靶向药晚／不耐药也不是没办法！而且现在这招免费

　　免疫治疗有望使肿瘤患者完全治愈，是近两年肿瘤界的新星，但我们也不能忘了另一个大功臣：靶向治疗。靶向治疗首先提出精准治疗的概念，而且有效率高、副作用小，患者生活质量明显提高，部分生存期还得以延长，大部分患者看到了生的希望。

　　靶向药耐药如何破局？

　　与化疗联用有效，但体验不尽人意

　　但是，靶向药总跟一颗叫“耐药”的炸弹捆绑在一起，一些消极的患者心有担忧：总有一天是要耐药的，一代靶向药耐药了，有二代、三代靶向药，万一三代靶向药也耐药了，到时可怎么办？

　　祈福医院肿瘤中心副主任区俊文博士建议：“靶向药物种类有限，用一种少一种，因此应转变用药的思路，不要等耐药了寻求新方法，而应该在开始用药时就做好延迟耐药的措施，争取使药效发挥到极致。”

　　延迟靶向药的耐药，现在较为常见的方法是与化疗联用，目前，有不少临床试验提示，靶向药联合化疗能使耐药时间推迟。2016年，JCO发表的一期临床试验中，接受易瑞沙+培美曲塞治疗比仅接受易瑞沙治疗的耐药时间延长了约5个月。然而联用后毒副作用大，很多患者不能忍受这种疗法。

　　靶向治疗联合大剂量维生素C，

　　平均中位无疾病进展生存期远高于一年

　　通过祈福医院临床病例观察发现，患者在服用靶向药期间接受大剂量的维生素C静脉输注疗法，比只服用靶向药的患者发生耐药的时间有所延迟。

　　敏姨是区俊文主任的老病人，2014年被诊断为左下肺腺癌脑转移、19因子突变，之后口服特罗凯，配合每月定期到祈福医院输注大剂量维生素C，期间复查原发病灶、颈部淋巴结PR、脑转移灶CR，评估疗效SD（PR：部分缓解；CR：完全缓解；SD：疾病稳定），最近一次即2019年1月底复查CT，提示原发病灶较前相仿。

　　我们知道，携带EGFR敏感突变的肺癌患者首选第一代靶向药如易瑞沙、特罗凯、凯美钠等，一般，中位无疾病进展生存期在9-11个月左右，像敏姨这样，服用第一代靶向药4年多还有效的较少见，而在祈福医院接受大剂量维生素C疗法的靶向治疗患者，平均中位无疾病进展生存期远高于一年。

　　区主任解释：“靶向药之所以被称为‘靶向’，是因为它能特异性地识别肿瘤细胞的突变基因，而狡猾的肿瘤细胞发现了靶向药后，开始躲避靶向药的攻击，并且繁衍出更多躲避攻击的细胞，时间一长，就出现了耐药。初步推测，大剂量维生素C进入静脉后形成药理学浓度，产生过氧化氢与自由基杀灭这些突变的肿瘤细胞，减少原突变细胞和新突变细胞的数量，帮助靶向药继续发挥作用。大剂量维生素C还可能通过改善肿瘤免疫微环境，剥夺肿瘤细胞从微环境获得耐药性的途径，降低耐药的发生。”

　　而此前区俊文主任团队关于“维C+射频深部热疗治疗肺癌晚期”的临床试验研究结果已证实，大剂量维生素C在晚期肺癌患者的治疗和康复中效果显著，可减轻患者疲劳感，增强食欲，减轻局部疼痛，提高生活质量，延长寿命（研究论文已刊发于《欧洲药物科学杂志》，European Journal of Pharmaceutical Sciences，影响因子IF：3.77）。

　　符合两个条件，可参与病历评估

　　有望每周免费接受一次大剂量维生素C疗法

　　为扩大样本量进行临床研究，明确大剂量维生素C延迟靶向药耐药的疗效与机制，区俊文主任团队2018年底开展了新的临床试验，只要符合“①刚服用靶向药2个月内或换药两个月内，②具有广东省医保且尚未申请过广东省妇联救助基金”这两个条件的肺腺癌患者，均可与招募组联系，参与病历评估，一旦入组，即可每周接受一次免费的大剂量维生素C治疗。

　　敏姨得知这个试验后觉得既可惜又可喜：“我已经吃特罗凯4年多了，入不了组，很可惜。不过还是祝愿试验早日完成并取得结果，这样才能让更多战友受益。”关于试验的结果，敏姨自己有个愿望：“希望最终证实，大剂量维生素C不仅能推迟靶向药耐药，还能克服耐药，这样我就永远都不用担心耐药的问题啦！”

　　附详细招募公告：

　　尊敬的朋友：

　　祈福医院肿瘤中心正在进行“维生素C延迟肺腺癌靶向药耐药的临床研究”，现对外公开招募75名肺腺癌志愿患者。如您有家人或朋友正遭受此疾病的困扰，请仔细阅读本招募信息，以免错失康复的机会。

　　一、试验项目介绍

　　我院肿瘤中心在肺癌的综合治疗方面积累了不少成功案例，发现既往在我中心诊治的部分肺癌患者，在服用靶向药物（酪氨酸激酶抑制剂）期间，每周接受静脉维生素C治疗，比其他患者耐药的时间有所延缓。

　　为观察静脉维生素C能否令EGFR突变患者延缓对靶向药物的耐药，对癌灶大小、生活质量、无疾病进展生存期及总生存期有无影响，特开展此研究。该研究将资助符合条件的患者每周输注高浓度维生素C，直至影像评估病情进展为止。

　　本研究已通过广州中医药大学祈福医院医学伦理委员会审批，您的风险和受益将会得到最大的保障。

　　二、主要入选标准：

　　1、患者本人18周岁以上，75周岁以下；

　　2、被确诊为原发性非小细胞肺癌；

　　3、试验期间仅接受靶向药物治疗（用药起始治疗2个月内，或换药治疗2个月内），不同时接受化疗、放疗；

　　4、ECOG（体力状态评分）为0-2分；

　　5、预计生存期超过3个月；

　　6、户籍为广东省，且尚未申请过广东省妇联救助基金。

　　三、主要排除标准：

　　1、G6PD缺乏阳性；对VitC过敏；

　　2、胸部放置支架、心脏起搏器；

　　3、正使用抗凝药及有凝血功能障碍；

　　4、全身感染或局部严重感染需抗感染治疗；

　　5、合并心、肺、肝、肾等重要脏器的功能障碍；肾功能受损（血清肌酐含量>1.2mg/dl）；肝功能损伤（血清总胆红素含量、ALT及AST>2倍正常参考值）；患有高尿草酸症（正常值：91-456μmol/24h (8-40mg/24h)）；

　　6、妊娠或哺乳期妇女；吸烟与酗酒；

　　7、Wilson’s（威尔逊氏）患者；精神与心理障碍患者；

　　8、患HIV及其他传染性疾病。

　　对于符合以上入选标准，且不含有任何一种排除事项，自愿参加的前75名患者，将可以免费获得：每周1次静脉高浓度维生素C注射至疾病进展。如果您想咨询或参加本项目，请与我们联系。

　　四、研究者联系信息

　　

　　五、伦理委员会信息