世界镰刀型贫血症日 ｜ 贫血耍花样，关于红细胞的“变形记”

　　贫血是指人体外周血中红细胞减少，当低于正常范围的下限时则不能对组织器官充分供氧，这将引起一系列症状，甚至导致进一步器官病变的临床综合征。普通的贫血经过相应的治疗后通常可以得到有效的改善。但是，对于“变形”的红细胞引起的贫血---镰刀型细胞贫血症，似乎并不是那么简单。

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　　什么是镰刀型细胞贫血症？

　　镰状细胞性贫血（Sickle cell disease， SCD）是一种常染色体隐性遗传的血红蛋白（Hb）病。由于β链珠蛋白基因第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，形成异常的血红蛋白S（HbS），取代了正常血红蛋白（HbA），以致红细胞呈镰刀状而得名。

　　人体正常的红细胞是中间微凹的圆饼状，而镰刀型细胞贫血症患者的红细胞却是弯曲的镰刀状。镰状红细胞脆弱，容易破裂。当红细胞数量因破裂降低时，会导致贫血，严重时甚至会导致死亡。

　　

　　

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　　镰刀型细胞贫血症是如何遗传的？

　　镰状细胞性贫血作为一种常染色体隐性遗传病，这意味着患有镰状细胞性贫血的孩子，从母亲和父亲那里各自遗传一个有缺陷的β链珠蛋白基因，这样孩子有两个有缺陷的β链珠蛋白基因，孩子患病。对于患者父母而言，只携带一个有缺陷的β链珠蛋白基因，不会导致疾病的发生，没有疾病症状。因此，当夫妻双方都是镰状细胞性贫血的携带者，他们的后代有1/4的概率会得镰状细胞性贫血，1/2的概率为与父母相同的携带者。  

　　

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　　镰状细胞贫血症患者会有哪些表现？

　　1、贫血 

　　患者刚出生时，因胚胎血红蛋白（HbF）比例高，镰变现象不明显，3～4个月后才出现头晕、乏力等贫血症状及黄疸，6个月后可见肝、脾大，发育迟缓。

　　2、疼痛发作 

　　因镰状细胞在微循环内淤滞，造成血管阻塞及受累组织器官的功能障碍，临床上表现为急性发生的骨痛、胸痛和（或）腹痛、血尿等，可在疾病过程中反复出现。

　　3、休克危象 

　　若大量血液滞留在肝、脾，将会出现肝脾进行性肿大而发生低血容量性休克。

　　4、发育迟缓或青春期延迟 

　　红细胞为身体提供生长所需的氧气和营养。健康红细胞的短缺可能造成婴儿和儿童发育迟缓、青少年青春期延迟。此外，镰刀型细胞贫血病还可能影响神经系统而出现智力低下。

　　5、视力问题 

　　给眼睛供血的微小血管可能被镰状细胞阻塞。这可能损害视网膜并导致视力问题。

　　

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　　如何预防镰状细胞贫血？

　　镰状细胞贫血是一种非常严重的疾病，预后很差，只有约14%的患者生存至成年，如无良好的医疗条件，患者并多于30岁前死亡。感染、心力衰竭、肾衰竭、猝死、肺部及中枢神经系统并发症、梗死危象引起的休克为常见的死因。妊娠容易加速临床的恶化，且易发生流产和死胎。所以对疾病进行预防就显得尤为重要。

　　基因检测是发现遗传病的重要利器，我们建议：

　　(1)对于表型正常的有生育要求的夫妻可以进行携带者筛查检测夫妻双方致病基因的携带情况；

　　(2)对于有镰状细胞贫血家族史的家庭，如有再生育需求，应在备孕期或孕早期到医学遗传中心进行遗传咨询。通过合适的基因检测方式明确致病基因的致病位点后，可进行三代试管婴儿助孕或怀孕后进行产前诊断，从而阻断镰刀型细胞贫血症的发生。

　　科室介绍

　　甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）医学遗传中心始终关注遗传性贫血等罕见病的诊断和预防，目前针对遗传性贫血，可提供包括多种遗传性贫血的明确致病基因进行Sanger测序、全外显子组测序（WES）、全基因组测序测序（WGS）、单基因病携带者筛查，并持续向广大临床及患者提供专业的遗传咨询服务，助力遗传性贫血的防控。

　　甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）医学遗传中心为甘肃省卫健委评定的省级医学遗传中心、甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心、甘肃省（医学遗传专科）住院医师规范化培训基地。为全国109家高通量基因测序产前筛查与诊断机构之一，是我省医学遗传学、优生学专业的龙头专科。由1个临床遗传咨询门诊和3大实验平台（分子遗传学、细胞遗传学、生化筛查）组成，可常规开展业务为：

　　1、遗传咨询门诊

　　提供检测前、检测后、报告解读、遗传风险评估、再生育干预指导等遗传咨询工作；

　　2、分子遗传学检测

　　开展单基因遗传病的扩展性携带者筛查、产前及产后全外显子组/全基因组基因检测；染色体病的无创产前基因筛查（NIPT/NIPT-puls）、染色体拷贝数变异检测（CNV-seq及基因芯片）；

　　3、细胞遗传学检测

　　开展（外周血、羊水、脐血、绒毛）染色体核型分析及荧光原位杂交（FISH）检测；

　　4、疾病筛查检测

　　开展新生儿（苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症）疾病筛查；多种遗传代谢病串联质谱筛查、尿气相色谱质谱检测；（孕早期、孕中期）血清学产前筛查。

　　地址及联系电话：

　　医学遗传学中心（七里河院区）

　　电话：0931-5188561

　　地址：兰州市七里河区七里河北街143号

　　医学遗传学中心（安宁院区）

　　电话：0931-6968161

　　地址：兰州市安宁区莫高大道999号

　　

　　【 参考文献】

　　1. Brandow AM, Liem RI. Advances in the diagnosis and treatment of sickle cell disease. J Hematol Oncol. 2022 Mar 3;15(1):20. doi: 10.1186/s13045-022-01237-z. PMID: 35241123; PMCID: PMC8895633.

　　2. Steinberg MH. Sickle cell anemia, the first molecular disease: overview of molecular etiology, pathophysiology, and therapeutic approaches. ScientificWorldJournal. 2008 Dec 25;8:1295-324. doi: 10.1100/tsw.2008.157. PMID: 19112541; PMCID: PMC5848659.

　　文字 | 医学遗传中心 李佳怡 王玉佩图片 | 来自网络，如有侵权联系删除

　　编辑 | 宣传统战部 朱雅琴

　　审核 | 医学遗传中心 郝胜菊 张庆华

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