盘点脐带血应用上的首例与之最

　　还在怀疑脐带血的医用价值吗？还在不知道要不要储存脐带血吗？

　　今天，小编将脐带血的应用案例整理出来，带你了解最真实的脐带血。

　　脐带血应用上的首例与之最

　　世界首例脐血移植：

　　1988年，5岁的美国男孩马特·法罗身患范可尼氏贫血，被父母带到法国巴黎治病。当时的移植医生使用法罗刚出生妹妹的脐带血为他做移植手术。移植后，法罗情况稳定，没有出现排异反应，成为了世界上接受脐带血造血干细胞移植并获得成功的第一人！

　　如今，30年过去了，这位接受移植手术的患儿不但健康存活，并早已组建了幸福家庭，并且在奥兰多的CORD:USE 脐血库工作，为需要脐带血的患者提供储存服务和技术支持（脐血来源：美国）

　　

　　世界首例自体脐血移植：

　　1997年，一名14个月的巴西女童，用自体脐带血成功治愈了神经母细胞瘤（儿童常见颅外肿瘤、2岁以内，占6~10%儿童肿瘤）。（脐血来源：巴西）

　　世界首例双份脐血移植、体重最大：

　　2000年，北京大学血液病研究所，世界首例双份脐带血移植治疗急性淋巴细胞白血病获得成功，患者体重达95公斤，目前仍然健康生活。（脐血来源：国内某脐血库）

　　首例同胞间脐血移植：

　　2008年11月，上海道培医院，使用弟弟的脐带血救治患白血病的姐姐，移植成功。目前小患者无病生存，状态良好。

　　亚洲首例自体脐血移植：

　　2009年4月，北京儿童医院，一位小患者（1岁源源）使用自己的脐带血治疗神经母细胞瘤，这也是我国第一例使用自体脐带血治疗成功的病例，小患者移植后健康状况良好。（脐血来源：国内某脐血库）

　　国内首例母子间脐血移植：

　　2009年，重庆新桥医院，一名急性非淋巴细胞白血病的患者，使用刚出生儿子的脐带血加上其父亲的骨髓进行移植。移植一个月后离开层流病房，造血系统重建，这是我国第一例母子间脐血移植的案例。

　　国内患者年龄最小体重最轻：

　　2009年，上海道培医院，我国体重最小——5公斤，同时也是年龄最小——2个月的小患者，使用脐带血移植治疗原发性免疫缺陷病宣告成功。（脐血来源：国内某脐血库）

　　患者年龄最大：

　　2011年1月24日，解放军306医院，使用脐带血用于治疗糖尿病足，患者年龄已高达80岁，通过患者主治医生了解到，患者病脚坏死部位有明显好转。

　　脐血冻存年限最长：

　　2012年3月，北京市脐血库为北京道培医院提供了一份冻存14年的脐带血，这份脐带血是1998年冻存的，解冻时活性达96%以上。用来救治了一位49岁，体重达87公斤的白血病患者。

　　近年来临床应用案例分享

　　异体移植——免疫系统疾病

　　案例一：

　　全球第4000例！8月龄罕见病患儿脐带血造血干细胞移植成功

　　2019年3月4日，一份跋涉千里而来的脐带血造血干细胞，为8月龄的冉宝（化名）带来了新生的希望。

　　2018年7月，冉宝的诞生让初为人父母的爸爸妈妈幸福不已。然而，冉宝两个月大时，开始出现无故咳嗽的情况，四个月时高烧、腋下淋巴结肿大、肺部感染等症状接踵而来。父母带着她奔走于多家医院，最终确诊为“重症联合免疫缺陷( SCID )”。

　　

　　SCID，是一种罕见的先天性免疫缺陷疾病，其特点是严重损坏患者免疫反应，患儿多在出生后1～2个月内发病。患儿由于存在体液和细胞免疫的联合缺陷，对各种病原生物都易感，临床上常发生反复肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹泻、败血症等。目前，通过为患儿植入造血干细胞，重建正常免疫功能，是该病的首选治疗方法。

　　2019年2月，为冉宝配到了一份HLA 9/10相合的脐带血造血干细胞，经过仔细确认、复苏后，3月4日缓缓输入冉宝体内。

　　异体移植——成人大体重患者

　　脐带血成人用不了只能孩子用？

　　新生儿的脐带血存还是不存，让越来越多家长百般纠结，最具争议的就是传言自己存的一份脐带血只能用于体重30公斤以下的患者，而对于30公斤以上的患者，会存在不够用的情况。事实上，临床治疗中有很多成人大体重案例可以直接说明这个问题：脐带血同样适用于成人。

　　案例二（双份脐带血）：

　　患者是一个17岁大男孩，17年8月初因牙龈出血，在当地医院查血常规示重度全血细胞减少。经过血常规检测，病情极其凶险。最终通过骨穿确诊等一系列检查，最终确诊为重型再生障碍性贫血。

　　确诊以后便开始面临治疗选择，根据国内外SAA的治疗指南：年轻患者，如果有同胞全相合供者，首选异基因造血干细胞移植。可问题来了，如果去骨髓库找供者，需要等待3个月左右，同样需要经历漫长的骨髓衰竭期，将增加治疗费用及移植风险。同时患者母亲患有肿瘤，父亲身体检查不合适，父母均无法成为供者。

　　考虑到脐带血属实体库、配型要求低，且移植物抗宿主病发生几率低，这无疑是患者造血干细胞移植的首选。

　　主治医生精心制定他的治疗计划，包括预处理药物选择及剂量，脐带血选择及输注方式，免疫抑制剂的使用以及其他帮助植入的辅助方法，最后决定采用非清髓预处理方案（氟达拉滨+环磷酰胺+ATG），加之脐带血移植。因在脐血库找到的配型尚可的脐带血，对于患者的体重(69kg)细胞数不是很理想，因此选择使用双份脐带血。

　　2017年9月5日，脐带血输注。

　　9月15日，取患者外周血进行了第一次嵌合检测。结果显示患者细胞成分中大部分（76.74%）来源于脐带血，余23.26%来源于自身。这预示着脐带血将植入成功。

　　9月22日，达到中性粒细胞植入标准。

　　10月9日，也就是移植后+34天，达到血小板植入标准。

　　最终，移植两个月后患者顺利出院。

　　

　　说脐带血不仅仅可以用于儿童，还可用于成人那么成人使用只有双份脐血才能够用吗？

　　事实上，针对这个问题，上海市自然科学基金资助的临床研究项目“单份与双份非亲缘脐血移植治疗血液疾病临床效果的比较”，就对此进行过深入研究，结果发表在2017年11月的《中国肿瘤生物治疗杂志》。

　　

　　该项目研究人员以2006 至2016 年国内安徽省立医院、上海儿童医学中心、苏州大学附属第一医院、苏州大学附属儿童医院等8 家移植中心的185例非亲缘性单份脐带血移植和66例双份脐带血移植病例为对象，并对植入脐带血的193 例受者进行为期6年的随访，揭示了脐带血移植疗效与脐带血的TNC细胞量(有核细胞数量)、HLA位点相合率等因素相关。研究揭示，如果采集的单份脐带血有核细胞数量或HLA位点相合率高，单份脐带血完全可以承担一位大体重患者的移植使命。

　　而在临床实践中，单份脐带血用于30公斤以上的患者也不乏案例。

　　案例三（单份脐带血）：

　　安徽省立医院血液科主任孙自敏教授介绍了使用脐带血治疗一位57岁的慢性髓细胞白血病患者的案例。

　　因为靶向治疗药 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗失败，患者已经进入该病的终末期。虽然经过化疗以后，病情获得短暂控制，但仍有复发。

　　孙自敏教授在脐带血库为其找到一份脐带血做了单份非血缘脐带血造血干细胞移植。现在患者移植后已经一年多，虽然有一些CMV病毒血症，也经历过一些病毒感染，但截止目前患者状况稳定，生活质量良好。

　　自2003年以后，采用单份非血缘脐带血移植治疗成人恶性血液病，每年大概有六七十例，并且还在逐年增加，在脐带血移植中，我们在国际上也是能达到领先水平。

　　有数据显示，脐带血的使用人群里，成人占48.6%（年龄＞18岁），其中救治年龄最大患者80岁；体重超过100斤的患者占近50%，其中体重最大患者95公斤。在欧美，成人脐带血移植量已超过儿童。

　　根据个体差异不同，每个产妇的脐带血量大概是80-120ml，所富含的有核细胞数（含有造血干细胞）也不一样。（要多尽量多的采血）

　　如果治疗血液系统疾病需要移植是用公斤体重来测算的，异体移植所需有核细胞0.2*108/公斤体重，自体移植所需有核细胞0.5~1*107/公斤体重。我库采集的平均数量为5~6*108，最高的达到了39.9*108，这样算来，可以供200公斤的患者使用。所以只要细胞数量足够，同样可以用于大体重的患者。在医学上单份脐带血造血干细胞不足以完成移植需求时，可以采用多份脐带血联合移植的方法。

　　所说的只能用在30公斤以下的人多指的非血缘移植，因为非血缘移植涉及排斥反应会消耗较多的细胞数，而自体移植不发生排斥反应，较少的细胞数即可植入。因此脐带血只能用于20-30公斤以下的儿童，不是很客观的说法。

　　自体移植案例

　　案例四：

　　2018年11月10日，妍妍像往常一样放学后回家，细心的妈妈梅女士发现妍妍眼睛周围出现了一些红色的出血点，一两天后又出现类似感冒的症状。身为医务工作者的梅女士觉得不像是感冒，基于职业敏感，她带着妍妍去医院验血，辗转几家医院，最终确诊为再生障碍性贫血，造血功能衰竭，需进行造血干细胞移植。幸运的是妍妍8年前出生时储存了一份脐带血。

　　在给妍妍做了一系列检查，排除了先天致病因素后，医院选择了使用妍妍自体脐带血造血干细胞移植方案进行治疗。目前妍妍已经完成ATG的注射（抗胸腺细胞球蛋白），其有效率可高达70%以上，ATG的注射加上自体脐血的输入，有效率会更高。

　　像这样自存自救的案例还有很多。

　　【自存自救】上海儿童医学中心陈静成功实施自体脐带血移植手术，肾母细胞瘤患儿获救

　　2015年小龚（化名）被确诊为肾母细胞瘤。2017年2月，保守治疗的小龚不幸发生复发，此时，造血干细胞移植成为救治小龚的最佳技术手段。小龚的主治医生，上海儿童医学中心血液肿瘤科主任陈静考虑到通过骨髓库寻找配型相合的骨髓造血干细胞需数月之久，在了解到小龚出生时存有自己的脐带血，陈主任当机立断——决定采用小龚的自体脐带血为他做造血干细胞移植。

　　2017年3月13日，小龚接受了自体脐带血造血干细胞移植。据陈静主任介绍——整个移植过程非常顺利，造血干细胞不仅成功在体内存活，而且没有出现任何排斥反应。目前小龚已成功度过3个月的移植观察期，经医院复查诊断，恢复情况良好。

　　

　　【自存自救】2岁半男童罹患神经母细胞瘤，自存脐带血挽救生命

　　2015年8月，山山（化名）因持续高烧以及腿痛等症状进医院检查，最终于9月份确诊为神经母细胞瘤。因其在出生时保存了脐带血，相较于其他来源的造血干细胞，自体存储的造血干细胞，移植无需配型，无免疫排斥反应，移植成功率高。2017年5月22日，这份保存了2年半的救命脐带血成功回输到山山体内。目前山山在积极恢复当中。

　　【自存自用】EB病毒（疱疹病毒）引发再障，自存脐带血移植顺利出仓

　　家住北京的康康（化名）在幼儿园体检时被告知肝功有问题，多方问诊后，在北京确诊患有再生障碍性贫血。医生表示，孩子的情况比较紧急，考虑到孩子还比较小，所以建议尽快进行造血干细胞移植。康康爸爸在孩子出生时为他存储了脐带血，在了解到有脐带血移植成功治疗再障的病例后，希望能够首选使用自体脐带血移植治疗孩子的病。多方打听后，康康爸爸联系到有丰富自体脐带血移植经验的京都儿童医院血液肿瘤科的孙媛主任。在孙主任的协助下，康康及时住院开展治疗，并在春节前夕完成了自体脐带血造血干细胞移植。现在康康的血项已经恢复正常，并顺利出仓。

　　亲缘间脐带血应用，为家人带来生的希望

　　近年来，新闻中不乏“生二胎存脐血救老大”的报道。环境的污染以及家装的影响，导致越来越多的低龄儿童患上恶性血液系统疾病，造血干细胞移植是有效的治疗手段。在进行造血干细胞移植治疗前，寻找HLA配型是关键。通常，血液科医生认为，亲缘间的造血干细胞配型相合几率高且移植排斥率低。

　　【亲缘间】姐姐罹患罕见代谢病，妹妹脐带血注入新生

　　2017年10月11日，上海儿童医学中心血液科为7岁的黏多醣症患者彤彤（化名）进行了脐带血造血干细胞移植手术。本次移植使用的脐带血是彤彤的妹妹在出生时，其父母考虑到家庭的健康与未来，为其储存的脐带血，非常幸运的是妹妹的脐带血与姐姐配型全相合。

　　【亲缘间】7岁男童患急淋，输注妹妹脐带血现已顺利出仓

　　7岁男孩铭铭（化名）春节期间到医院就诊时，被确诊患急性淋巴细胞白血病。为了彻底治愈疾病，主治医生会诊后认为造血干细胞移植是治疗铭铭疾病的最佳方案。幸运的是铭铭父母为铭铭的妹妹储存了脐带血，而妹妹的脐带血与铭铭完全相合。2017年5月30日，铭铭在北京大学人民医院进行了移植治疗。目前铭铭情况比较稳定，恢复良好，已于6月17日顺利出仓。

　　据统计，目前我国自体脐带血的亲缘应用案例已有一百多例

　　所以，严格的说，储存脐带血，可以说是受益的不仅仅是本人自身；脐带血在家族有血缘关系的亲属中的使用率是25%—50%，加大了在自身家族中找到供者的几率；也可以给社会大众的别的患者治疗，帮己帮人！

　　中国工程院院士陆道培说：“之前媒体报道的‘自存脐带血没有临床应用价值’的现象并不准确，自存脐带血无法使用只是个案。自体脐带血造血干细胞移植是具有自救作用的，但与其他治疗方法一样具有一定的适应症。脐带血中的造血干细胞可以用来治疗多种血液系统疾病和免疫系统疾病。这些疾病有先天遗传造成，也有后天基因突变造成。如果是后天突发状况，脐带血不存在致病因子，移植不会有问题。而如果是遗传造成，有可能先天基因存在缺陷，应用可能存在局限。”

　　遗传病的发病原因并非很简单，不一定完全是由遗传基因引起的。而且如今居高不下的白血病发病率和环境恶化等息息相关。很多例子表明，患白血病的孩子可以用自存的脐带血移植获得成功。特别是白血病本身有很多分型，使用要看具体病情，在对白血病发病机制的研究中表明，其发病原因多与后天因素有关，仅有5%与遗传因素有关，对大多数白血病而言，不是遗传性疾病。

　　个人自存的脐血一旦需要使用时，无需配型，只要患者需要可立即进行移植，且治愈率高，医疗费用相对较低，而且储存的脐带血对父母和其他亲属也有一定的保障。

　　相比自体脐带血移植的神速，没有血缘的公共库的脐带血，植入速度相对较慢。陆道培在对公共库脐带血移植的案例统计发现，半相合的脐带血移植后百天没有死亡的，白血病早期组的移植效果较好，而中晚期的效果较差。“我想提醒患者，如果早期白血病，化疗无效，就应该做脐带血移植，不要耽误到晚期才来。”