速递 ｜ 显著改善晚期NASH患者肝脏生理功能，新机制疗法达到2期临床终点

　　▎药明康德内容团队编辑

　　今日，Hepion Pharmaceuticals公司宣布，在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）疗法rencofilstat在2期临床试验ALTITUDE-NASH中达到主要终点，显著改善晚期NASH患者的肝脏生理功能。此外，rencofilstat达到所有的次要终点，包括肝损伤生物标志物，丙氨酸和天门冬氨酸转氨酶指标，以及多个与纤维化相关的生物标志物。

　　

　　NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式。据估计，全球超过20%的成年人患有NAFLD。NASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。目前尚无FDA批准的疗法可用于治疗NASH。

　　Rencofilstat是Hepion公司利用人工智能技术平台开发的靶向肝纤维化过程的创新疗法。它是一款强力亲环蛋白B（cyclophilin B）抑制剂。亲环蛋白B是参与胶原蛋白折叠、合成、分泌和最终交联形成纤维化基质过程的重要活性酶。通过抑制亲环蛋白B，rencofilstat可以减少肝脏纤维化。

　　

　　▲Rencofilstat作用机制（图片来源：Hepion公司官网）

　　在这项研究中使用了名为HepQuant SHUNT的微创检测，可以跟踪肝功能损伤程度的变化。它包括四个关键指标：HepQuant DSI（疾病严重性指数）得分，主要反映肝细胞功能；SHUNT，反映肝脏微结构变化，例如纤维化对肝脏血流的影响；HepQuant HR（肝脏储备）；和RISK ACE，反映患者每年发展为不良临床结果的风险。Rencofilstat达到了主要终点，并在所有剂量中均降低了DSI评分。

　　参加这项研究的NASH患者均出现3级以上的肝纤维化（根据AGILE 3+标准）。在接受剂量为225 mg的rencofilstat治疗4个月的患者亚群中，与基线相比，DSI评分平均降低1.62分（p<0.05）；SHUNT降低2.8%（p<0.05）；HR提高3.9%（p<0.01）；RISK ACE降低1.2次事件每100位患者（p<0.001）。详细数据请见下表。

　　

　　▲Rencofilstat的2期临床试验主要终点数据（图片来源：参考资料[1]）

　　此外，rencofilstat达到多个次要终点，包括包括肝损伤生物标志物，丙氨酸和天门冬氨酸转氨酶指标的下降；以及多个与纤维化相关的生物标志物，包括前胶原3C末端肽（ProC3），前胶原3N末端肽（PIIINP），金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1），透明质酸和增强的肝纤维化评分（ELF）。具体数据请见下表。

　　

　　▲Rencofilstat的2期临床试验次要终点数据（图片来源：参考资料[1]）

　　新闻稿指出，这一结果为rencofilstat直接抗纤维化的作用机制提供了更多证据，rencofilstat目前正在2b期临床试验中接受评估。这一研究提高了该公司对rencofilstat在2b期临床试验中降低肝纤维化的信心。

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　　参考资料：

　　[1] Hepion Pharmaceuticals’ Phase 2 ‘ALTITUDE-NASH’ Trial Achieves Primary and Secondary Endpoints, Including Improvement in Liver Function and Multiple NASH Biomarkers. Retrieved May 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/05/22/2673221/0/en/Hepion-Pharmaceuticals-Phase-2-ALTITUDE-NASH-Trial-Achieves-Primary-and-Secondary-Endpoints-Including-Improvement-in-Liver-Function-and-Multiple-NASH-Biomarkers.html

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