【Cell Research】浙江大学，重庆大学合作揭示高蛋白食物的“减脂密码”

　　

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　　作者：Jevin

　　导读：肥胖症患病率在过去几十年里在全世界成倍增长。肥胖引起的炎症对胰岛素抵抗的进展至关重要，后者最终会扰乱代谢平衡，从而导致各种代谢疾病，包括糖尿病和心血管疾病。失调的脂肪组织还会通过分泌一系列脂肪因子对中枢神经系统产生直接影响，导致许多精神健康问题。

　　近日，浙江大学的王立铭和重庆大学的黄锐合作在《Cell Research》发表题为“Dietary cysteine drives body fat loss via FMRFamide signaling in Drosophila and mouse”的文章，研究发现膳食半胱氨酸的摄入可以促进能量消耗，抑制食物摄入，减少果蝇和小鼠的脂肪含量。

　　

　　https://www.nature.com/articles/s41422-023-00800-8#auth-Liming-Wang

　　研究背景

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　　果蝇为研究机体代谢的调节和失调提供了一个简单而强大的模型，苍蝇的脂肪体是储存和调动能量的主要组织，与哺乳动物的脂肪组织和肝脏相似。果蝇的外周化学感觉系统，包括嗅觉和味觉系统，已被证明以类似于哺乳动物的方式调节搜索、定位、评估和获得理想的食物来源。果蝇的中枢神经系统感知并整合营养需求，并相应地调节觅食和进食行为，胰岛素信号是其核心组成部分。最后但同样重要的是，大量的代谢疾病相关基因在苍蝇和人类之间高度一致，苍蝇的肥胖症和II型糖尿病的发病机制也与人类相似。

　　研究过程

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　　在最新研究中，浙江大学联合重庆大学团队首先证实了高蛋白饮食（HPD）在果蝇黑腹果蝇中的减脂作用，并进一步研究了它是如何调节食物摄入量和能量消耗的。他们发现HPD中的一种成分，半胱氨酸，通过抑制食物摄入和促进脂质降解。通过几个组织特异性RNAi筛选，我们发现神经肽FMRFamide（FMRFa）及其同源受体FMRFaR共同介导膳食半胱氨酸的减脂作用。

　　在膳食摄入半胱氨酸时，增强的FMRFa信号传导具有双重作用：在脂肪体内，FMRFa通过激活FMRFaR和下游PKA途径直接触发脂质降解。在神经系统中，FMRFa降低了甜味感知味觉神经元的敏感性，从而降低了食物消耗。同时，膳食半胱氨酸不影响果蝇的总存活率和行为输出，但对高脂肪饮食（HFD）引起的代谢功能障碍提供了显著的保护。

　　研究意义

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　　总之，研究发现富含蛋白质的饮食显著减少了果蝇体内脂肪的储存，这在很大程度上归因于饮食中的半胱氨酸摄入量。从机制上讲，膳食半胱氨酸增加了神经肽FMRFamide（FMRFa）的产生。增强的FMRFa活性同时通过其同源受体（FMRFaR）促进能量消耗并抑制食物摄入，两者都有助于减脂效果。在脂肪体中，FMRFa信号通过增加PKA和脂肪酶活性来促进脂肪分解。在甜味感知味觉神经元中，FMRFa信号抑制了食欲感知，从而抑制了食物摄入。

　　此外，膳食半胱氨酸或FMRFa / NPFF给药对没有行为异常的苍蝇和小鼠的代谢应激提供了保护作用。因此，研究揭示了开发针对肥胖和相关代谢疾病的安全有效疗法的新靶点。

　　参考资料：

　　https://www.nature.com/articles/s41422-023-00800-8#auth-Liming-Wang

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。