特发性肺纤维化——临床试验（3）之盐酸杰克替尼片

　　”特发性肺纤维化——临床试验“记录的是特发性肺纤维化的药物临床试验。特发性肺纤维化确实是生活中的罕见病（2018年被列入国家罕见病目录），目前上市的两种药物分别为比非尼酮和尼达尼布。而有很多药物现在正在进行临床试验，笔者希望通过分享这些实验信息，让更多病友知道现在该疾病有多种药物研究，并且可以根据需要参与临床试验。同时也祝愿大家能够早日康复，健康快乐地生活。

　　特发性肺纤维化——临床试验之（3）记录的是泽璟制药研发的盐酸杰克替尼片的临床试验情况。该项目是二期正在进行中。

　　盐酸杰克替尼片是一种选择性激酶抑制剂，抑制非受体酪氨酸Janus相关激酶JAK1、JAK2和JAK3。盐酸杰克替尼片能有效的抑制JAK信号通路的激活，抑制STAT磷酸化，从而抑制STAT调节的下游基因表达，为具有多个国家知识产权的创新型化学药物。盐酸杰克替尼片在国内首次提交临床试验申请获得受理的时间是2016年3月。盐酸杰克替尼片已经在国内开展的临床研究包括：中高危骨髓纤维化（MF）、重度斑秃、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、中重度特应性皮炎等。

　　目前笔者尚未查询到关于特发性肺纤维化的一期临床实验数据，现在其二期临床实验正在国内开展，有兴趣的朋友可以关注下表。在泽璟制药的官方公告中，笔者查询到该药物在高危骨髓纤维化的2期临床研究（ZGJAK002）已取得成功，此外盐酸杰克替尼片还获得了美国FDA授予治疗骨髓纤维化的孤儿药资格和临床试验许可。

　　另外，为了让更多的患者少走弯路，获得及时、准确、前沿的信息，确保患者能够早预防、早发现，早诊断及早治疗，笔者现在正联合寇德罕见病中心建立一个互帮互助、推动药物研发和政策普及的患者社群，希望能够帮助到更多患IPF的患者。如果希望加入我们，请与我私信或者留言联系。

　　一、题目和背景信息

　　登记号CTR20200904相关登记号药物名称盐酸杰克替尼片药物类型化学药物临床申请受理号企业选择不公示适应症特发性肺纤维化试验专业题目盐酸杰克替尼片治疗特发性肺纤维化患者多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究试验通俗题目盐酸杰克替尼片治疗特发性肺纤维化患者研究试验方案编号ZGJAK005方案最新版本号V2.0版本日期:2020-03-20方案是否为联合用药否二、申请人信息

　　申请人名称1联系人姓名解斌联系人座机021-58942758联系人手机号联系人Emailxieb@zelgen.com联系人邮政地址江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号联系人邮编215300三、临床试验信息

　　1、试验目的

　　评价杰克替尼片治疗特发性肺纤维化患者的安全性及有效性和群体药代动力学特征。

　　2、试验设计

　　试验分类安全性和有效性试验分期II期设计类型平行分组随机化随机化盲法双盲试验范围国内试验3、受试者信息

　　年龄50岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)性别男+女健康受试者无入选标准1、自愿签署知情同意书（ICF），签署ICF时年龄≥50岁，男女不限；2、符合2018年9月，美国胸科学会(ATS)联合欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)以及拉丁美洲胸科协会(ALAT)共同发布的特发性肺纤维化的诊断指南，诊断为IPF患者；3、FVC%pred≥45%；4、DLco占预计值百分比≥30%；5FEV1 / FVC ≥0.7。排除标准1、入组后1年内计划进行肺移植的患者；2、除IPF外，其他原因（包括职业、环境、药物和自身免疫性疾病）导致的间质性肺病患者；3、有出血倾向（INR＞2，PT或APTT＞1.5倍正常值）或既往1年内发生过脑溢血的患者；4、1个月内使用过抗凝药物者（低分子量肝素除外）；5、酗酒或药物滥用者：酗酒指有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d；或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量＞80g/d。乙醇量(g)换算公式=饮酒量(ml)×乙醇含量(％)×0.8；药物滥用是指未按医嘱自行服用麻醉药品，如阿片类、可卡因类、大麻类等或精神药品等；6、预期生存期≤1年者；7、拟在研究期内进行择期手术者，如胸、腹部重大手术等；8、既往使用过JAK抑制剂治疗超过10天或治疗无效者；9、疑似对盐酸杰克替尼、同类药物（如：Fedratinib菲卓替尼，Ruxolitinib芦可替尼）或其辅料过敏者；10、既往5年内罹患过恶性肿瘤的患者；11、合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性患者；12、任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如： 无法控制的糖尿病（＞13.9mmol/L）； 患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160 mmHg，舒张压＜100 mmHg）； 周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）。13、筛选前1个月内，因IPF恶化或急性加重而住院治疗者；14、筛选前1个月内，进行外科手术尚未完全恢复的患者；15、筛选前3个月内，参加其它新药或医疗器械的临床试验者；16、筛选前1个月内，使用过泼尼松＞15mg/天或等效剂量者；17、筛选前1个月内使用过吡非尼酮，尼达尼布，硫唑嘌呤，环磷酰胺，环孢霉素A或其它免疫抑制者；18、筛选前6个月内发生过：充血性心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史者；19、筛选前12个月内发生过活动性结核感染者；20、筛选时QTc间期（QTcB）＞480ms或患有需要治疗的心律失常性疾病的患者（偶发早搏、右束支传导阻滞、轻度窦性心动过缓等无症状，且无需治疗的可以入组）；21、筛选时有重要脏器功能受损：血清肌酐 ＞1.5×ULN， ALT或AST＞2.5×ULN；DBIL或TBIL ＞2.0×ULN；22、筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性感染，如 HIV、HBV（HBsAg阳性，HBV-DNA阳性或≥104拷贝/ml）、HCV（抗HCV抗体或HCV-RNA阳性者）等的证据，或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；23、筛选时有进展性多灶性白质脑病病史的患者；24、筛选时患有癫痫或使用治疗精神疾病（如精神分裂症，抑郁，躁狂，焦虑等）药物的患者（遵医嘱服用改善睡眠药物，如安定者除外）；25、计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后1个月内不使用避孕套者；26、不能按照试验方案进行治疗和随访的受试者；27、任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。4、试验分组

　　试验药1中文通用名:盐酸杰克替尼片；英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets；片剂规格:75mg用法用量:2次/天，1片/次，空腹给药；用药时程:计划连续服药24周2中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:50mg/片用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药24周3中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:50mg/片用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药24周4中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:75mg用法用量:2次/天，1片/次，空腹给药用药时程:计划连续服药，直到受试者达到中止试验 标准。5中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:50mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药，直到受试者达到中止试验标准。6中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:75mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药，直到受试者达到中止试验标准。7中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:50mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药，直到受试者达到中止试验标准。8中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:50mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药，直到受试者达到中止试验标准。9中文通用名:盐酸杰克替尼片英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets片剂规格:75mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药，直到受试者达到中止试验标准。对照药序号名称用法1中文通用名:盐酸杰克替尼模拟片片剂规格:50mg/片用法用量:口服，2次/天，1片/次，空腹给药用药时程:计划连续服药24周2中文通用名:盐酸杰克替尼模拟片片剂规格:75mg用法用量:2次/天，1片/次，空腹给药用药时程:计划连续服药24周3中文通用名:盐酸杰克替尼模拟片片剂规格:50mg/片用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药24周4中文通用名:盐酸杰克替尼安慰剂片剂规格:50mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药24周5中文通用名:盐酸杰克替尼安慰剂片剂规格:75mg用法用量:空腹口服，2次/天，1片/次用药时程:计划连续服药24周6中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂片剂规格:50mg用法用量:2次/天，1片/次，空腹给药用药时程:计划连续服药24周7中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂片剂规格:75mg用法用量:2次/天，1片/次，空腹给药用药时程:计划连续服药24周5、终点指标

　　主要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择：1FVC：24周时FVC较基线的变化绝对值次要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择1无进展生存时间从随机日期至疾病进展或任何原因引起的死亡所经历的时间有效性指标2无恶化生存时间受试者随机入组至出现首次急性加重的时间有效性指标3K-BILD量表较基线变化的绝对值给药24周后有效性指标4mMRC呼吸困难量表较基线变化的绝对值给药24周后有效性指标5FVC%pred较基线下降≥10%患者的比例给药24周后有效性指标6生存率6月、12月、24月生存率有效性指标7不良事件及不良反应严重程度和发生率签署知情同意书至停药后28天安全性指标

　　6、数据安全监查委员会（DMC）

　　有

　　7、为受试者购买试验伤害保险

　　有

　　四、研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　1姓名徐作军学位医学博士职称教授，主任医师电话Email邮政地址北京市-北京市-东城区校尉胡同王府井帅府园1号邮编100730单位名称中国医学科学院北京协和医院2、各参加机构信息

　　序号机构名称主要研究者国家省（州）城市1中国医学科学院北京协和医院徐作军中国北京市北京市2重庆医科大学附属第一医院唐小葵中国重庆市重庆市3复旦大学附属中山医院洪群英中国上海市上海市4广州医科大学附属第一医院(广州市呼吸病研究所)罗群中国广东省广州市5四川大学华西医院文富强中国四川省成都市6华中科技大学同济医学院附属同济医院张蕙兰中国湖北省武汉市7南昌大学第一附属医院张伟中国江西省南昌市8南京大学医学院附属鼓楼医院蔡后荣中国江苏省南京市9中南大学湘雅医院潘频华中国湖南省长沙市10中南大学湘雅三医院孟婕中国湖南省长沙市11中南大学湘雅二医院彭红中国湖南省长沙市12中日友好医院代华平中国北京市北京市13河南省胸科医院于洪涛中国河南省郑州市五、伦理委员会信息

　　序号名称审查结论批准日期/备案日期1中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会同意2020-01-072中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会同意2020-04-16六、试验状态信息

　　1、试验状态

　　进行中 （招募中）

　　2、试验人数

　　目标入组人数国内: 90 ；已入组人数国内: 8 ；实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息；3、受试者招募及试验完成日期

　　第一例受试者签署知情同意书日期国内：2020-08-13；第一例受试者入组日期国内：2020-09-08；试验完成日期国内：登记人暂未填写该信息；七、临床试验结果摘要

　　序号版本号版本日期暂未填写此信息