多功能天然蛋白质，强化免疫力、抗感染，适合多类人群，8大疾病防治

　　良好的营养状况是维持人体生理功能和身体健康的物质基础，也是人体免疫系统发挥正常功能的基本保障。合理营养能够提高机体免疫力、降低疾病发生风险。乳铁蛋白是一种多功能天然蛋白质，不仅参与铁的转运，还具有广谱抗菌、抗氧化、调节免疫系统等强大生物功能。近年来，乳铁蛋白在一般人群中广泛应用。本文我们基于2022年《乳铁蛋白临床应用中国专家共识》对乳铁蛋白的这些应用进行介绍。

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　　乳铁蛋白介绍

　　乳铁蛋白是一种分子量约为80 kPa的铁结合多功能糖蛋白，属于转铁蛋白家族中的一员。人乳铁蛋白主要存在于母乳中。乳铁蛋白是母乳中重要的生物活性物质，除了母乳外，人体获得乳铁蛋白的途径主要由自身合成，也可从乳制品、肉、蛋及含有强化乳铁蛋白的食品中摄取。乳铁蛋白具有杀菌和抑菌、抗病毒、抗氧化、免疫调节、调整肠道菌群、促进铁吸收等功能，近年来在医疗领域应用广泛。

　　中国尚无乳铁蛋白的药品制剂（截至该共识发表），可以通过普通食品或通过强化奶粉在目标人群中进行补充。《食品营养强化剂使用标准》（GB 14880-2012）中规定只有4类商品可强化乳铁蛋白，分别为调制乳、风味发酵乳、含乳饮料及婴幼儿配方食品，乳铁蛋白添加量为≤1 g/kg。同时，原国家食品药品监督管理局已批准了乳铁蛋白相关保健食品，含量13000 mg/100 g。

　　该共识认为：正常饮食量基础上，强化乳铁蛋白食物对于目标人群相对安全。对于新生儿和婴幼儿来说，在防治呼吸道疾病及胃肠道疾病时，可以补充的乳铁蛋白剂量为200 mg/d~800 mg/d。对于儿童和成人来说，其可以依照个体化情况补充乳铁蛋白200 mg/d~600 mg/d。

　　乳铁蛋白对成人免疫力和常见疾病防治影响

　　一、乳铁蛋白对于调节成人免疫功能有何影响？

　　乳铁蛋白可能通过发挥免疫调节作用，有益于健康成人及老年人的免疫功能。（证据等级C，弱推荐，89.32%同意）

　　乳铁蛋白主要通过作用于免疫细胞和免疫因子，发挥免疫调节作用。一项在日本开展的研究，纳入59例健康老年（66岁~87岁）受试者，并将其随机分配接受每日口服乳铁蛋白肠溶片300 mg（试验组，n=31）和安慰剂（对照组，n=28）治疗，连续干预3个月。结果发现，试验组外周血淋巴细胞亚群计数（CD16+，CD56+和CD86+）、中性粒细胞吞噬功能和NK细胞毒性优于对照组，差异有统计学意义（P

　　二、乳铁蛋白对儿童及成人幽门螺杆菌感染有何影响？

　　乳铁蛋白联合标准三联/四联疗法能够提高儿童及成人幽门螺杆菌根除率，降低不良反应发生率。（证据等级C，弱推荐，90.29%同意）

　　中国是幽门螺杆菌感染的高发国家，自然人群中幽门螺杆菌感染率为40%~90%，儿童期是幽门螺杆菌感染的高危年龄段。一项荟萃分析，纳入5项包括682例成人幽门螺杆菌患者的随机对照研究，研究发现，在接受三联/四联疗法的患者中，补充乳铁蛋白能够显著提高幽门螺杆菌根除的可能性（OR=2.24，95% CI：1.15~4.35，P

　　三、乳铁蛋白对于成人呼吸系统和消化系统疾病的防治有何影响？

　　乳铁蛋白能够减少成人呼吸系统和消化系统感染性疾病发生率，可能缩短疾病的持续时间。（证据等级B，弱推荐，92.23%同意）

　　日本的一项研究，将310例健康受试者随机分为3组，包括口服乳铁蛋白200 mg/d组（n=103例）、口服乳铁蛋白600 mg/d组（n=103例）以及安慰剂组（n=104例）。持续治疗12周后，研究者发现，高剂量组（2天）和低剂量组（2天）夏季胃肠道感染性疾病等整体感染性疾病的持续时间均比安慰剂组（3天）短，差异有统计学意义（P=0.01和P=0.045）。此外，高剂量组夏季感冒症状等的持续时间也比安慰剂组短（2天 vs. 3天，P=0.03）。

　　四、乳铁蛋白对于成人恶性肿瘤人群补铁有何影响？

　　乳铁蛋白可用于口服铁剂不耐受或不愿接受静脉铁剂的肿瘤患者进行铁补充。（证据等级C，弱推荐，90.29%同意）

　　一项开放性研究，纳入148例接受重组人红细胞生成素治疗（每周30000 UI，共12周）的晚期肿瘤患者，并将其分配输注葡萄糖酸铁125 mg/周（静脉铁剂组，n=73）或口服乳铁蛋白200 mg/天（乳铁蛋白组，n=75）。结果显示，治疗结束时，乳铁蛋白组与静脉铁剂组患者血红蛋白均显著上升（PP=0.743）。

　　乳铁蛋白对孕妇、婴幼儿、儿童的健康影响

　　一、乳铁蛋白对于预防新生儿感染有哪些影响？

　　早产儿补充乳铁蛋白能够降低败血症和坏死性小肠结肠炎发生风险，可能缩短住院时间。（证据等级A，强推荐，92.23%同意）

　　败血症是威胁新生儿生命的重大疾病，在存活新生儿中的发病率为4.5%~9.7%。坏死性小肠结肠炎是新生儿尤其是早产儿的严重胃肠道疾病，其发病率和病死率高。在新生儿重症监护室，坏死性小肠结肠炎的发病率为2.0%~5.0%，其中极低出生体重儿发病率为4.5%~8.7%，病死率为20.0%~30.0%。一项荟萃分析显示，口服补充乳铁蛋白可以减少2期及以上坏死性小肠结肠炎以及败血症的发病率，且未见明显不良反应。

　　二、乳铁蛋白对预防婴幼儿和儿童呼吸道疾病和胃肠道疾病有何影响？

　　乳铁蛋白可降低婴幼儿和儿童呼吸道疾病和胃肠道疾病发生率，缩短疾病的持续时间，呈现剂量反应关系。（证据等级C，弱推荐，92.23%同意）

　　反复呼吸道感染和持续腹泻阻碍儿童生长发育、营养吸收和认知发展。一项在日本开展的研究，纳入101例12~32月龄健康婴幼儿，并将其随机分配接受乳铁蛋白48 mg/d（n=53）和安慰剂（n=48）治疗，结果显示，乳铁蛋白治疗组急性胃肠道疾病发生率显著低于安慰剂组（41.5% vs. 62.5%，P=0.046），急性呼吸道疾病症状持续的天数显著低于安慰剂组（9 d vs. 15 d，P=0.03）。

　　三、乳铁蛋白对于婴幼儿和儿童贫血有何影响？

　　婴幼儿和儿童补充乳铁蛋白，可改善血液学指标和铁生化参数，改善贫血状态，并存在剂量反应关联。（证据等级B，强推荐，92.23%同意）

　　铁缺乏或缺铁性贫血降低婴幼儿的免疫力和活动力，可能导致婴幼儿生长发育迟缓、认知功能障碍及智力减退。一项在荷兰开展的研究，纳入52例34周胎龄~出生后4周健康无缺铁性贫血的婴儿，并将其随机安排摄入含乳铁蛋白850 mg/L的强化配方奶粉或含乳铁蛋白102 mg/L的普通配方奶粉，持续12个月。结果显示，在第9个月时，乳铁蛋白高剂量组红细胞积压显著高于对照组（37.1% vs. 35.4%；P

　　四、乳铁蛋白在妊娠期缺铁性贫血防治中有何影响？

　　乳铁蛋白能够改善妊娠期缺铁性贫血的血液学指标和铁生化参数，与右旋糖酐铁静脉输注疗效相当。与口服硫酸亚铁相比，乳铁蛋白更利于血红蛋白水平提升，且胃肠道不良事件发生率更低。（证据等级B，弱推荐，90.29%同意）

　　妊娠期妇女是贫血高发人群。孕期膳食铁摄入不足容易发生铁缺乏或缺铁性贫血。孕期贫血或缺铁性贫血增加产后抑郁、产后出血、产后败血症和死亡风险，以及新生儿低出生体重、早产及死亡风险。

　　一项在埃及开展的研究，纳入200例缺铁性贫血的妊娠期妇女，并将其随机分配接受乳铁蛋白250 mg/d或硫酸亚铁150 mg/d治疗，持续干预8周，结果显示，乳铁蛋白组血红蛋白提升比硫酸亚铁组显著更高（2.26 g/dL vs. 1.11 g/dL；PP

　　GRADE分级系统和推荐等级（图片来源：参考资料[1]）

　　参考资料[1] 中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会. 乳铁蛋白临床应用中国专家共识[J]. 中华预防医学杂志, 2022, 56(12): 1694-1701.[2] Superti F. Lactoferrin from Bovine Milk: A Protective Companion for Life[J]. Nutrients, 2020, 12(9):2562. DOI: 10.3390/nu12092562.[3] 赵楠, 蒋瑞, 熊柳林. 乳铁蛋白在中枢神经系统疾病中的作用机制及其研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2023, 33(2): 107-112.[4] 聂晓臻, 孙洁, 王倩, 等. 婴幼儿配方食品中乳铁蛋白含量测定方法的研究[J]. 工业微生物, 2022, 52(5): 21-24.[5] Rezk M, Dawood R, Abo?Elnasr M, et al. Lactoferrin versus ferrous sulphate for the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy: a randomized clinical trial[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2016, 29(9):1387?1390. DOI: 10.3109/14767058.2015.1049149.[6] 杨凯蒂, 李禄全. 源于新生儿坏死性小肠结肠炎的败血症研究进展[J]. 临床儿科杂志, 2015, (10): 903-906.[7] Kawakami H, Park H, Park S, et al. Effects of enteric?coated lactoferrin supplementation on the immune function of elderly individuals: a randomised, double?blind, placebo?controlled trial[J]. Intern Dairy J, 2015, 47: 79?85. DOI: https://doi. org/10.1016/j. idairyj.2015.02.001.

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