这么多新冠抗原测试品牌，应该选哪一款？

　　这是医业观察的第1321-3期文章

　　作者：项西行

　　来源：北美新药科普历史网

　　

　　有一个问题困惑了我很久。

　　从去年下半年到今年一月，特别是从奥米克戎发疯以来，为啥美国的居家测试试剂盒如此奇缺，而广大的欧洲澳洲却是货源充足？

　　

　　澳洲有象卖饮料卖零食一样的抗原测试vendor machine

　　最近看到了据说是商业部的一个公告才有点明白了。那个链接列出了164家获得了欧盟CE认证的新冠检测的国内厂家。164！那还仅仅是去年的五月份。这里面绝大部分提供的都应该是抗原检测试剂。但是获得美国FDA认证的一家都没有，这里面的一个原因是FDA的门槛比较高，要求的条条框框太多了，另外美国政府对中国制造的戒心也太重，而看来欧洲国家比较实用主义不吝那个。

　　不过现在不一样了，九安，东方生物和艾康三家新冠抗原检测试剂盒厂商不久前获得了FDA的紧急使用授权，而且美国政府刚刚和九安签下了13亿美元的巨单，再加上美国本土的雅培罗氏这样医学诊断领域的大咖，在未来新冠疫情慢慢向地方性流行病转化期间，我们一定会迎来一个新冠试剂盒百花齐放的繁荣市场。

　　但是随之而来的一个问题就是，这么多产品选哪一家的最好？

　　这不单纯是一个生产工艺和质量的标准，还有一个产品设计是否能应对突变的问题。新冠病毒的各种后续突变体，包括奥米克戎，他们的突变主要是位于病毒颗粒表面的刺突蛋白，而现今流行的绝大部分抗原检测试剂盒都是瞄准了病毒颗粒内部的一个部分：核衣壳蛋白，nucleocapsid， 简称N蛋白。所以说，即使是这些抗原检测试剂盒都是在奥米克戎出现之前设计的，他们也一样工作。

　　但这并不是绝对的，在上文提到，奥米克戎的刺突蛋白突变幅度最大，多达30多个突变点。但这并不等于它在其他的位置上没有变化，其实也有，只不过是程度较小，比如在N蛋白上就有三个点突变和一个3个氨基酸残基的删除（R203K, G204R, P13L, Del31-33）。那么这些小的变化会不会对各种抗原试剂盒的敏感性产生影响呢？这就要看各种产品八仙过海各显神通了。

　　奥米克戎的突变图。红色圈里是抗原试剂盒检测的病毒区段，其突变体的标识几乎看不清楚，主要原因是人们当时的全部精力都集中在突变幅度更大更重要的刺突蛋白上（中间的黑体标识）

　　这个实验是瑞士的日内瓦大学的研究团队做的，在这里总结一下。他们把七种欧洲常用的新冠抗原检测试剂盒针对原生株，阿尔法，贝塔，伽马，德尔塔，奥米克戎的检测敏感度做了一个图如下：

　　

　　如图，这个横坐标是试剂盒的敏感性（红色的柱子越长敏感性就越高），纵坐标是试剂盒的牌子和病毒突变株的种类

　　识别痕量奥米克戎毒株的能力的排名从优到劣如下：

　　第一：杭州艾康（Flowflex）；

　　并列第二：雅培Panbio，北京泰格科信（Tigsun）

　　并列第三：SD Biosensor/Roche, 广州万孚生物（Wondfo）

　　并列第四：Premier Medical Corporation，北京健乃喜（CTK Biotech）

　　当然，这排名是很粗的，完全是按照检测奥米克戎敏感度的实验绝对数值来的，并不代表这些试剂之间有何重大的差别，毕竟他们至少都是经过了欧盟认证标准的，即使的排名最低的品牌也有不俗的敏感性。同时，几乎所有的试剂盒的一个共同特点就是，他们识别奥米克戎的能力真的比之前的流行株要稍弱一点。

　　但是这个排名第一的Flowflex的确是有点名堂，因为你如果仔细看图的话，你会发现它检测奥米克戎的能力居然比已经基本消失的德尔塔还要高一点。而Flowflex也正是现在美国市场上最流行的一个品牌之一。

　　

　　再多说一句设计疫苗和抗原检测时对靶点的不同考虑。

　　疫苗的设计在2020年初，新冠病毒的序列一出来就开始了，当时在没有太多实验数据的情况下，大家不约而同选择的靶蛋白都是新冠病毒颗粒上最突兀最显著的结构：刺突蛋白。这有可能是来自理论的推测和实践的经验。在理论上，新冠入侵人体，病毒颗粒表面的刺突蛋白必然会和人体免疫的第一道防线率先交手；而实践上，看一看过往的疫苗，比如极为畅销成功的防宫颈癌的抗人乳头瘤病毒（HPV），也是针对的它表面的具有高度抗原性的衣壳蛋白， 它算是HPV的“刺突”蛋白吧（Capsid）。

　　

　　HPV衣壳蛋白纯化后会形成具有高度抗原性的结构颗粒，是做疫苗的最好材料

　　结果也证明靶子选对了，后来研究者提取了新冠肺炎病愈康复者的血清，发现其中能够中和新冠病毒的抗体绝大部分是识别这个刺突蛋白的衣壳蛋白的。

　　而当人们在设计抗原测试试剂盒的时候，考虑的要点就不同了。刺突固好，但是它暴露在人体免疫系统不断的攻击和筛选当中，所以必然会不断突变，这都是想到的了。因此设计者选择了更保守的N蛋白。可以预言的是，在未来开发针对所有冠状病毒的广谱疫苗的时候，我们说不定还会读到这个保守的N蛋白的名字。

　　

　　所以说奥米克戎等刺突突变株的出现，对抗原检测试剂盒影响并不大；对疫苗有不小的影响但还不是完全一棍子打死，因为人类的免疫系统有多层次多维度，抗体免疫不行了还有细胞免疫；但是对有一种疗法却是真正地判了死刑：

　　大部分的单克隆抗体鸡尾酒。

　　周一FDA做了决定，禁止再给新确诊的新冠病人注射礼来和再生元两家的单抗鸡尾酒，理由是这两家的抗体产品已经不能继续阻断积累30多个突变的奥米克戎刺突蛋白了，于是拜登政府也决定不再给各州分配这些已作废的药物。

　　本来这样一个很顺理成章的规定，不料却惹恼了佛罗里达的一位好汉，他是该州州长Ron DeSantis。这位也是一个脑子有点轴的主儿，他和他的共和党基本盘一样对疫苗不感冒，但是却特别热心地大力推抗体疗法，在佛罗里达多处设立了各种注射站点，给拒绝接种疫苗而又不幸染冠症状明显的群众服务。现在FDA的禁令下来了，DeSantis发誓要“抗争”。如何解释他对已经证明不行了的抗体还是如此执着不肯撒手呢？一个合理推测是，DeSantis的大金主之一名叫Ken Griffin，是一家著名对冲基金Citadel hedge fund的CEO，这个公司对再生元有将近一千六百万美元的投资。

　　所以如果Ron DeSantis能继续在佛州卖抗体，这对再生元好，对对冲基金金Citadel好，对金主Ken Griffin好，对他本人的政治生涯也好。

　　（图片来自网络）

　　参考文献：

　　http://www.isosh.com/phone/news_show.php?id=507

　　https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.18.21268018v1

　　https://apnews.com/article/joe-biden-business-health-coronavirus-pandemic-4d0d18b24e0dd41de2424e19b3ed994f

　　

　　

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