰和威尔士，40 岁或以上妇女的生育人数从 1989 年到 2009 年增加了两倍，达到 26 976 人。4 几乎所有国家都存在类似的模式发达国家。例如，在新西兰，35 岁或以上女性的生育率在 1995 年至 2010 年期间几乎翻了一番。5 同样，在美国，1990 年至 2004 年期间，35 至 39 岁女性的生育率增加了 43%，2010 年增加了 62%。 40-44 岁的女性，而 45.6 岁的女性中这一比例超过 150%母亲身份和已知的医疗风险，重要的是要确定年长母亲身份是否以及如何与胎儿期之后的儿童健康和发育相关联。尽管记录年轻母亲对儿童发育的有害后果的研究是大量的，7 8 9 10 11 缺乏任何证据表明年长母亲对后代有任何有害或有益的影响1，这可能是由于延迟生育的趋势最近。

　　少数关于年长父母对后代影响的研究报告了不同的结果。在一项针对母亲年龄和极低出生体重活产儿（n=14 671 名儿童）的调查中，40 岁或以上母亲所生的婴儿存活的可能性增加了 22%，神经发育障碍或死亡的风险降低了 13%。年龄小于 20.3 的母亲在另一项研究中（n=33 437 名儿童），高龄父亲预测外化行为增加（即攻击性、不服从）和较差的认知能力，而高龄母亲则相反。 12 高级父亲和母亲的年龄预示着以色列男性青少年的社会功能较差（n=403 486），13 精神分裂症和自闭症行为在父亲和母亲年长的孩子中更为常见。 14 15 由于几乎没有证据可以评估年长母亲身份之间的关系以及儿童在出生和产后之后的健康和发育，我们检验了母亲年龄与儿童健康和发育相关的假设。独立于个人和背景特征的操作。

　　方法

　　研究样本包括来自千年队列研究 16 和国家 Sure Start 评估研究 17 的 9 个月、3 岁和 5 岁的儿童。从 2000 年 9 月起 16 个月，住在 398 病房。随机样本按选举区进行地理聚类，并进行了一些过度抽样，以确保有大量少数族裔人口（1991 年人口普查中黑人或亚裔人口≥30%）的选区以及来自最贫困 25% 选区的弱势地区的充分代表性关于儿童贫困指数，18 该指数基于家庭中接受经济状况调查福利的儿童比例。总体而言，有 188 个优势病房（不是最贫困的 25%）、191 个贫困病房和 19 个少数民族家庭比例较高的病房。儿童是从政府的儿童福利记录中抽取的。儿童福利是一项普遍规定，从孩子出生时就支付给母亲。儿童福利的使用率超过 97%。除了符合条件的家庭可能过于富裕或信息太差而无法申请外，大多数未申请的儿童不符合申请资格，因为他们是具有临时或未确认居留身份的非国民的子女，例如外国武装部队、海外学生和最近的移民，包括寻求庇护者。 9 个月时获得的样本为 18 552 名儿童和家庭（响应率为 70%）。其中，14 898 人（80.3% 的保留率）在孩子 3 岁时再次出现，14 678 人（79.1% 的保留率）在孩子 5 岁时再次出现。另外的儿童和家庭在 3 岁时招募了 15 590 人。 3 岁和 5.19 岁时的 15 246 岁

　　全国 Sure Start 评估研究的样本选自英格兰选择接受 Sure Start 当地计划的地区，所有地区都位于儿童贫困指数定义的 20% 最贫困地区——即，全部来自贫困地区。 18 从 2002 年 1 月起 29 个月内随机选择的 Sure Start 地区出生的 200 名儿童中，我们选择了 12 705 名 9 个月大的婴儿（应答率 84.0%）的随机样本，再次使用儿童福利记录作为抽样框。在该年龄组中，随机抽取11 118名儿童及其家庭在儿童3岁时进行随访，其中9191人（82.7%）在3岁时参与了数据收集。孩子5岁时，我们随机抽取3岁时就诊的8000名儿童及其家庭进行随访；数据来自 7258（响应率为 90.7%）。我们没有应用排除标准，只是在多胞胎发生时仅将第一个出生的孩子纳入分析。总样本包括 31 257 名 9 个月大的婴儿（18 552 名来自千年队列研究，12 705 名来自国家 Sure Start 评估）、24 781 名 3 岁婴儿（15 590 名来自千年队列研究和 9191 名来自国家评估Sure Start）和 22 504 名 5 岁儿童（15 246 名来自 Millennium Cohort Study，7258 名来自国家 Sure Start 评估研究）。在这两项研究中，我们都纳入了所有母亲和儿童。母亲的年龄范围在 13 至 57 岁之间。

　　结果

　　我们之所以选择儿童结果，是因为它们在世界卫生组织的报告中被用作儿童幸福感的指标，20 适用于总人口，可能预测以后的健康和发展，并且由父母报告或研究人员可靠地测量。家长报告收集的结果是孩子们经历的社交困难，使用优势和困难问卷21；过去一年中需要治疗的意外伤害（来自护士、全科医生、医院或诊所）；过去一年的住院人数；并收到自上次面谈以来所有推荐的免疫接种。就研究中的年龄点而言，推荐的免疫接种（在国家卫生服务机构下均免费）是：在 9 个月大时接种三剂白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌 (hib) 疫苗，到 3 岁时，加强白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎以及麻疹、腮腺炎和风疹（通常作为联合疫苗接种）、乙型肝炎、丙型脑膜炎和肺炎球菌感染的疫苗接种。三年时包括额外的免疫结果，定义为完全免疫，不包括联合麻疹、腮腺炎和风疹。仅从千年队列研究中获得有关免疫接种的数据。为了计算孩子们的体重指数，研究人员在家访期间测量了他们 3 岁和 5 岁时的体重和身高。所有三个年龄段的意外伤害和入院结果的数据均可用。此外，研究人员使用英国能力量表命名词汇子量表评估 3 岁和 5 岁的语言发展。 22

　　我们协调了两项研究的数据收集，研究人员接受了共同和类似程序的培训，以确保收集可比较的信息，以便数据可以综合研究。在每个年龄点，父母都在家中接受采访，并对孩子进行测量。父母报告收集的个人和背景信息作为分析中的控制变量。

　　统计分析

　　我们分析了儿童的三个连续结果：体重指数（范围 6.7-63.6）、来自英国能力量表的命名词汇评分（范围 20-80，越高越好）22 和社交困难评分（范围 0-34 , 越低越好）从优势和困难问卷调查。21 选择的四个二元结果是自上次调查以来的意外伤害、自上次调查以来住院、接受所有推荐的免疫接种和超重。我们使用美国疾病控制和预防中心的体重指数参考数据将超重定义为儿童性别和年龄的 85% 以上。为了对连续变量进行建模，我们在回归模型中使用了线性项。

　　由于两个样本在地理上都是聚类的，我们对连续结果使用线性混合效应模型，对二元结果使用逻辑回归混合效应模型，随机效应适合所有模型的聚类。主要的自变量是孩子出生时的母亲年龄，被视为一个连续变量。

　　回归模型符合以下协变量：儿童性别、儿童年龄、兄弟姐妹数量、胎次、出生体重、母乳喂养至少六周、种族、由单亲抚养、父亲年龄、在无工作家庭中长大、家庭收入、母亲的教育程度和母亲的社会阶层（由正常职业定义）。父亲年龄被分成大小大致相同的 10 个等级：（<22.5 岁、22.5 至 <25、25 至 <27、27 至 <29、29 至 <31、31 至 <33、33 至＜35、35～＜37.5、37.5～40、＞40)；我们将父亲缺席作为一个附加类别。我们先验地选择协变量以避免母亲年龄对结果的影响的任何混淆。儿童体重指数和超重模型也被控制为母亲的体重指数。协变量没有表现出高共线性；只有母亲和父亲的年龄（0.66）以及失业和收入（0.57）高于0.5。

　　根据结果，78.7% 到 93.7% 的儿童拥有所有变量的完整数据。对于大多数变量，只有不到 10% 的数据缺失，只有母亲的体重指数（9 个月、3 岁和 5 岁）、父亲年龄（5 岁）、孩子的体重指数、超重、命名词汇超过了 10%和社会困难分数（三年）。缺失数据最多的是三年的社会困难评分，为 22.8%。我们使用 Amelia II 程序包来估算缺失数据，24 在估算中使用所有协变量和结果变量。生成了五个插补，并将模型拟合到每个插补数据集。使用鲁宾规则25 合并模型结果，并使用Hesterberg 26 等式24 确定自由度。

　　我们为产妇年龄选择了线性或多项式模型。为了实现这一点，我们拟合了一个初始，然后连续添加更高阶项，直到最高阶项不再具有统计意义，此时我们采用之前的模型作为最终模型。最终调整后的模型对于产妇年龄是线性的或二次的。为了调查母亲年龄和首次母亲身份之间可能存在的混淆，我们拟合了其他模型，其中包括首次母亲年龄和母亲年龄之间的相互作用。没有这样的相互作用是显着的，不再进一步讨论。

　　模型安装在 R 2.11.1 中。我们使用线性混合效应程序来拟合线性混合效应模型，使用广义线性混合模型惩罚拟似然程序27 来拟合逻辑回归混合效应模型。我们分别对 Millennium Cohort Study 和 National Evaluation of Sure Start 样本以及合并的总样本进行了分析。由于所有情况下的结果都大致相似，因此我们提供了组合样本的结果。

　　结果

　　模型

　　表 1? 显示了样本的特征，表 2? 按产妇年龄类别列出的原始结果数据，表 3? 最终调整和未调整模型的结果。图?显示了结果调整模型的结果，显示出与母亲年龄有统计学意义的关系。

　　参与者的描述性统计。除非另有说明，否则数值为数字（

　　百分比

　　）

　　。值是

　　儿童的

　　数量（

　　百分比

　　），除非

　　另有

　　说明

　　。儿童意外伤害（二次模型，3 年）、入院（线性模型）、完全免疫（二次模型，9 个月和 3 年）、英国能力量表命名词汇评分（二次模型）、优势和总分困难问卷（二次模型，3 年）。每 5 岁产妇年龄的模型系数与 P 值一起给出。二次模型被参数化，因此母亲年龄的线性分量 (β 1) 的系数给出了母亲 30 岁时的模型斜率。 MMR=麻疹、腮腺炎和风疹免疫； BAS=英国能力量表

　　下载图

　　Open in new tab

　　下载 powerpoint

　　意外伤害 意外伤害

　　的风险随着母亲年龄的增加而下降，9 个月、3 岁和 5 岁儿童的最终模型为线性、二次和线性，分别（图）。

　　在 9 个月时，意外伤害的风险随着母亲年龄的变化而下降，20 岁母亲的孩子的风险为 9.5%，40 岁母亲的风险降至 6.1%。该模型是 3 岁儿童的二次方，从 36.6% 下降对于 20 岁的母亲，对于 40.5 岁的母亲（曲线达到最低点），这一比例为 28.6%。该模型对于 5 岁儿童是线性的，风险从 20 岁母亲的 29.1% 降低到 40 岁母亲的 24.9%。

　　入院 孩子入院

　　的风险也随着母亲年龄的增加而下降，最终模型为在所有情况下都是线性的（图）。

　　在 9 个月时，孩子入院的概率从母亲 20 岁时的 16.0% 下降到母亲 40 岁时的 10.7%。对于 3 岁的孩子，该概率从母亲 20 岁时的 27.1% 下降到 21.6%母亲为 40 岁。对于 5 岁儿童，住院人数随母亲年龄增加的变化无统计学意义。

　　免疫

　　9 个月和 3 岁婴儿的完全免疫率的最终模型是二次方的（图）。

　　9 个月时，完全免疫率随着母亲年龄的增长而增加，从母亲 20 岁时的 94.6% 增加到母亲 40 岁时的 98.1%。三年时，母亲 27.3 岁时的最高完全免疫率为 81.3%，比例较低在年轻和年长的母亲中。还考虑了三年时的完全免疫，不包括麻疹、腮腺炎和风疹联合免疫；最终模型是线性的，免疫接种率与产妇年龄之间没有显着关系，表明非线性效应与麻疹、腮腺炎和风疹联合免疫的使用有关。

　　儿童体重指数和超重

　　初始模型显示儿童体重指数与母亲年龄之间存在显着的正相关。然而，一旦控制了母亲体重指数，就发现儿童体重指数或儿童超重与母亲年龄没有显着相关性（表 2）。

　　语言发展（英国能力量表命名词汇）

　　命名词汇分数与母亲年龄相关的最终模型是二次方的，分数随着母亲年龄的增加而增加（图）。 3 岁时，20 岁母亲的孩子的分数比 40 岁母亲的孩子低 0.22 个标准差。5 岁时，20 岁母亲的孩子的分数比 40 岁母亲的孩子低 0.21 个标准差40.

　　社会和情感困难

　　与母亲年龄相关的优势和困难总问题得分的最终模型在 3 岁时为二次型，在 5 岁时为线性型，随着母亲年龄的增加分数降低，表明社会发展更好（图）。 3 岁时，20 岁母亲的孩子的得分比 40 岁母亲的孩子高 0.28 个标准差，而 5 岁时，相应的差异为 0.16 个标准差。

　　讨论

　　母亲年龄的增加与儿童住院和意外伤害减少、在 9 个月大时完成所有免疫接种的可能性更大、语言更好以及社交和情感困难减少有关。这些发现与已知的与年长母亲相关的产科风险1 2 3 形成鲜明对比，并作为强调年轻母亲（<20 岁）孩子的健康和发育结果较差的证据的对比。7 8 9 10 11母亲年龄的增加与其他少数关于年长母亲子女的研究基本一致，通常定义为 40 岁或以上，这些研究侧重于其他问题，如神经发育、教育成就、药物滥用和青少年犯罪 12，而不是像这里一般健康和发展，包括认知语言和社会情感。然而，文献中有例外的结论是，年长的母亲对孩子的功能几乎没有风险。一项针对以色列男性青少年的研究表明，青少年母亲和孩子出生时 40 岁或以上的母亲（相对于其他母亲）的社会和情感功能较差。 13 年长母亲往往受过更好的教育，家庭收入更高，并且结婚，所有因素都与更大的儿童幸福感相关。7 28 分析控制了这些和其他个人因素。因此，结果表明与母亲年龄相关，而不是与共变特征相关，或者至少与本研究中包含的特征相关。在这项研究中还值得注意的是，将生活在贫困社区和遭受严重家庭剥夺的儿童以及代表一般人群的儿童纳入其中，以增加识别任何不利影响的可能性。当对具有人口代表性的千年队列研究样本和被剥夺的国家对 Sure Start 评估样本分别进行分析时，所有结果的结果大致相似，这一事实表明，这些结果可能适用于所有剥夺范围。

　　唯一显示与老年生育有任何不利关系的健康相关结果是 3 岁时的免疫接种率，在 33 岁后随着母亲年龄的下降而下降。这可能是一个历史假象，与父母担心现在已不可信的说法有关患有自闭症的麻疹、腮腺炎和风疹，29 在这些儿童出生和早年在媒体上很流行。年长的母亲可能更受媒体报道的影响。对不包括麻疹、腮腺炎和风疹联合免疫的免疫接种的进一步分析支持了这一解释，因为它们揭示了孕产妇年龄与所有其他免疫接种之间没有关系。

　　儿童超重的可能性随着母亲年龄的增加而增加，但在控制母亲体重指数的情况下不会增加，这表明这一结果是由年长母亲的母亲体重指数较高而不是母亲年龄本身来解释的。然而，这种关联是健康从业者应该关注的。本研究

　　的优势和局限性

　　本研究在归因因果关系方面具有观察性研究的所有局限性，但确实提供了与重要临床主题相关的证据。此外，除了儿童的体重和身高以及命名词汇测量之外，所有协变量和一些儿童结果均基于父母报告；通过与训练有素的采访者直接进行父母采访，以最佳方式收集数据这一事实似乎在一定程度上消除了这一限制。尽管可以从医疗记录中提取一些儿童健康信息，但该方法在数据完整性和可比性方面也存在缺陷。测量误差总是可能的，但所采取的措施是最好的，我们没有理由假设系统性的错误测量，如果测量误差与变量没有系统地相关，那么测量误差会降低重要结果的可能性。随着儿童年龄的增长和家庭退出或变得无法联系，不可避免地会发生一些减员，但减员率与其他纵向研究相比是有利的。此外，分析以两种方式进行，仅使用完整的案例和使用多重插补来包括完整的样本来处理这个问题。这两组分析没有显着差异。由于已发表的关于年长母亲所生孩子健康的证据有限，最初的假设是对影响方向的初步假设。最后，关于父亲年龄的信息不足，因为很大一部分儿童与父亲分开生活。尽管如此，庞大的数据集、样本的代表性、儿童结果的强大性质以及最初为不同目的收集数据的事实提高了研究结果有效的可能性。此外，对具有代表性的人口千年队列研究样本和被剥夺的国家对 Sure Start 样本进行评估的单独分析的所有结果的结果相似的事实表明，这些结果可能适用于整个人口和整个剥夺范围。

　　结论

　　与已知与年长母亲相关的产科风险相比，这些结果表明，母亲年龄的增加与儿童住院和意外伤害的减少有关，通过在 9 个月大时完成免疫接种来更好地保护健康免受疾病影响的可能性更大，更好的语言发展，更少的社交和情感困难。鉴于平均生育年龄的持续增加，这一发现值得注意。重要的是继续检查儿童结局与母亲年龄之间的关系，以了解情况是否会随着儿童年龄的增长而发生变化，并探索与母亲年龄相关的可能的中介和调节因素。观察到的儿童结局与母亲年龄之间关系的可能机制可能是环境因素，例如养育方式或遗传方面的差异，正如父亲和祖父等待生育孩子的时间越长，他们的后代就越有可能活得更久，更健康。这似乎是由于年长父亲的精子端粒较长，与长寿和发育有关，被后代遗传。30 进一步的研究应该探索可能的机制。最后，这项研究的结果与人们对寻求使用生育治疗的老年人的担忧以及年长母亲分娩的孩子可能面临的风险相关。31

　　关于该主题的已知情况

　　与高龄产妇（≥40 岁）相关的既定风险) 包括早产、胎儿畸形、胎儿死亡和母亲心脏代谢疾病风险增加

　　与高龄产妇（≥40 岁）相关的既定风险包括早产、胎儿畸形、胎儿死亡和母亲心脏代谢疾病风险

　　增加年长母亲的孩子缺乏产后早期的

　　儿童健康和发育 年长母亲的孩子缺乏产后早期儿童健康和发育的相关证据 对儿童

　　的健康和发育造成有害后果的风险增加与年轻母亲

　　有关 d 的风险增加与年轻母亲相关的对儿童健康和发育的不良后果

　　本研究补充

　　的内容 母亲年龄的增加与对儿童的多种有益影响有关母亲年龄的增加与对

　　儿童

　　的多种有益影响有关

　　在 9 个月大时完全免疫，语言更好，社交和情感困难

　　更少 儿童住院和意外伤害更少，在 9 个月大时获得完全免疫的可能性更大，语言更好，社交和情感困难更少

　　注意

　　引用此as: BMJ 2012;345:e5116

　　脚注

　　我们感谢这些家庭和他们的孩子在两个项目中的合作。

　　我们感谢这些家庭和他们的孩子在这两个项目中的合作。

　　贡献者：所有作者都帮助计划了研究，并参与了最终文章的撰写。 JG 在 EM 的监督下进行了统计分析。 EM 可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性承担全部责任。

　　贡献者：所有作者都帮助计划了研究，并参与了最终文章的撰写。 JG 在 EM 的监督下进行了统计分析。 EM 可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性承担全部责任。

　　资助：这项研究由威康信托基金通过题为“年长母亲所生孩子的健康”的赠款资助；资助机构没有参与研究的设计和进行；数据的收集、管理、分析和解释；以及手稿的准备、审查或批准。所有作者均独立于资助机构。

　　资助：这项研究由威康信托基金通过题为“年长母亲所生孩子的健康”的赠款资助；资助机构没有参与研究的设计和进行；数据的收集、管理、分析和解释；以及手稿的准备、审查或批准。所有作者均独立于资助机构。

　　利益冲突：所有作者均已填写 www.icmje.org/coi_disclosure.pdf 上的 ICMJE 统一披露表（可向通讯作者索取），并声明：任何组织均不支持提交的作品；在过去三年中，与任何可能对提交的作品感兴趣的组织没有财务关系；没有其他可能影响提交作品的关系或活动。

　　利益冲突：所有作者均已填写 www.icmje.org/coi_disclosure.pdf 上的 ICMJE 统一披露表（可向通讯作者索取），并声明：任何组织均不支持提交的作品；在过去三年中，与任何可能对提交的作品感兴趣的组织没有财务关系；没有其他可能影响提交作品的关系或活动。

　　伦理批准：这项研究已获得国家卫生服务西南多中心研究伦理委员会的批准（参考编号 MREC/01/6/65）。两项研究的参与者都签署了书面知情同意书。

　　伦理批准：这项研究已获得国家卫生服务西南多中心研究伦理委员会的批准（参考编号 MREC/01/6/65）。两项研究的参与者都签署了书面知情同意书。

　　数据共享：千年队列研究和国家对 Sure Start 评估研究的数据可从经济和社会数据服务 (www.esds.ac.uk/) 获得。

　　数据共享：千年队列研究和国家对 Sure Start 评估研究的数据可从经济和社会数据服务 (www.esds.ac.uk/) 获得。

　　这是一篇根据知识共享署名非商业许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体中使用、分发和复制，前提是正确引用了原始作品，该使用是非商业性的，否则在遵守许可证。请参阅：http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/ 和 http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/legalcode。

　　参考

　　?Sutcliffe A, Baki Y. 对年长父母所生的孩子了解多少？在：Bewley S、Ledger W、Nikolaou D 编辑。生殖衰老。皇家妇产科学院出版社，2009：173-82。 ?Berryman J、Thorpe K、Windridge K。年长的母亲：35 岁后的受孕、怀孕和分娩。潘多拉，1995 年。 ?Vohr BR，泰森 JE，赖特 LL，佩里特，RL，李 L，普尔 WK。孕产妇年龄、多胞胎和极低出生体重婴儿。儿科杂志 2009；154:498-503。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?国家统计局。出生统计。系列 FM1 第 35 期。ONS，2007。?新西兰统计。出生和死亡：截至 2011 年 3 月的年度。2012。www.stats.govt.nz/browse_for_stats/population/births/BirthsAndDeaths_HOTPYeMar11.aspx。 ?Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacker F, Kirmeyer S, 生命统计部。出生：2004 年的最终数据。国家生命统计报告 55(1)。美国卫生与公众服务部，疾病控制与预防中心，2004 年。?Moffitt TE，电子风险研究小组。当代英国的青少年母亲。 J 儿童心理学 2002；43:727-42。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Botting B、Rosato M、Wood R. 青少年母亲及其孩子的健康。人口趋势 1998；93:19-27。 OpenUrlPubMed?Fraser AM, Brockert JE, Ward RH。年轻产妇年龄与不良生殖结果的关联。新英格兰医学杂志 1995；332:1113-7。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Gilbert W、Jandial D、Field N、Bigelow P、Danielsen B. 少女怀孕的分娩结果。 J Matern Fetal Neonatal Med 2004；16:265-70。 OpenUrlCrossRefPubMed?Phipps MG，Blume JD，Demonner SM。年轻产妇年龄与产后死亡风险增加有关。妇产科 2002；100:481-6。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Fergusson DM，伍德沃德 LJ。成年早期的孕产妇年龄和教育和社会心理结果。 J 儿童心理学 1999；40:479-89。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Weiser M、Reichenberg A、Werbeloff N、Kleinhaus K、Lubin G、Shmushkevitch M 等。出生时父母年龄高与青少年男性的社会功能较差有关：揭示精神分裂症和自闭症的核心症状。精神分裂症公牛 2008；34:1042-6。 OpenUrlAbstract/免费全文?Zammit S、Allebeck P、Dalman C、Lundberg I、Hemmingson T、Owen MJ 等。父亲年龄和精神分裂症的风险。 Br J 精神病学 2003；183:405-8。 OpenUrlAbstract/免费全文?Croen LA，Najjar DV，Fireman B，Grether JK。母亲和父亲的年龄和自闭症谱系障碍的风险。 Arch Pediatr Adolesc Med2007；161:334-40。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Dex S，Joshi H. Millennium 队列研究，第一次调查：初步调查结果的用户指南。伦敦大学教育学院纵向研究中心，2004 年。 ?Melhuish E、Belsky J、Leyland AH、Barnes J，国家对 Sure Start 团队的评估。完善的 Sure Start 本地计划对居住在英国的 3 岁儿童及其家庭的影响：一项准实验性观察研究。柳叶刀 2008；372:1641-7。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Noble M、Smith G、Penhale B、Wright G、Dibben C、Owen T 等。在小区域层面测量多重剥夺：2000 年剥夺指数。再生研究摘要第 37 号。环境、交通和地区部，2000 年。?Plewis I.千年队列研究第一次调查：抽样技术报告。第 4 版。伦敦大学教育学院纵向研究中心，2007 年。 ?Irwin LG、Siddiqi A、Hertzman C. 儿童早期发展：强大的均衡器。世界卫生组织健康问题社会决定因素委员会的最终报告。世卫组织，2007. 2011. http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a91213.pdf。 ?Goodman R. 优势和困难问卷：研究笔记。 J 儿童心理精神病学 1997；38:581-6。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science?Elliott CD、Smith P、McCulloch K. 英国能力量表。第 2 版。 NFER-Nelson，1996 年。?疾病控制和预防中心。具有 LMS 值的百分位数据文件。疾病预防控制中心，2010。?Honaker J、King G、Blackwell M. Amelia II（R 包）2010。http://cran.r-project.org/web/packages/Amelia/index.html。 ?鲁宾数据库。调查中不答复的多重插补。 Wiley，1987 年。 ?Hesterberg T. 结合多重插补 t、卡方和 F 推论。第 75 号研究报告。MathSoft，1998 年。?Venables WN，Ripley BD。质量（R 包）。 http://cran.rproject.org/web/packages/MASS/index.html。 ?基尔南 KE，门萨 FK。孕期和儿童婴儿期的孕产妇指标表明儿童发育、行为和健康的未来结果：来自千年队列研究的证据。约克大学，2009 年。?疾病控制和预防中心。麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗和自闭症情况说明书。疾病预防控制中心，2007。?艾森伯格 DTA，海耶斯 MG，Kuzawa CW。人类的父系生育年龄延迟与两代后代的端粒较长有关。 Proc Natl Acad Sci USA2012：6 月 11 日在线发布。 ?Caplan AL，Patrizio P. 你是否太老而不能生孩子？使用不孕症服务的老年妇女的道德挑战。 Semin Reprod Med2010；28:281-6。 OpenUrlCrossRefPubMed

　　?Sutcliffe A, Baki Y. 对年长父母所生的孩子了解多少？在：Bewley S、Ledger W、Nikolaou D 编辑。生殖衰老。皇家妇产科学院出版社，2009：173-82。

　　?Berryman J、Thorpe K、Windridge K。年长的母亲：35 岁后的受孕、怀孕和分娩。潘多拉，1995 年。

　　?Vohr BR，泰森 JE，赖特 LL，佩里特，RL，李 L，普尔 WK。孕产妇年龄、多胞胎和极低出生体重婴儿。儿科杂志 2009；154:498-503。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?国家统计局。出生统计。 FM1 系列第 35 期。ONS，

　　2007。?新西兰统计。出生和死亡：截至 2011 年 3 月的年度。2012。www.stats.govt.nz/browse_for_stats/population/births/BirthsAndDeaths_HOTPYeMar11.aspx。

　　?Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacker F, Kirmeyer S, 生命统计部。出生：2004 年的最终数据。国家生命统计报告 55(1)。美国卫生与公众服务部，疾病控制与预防中心，2004 年

　　。?Moffitt TE，电子风险研究小组。当代英国的青少年母亲。 J 儿童心理学 2002；43:727-42。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Botting B、Rosato M、Wood R. 青少年母亲及其孩子的健康。人口趋势 1998；93:19-27。 OpenUrlPubMed

　　?Fraser AM，Brockert JE，Ward RH。年轻产妇年龄与不良生殖结果的关联。新英格兰医学杂志 1995；332:1113-7。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Gilbert W、Jandial D、Field N、Bigelow P、Danielsen B. 少女怀孕的分娩结果。 J Matern Fetal Neonatal Med 2004；16:265-70。 OpenUrlCrossRefPubMed

　　?Phipps MG，Blume JD，Demonner SM。年轻产妇年龄与产后死亡风险增加有关。妇产科 2002；100:481-6。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Fergusson DM，伍德沃德 LJ。成年早期的孕产妇年龄和教育和社会心理结果。 J 儿童心理学 1999；40:479-89。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Weiser M、Reichenberg A、Werbeloff N、Kleinhaus K、Lubin G、Shmushkevitch M 等。出生时父母年龄高与青少年男性的社会功能较差有关：揭示精神分裂症和自闭症的核心症状。精神分裂症公牛 2008；34:1042-6。 OpenUrlAbstract/免费全文

　　?Zammit S、Allebeck P、Dalman C、Lundberg I、Hemmingson T、Owen MJ 等。父亲年龄和精神分裂症的风险。 Br J 精神病学 2003；183:405-8。 OpenUrlAbstract/免费全文

　　?Croen LA、Najjar DV、Fireman B、Grether JK。母亲和父亲的年龄和自闭症谱系障碍的风险。 Arch Pediatr Adolesc Med2007；161:334-40。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Dex S，Joshi H. Millennium 队列研究，第一次调查：初步调查结果的用户指南。伦敦大学教育学院纵向研究中心，2004 年。

　　?Melhuish E、Belsky J、Leyland AH、Barnes J，国家对 Sure Start 团队的评估。完善的 Sure Start 本地计划对居住在英国的 3 岁儿童及其家庭的影响：一项准实验性观察研究。柳叶刀 2008；372:1641-7。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Noble M、Smith G、Penhale B、Wright G、Dibben C、Owen T 等。在小区域层面测量多重剥夺：2000 年剥夺指数。再生研究摘要第 37 号。环境、交通和地区部，2000 年

　　。?Plewis I.千年队列研究第一次调查：抽样技术报告。第 4 版。伦敦大学教育学院纵向研究中心，2007 年。

　　?Irwin LG、Siddiqi A、Hertzman C. 儿童早期发展：强大的均衡器。世界卫生组织健康问题社会决定因素委员会的最终报告。世卫组织，2007. 2011. http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a91213.pdf。

　　?Goodman R. 优势和困难问卷：研究笔记。 J 儿童心理精神病学 1997；38:581-6。 OpenUrlCrossRefPubMedWeb of Science

　　?Elliott CD、Smith P、McCulloch K. 英国能力量表。第 2 版。 NFER-Nelson，1996 年

　　。?疾病控制和预防中心。具有 LMS 值的百分位数据文件。疾病预防控制中心，

　　2010。?Honaker J、King G、Blackwell M. Amelia II（R 包）2010。http://cran.r-project.org/web/packages/Amelia/index.html。

　　?鲁宾数据库。调查中不答复的多重插补。 Wiley，1987 年。

　　?Hesterberg T. 结合多重插补 t、卡方和 F 推论。第 75 号研究报告。MathSoft，1998 年

　　。?Venables WN，Ripley BD。质量（R 包）。 http://cran.rproject.org/web/packages/MASS/index.html。

　　?基尔南 KE，门萨 FK。孕期和儿童婴儿期的孕产妇指标表明儿童发育、行为和健康的未来结果：来自千年队列研究的证据。约克大学，2009 年

　　。?疾病控制和预防中心。麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗和自闭症情况说明书。疾病预防控制中心，

　　2007。?艾森伯格 DTA，海耶斯 MG，Kuzawa CW。人类的父系生育年龄延迟与两代后代的端粒较长有关。 Proc Natl Acad Sci USA2012：6 月 11 日在线发布。

　　?Caplan AL，Patrizio P. 你是否太老而不能生孩子？使用不孕症服务的老年妇女的道德挑战。 Semin Reprod Med2010;28:281-6.OpenUrlCrossRefPubMed