治疗深部真菌感染的靶向抗真菌新药——艾瑞芬净(ibrexafungerp)

　　2.2.1 体外抗真菌活性 ①阴道正常pH值为4.5,艾瑞芬净保持抗真菌活性。艾瑞芬净对野生型β-1,3-d葡聚糖合成酶半数抑制浓度(IC50)为13.97~38.44 ng·mL-1,但对FKS1或FKS2双突变合成酶的IC50为13.76~10 000 ng·mL-1或>10 000 ng·mL-1。艾瑞芬净对念珠菌90%最小抑制浓度(MIC90)为0.062~4.000 μg·mL-1,分离株(n=904)。用美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)和欧洲抗菌药物敏感试验委员会(European Committee on Antimicrobiat Susceptibility Testing,EUCAST)的微量稀释法检测念珠菌属,分离株(n=113)的结果有99.1%一致性。②艾瑞芬净对特异性念珠菌属均有杀灭活性,包括白念珠菌(C.albicans)的MIC90为0.062~0.120 μg·mL-1,分离株(n=88);耳道念珠菌(C.auris)的MIC90为1 μg·mL-1,分离株(n=445);近平滑念珠菌(C.parapsilosis)的MIC90为0.25~0.5 μg·mL-1,分离株(n=51)和热带假丝酵母菌(C.tropicalis)的MIC90为0.25 μg·mL-1,分离株(n=20)。艾瑞芬净对其他抗菌药耐药的念珠菌属菌株仍有杀灭活性,对氟康唑耐药念珠菌的MIC90为2 μg·mL-1,分离株(n=24);对棘白霉素耐药或FKS突变的分离菌株有杀灭活性,包括光滑念珠菌和耳道念珠菌的MIC90为0.5~4.0 μg·mL-1,分离株(n=152);对≥2种唑类耐药和所有棘白霉素及两性霉素B耐药的耳道念珠菌,MIC90为0.12~1.0 μg·mL-1,分离株(n=5);光滑念珠菌的MIC90为4 μg·mL-1,分离株(n=34)。③在体外,类似阴道酸度pH值4.5的条件下,艾瑞芬净对念珠菌属的MIC90为<0.016~0.250 μg·mL-1,分离株(n=202);白念珠菌的MIC90为<0.016~0.060 μg·mL-1,分离株(n=92);包括耐氟康唑耐药株的MIC90为0.06 μg·mL-1,分离株(n=52);对氟康唑敏感株的MIC90为0.06 μg·mL-1,分离株(n=30);光滑念珠菌的 MIC90 为0.063~0.5 μg·mL-1,分离株(n=35);克柔氏念珠菌的MIC90为0.25 μg·mL-1,分离株(n=25);近平滑念珠菌的MIC90为0.25 μg·mL-1,分离株(n=25)和热带假丝酵母菌的MIC90为0.25 μg·mL-1,分离株(n=25)。④艾瑞芬净在体外对曲霉菌属(Aspergillus spp.)的活性,MIC90为0.25~16 μg·mL-1,分离株(n=363);包括黄曲霉菌(A.flavus)的MIC90为16 μg·mL-1,分离株(n=54);烟曲霉菌(A.fumigatus)的MIC90为8 μg·mL-1,分离株(n=134);黑曲霉菌(A.niger) 的MIC90为4 μg·mL-1,分离株(n=27)和土曲霉菌(A.terreus)的MIC90为8 μg·mL-1,分离株(n=72)。⑤艾瑞芬净在体外对罕见的真菌的活性,包括根霉菌属(Rhizopus spp.)90%最小有效浓度(MEC90)为16 μg·mL-1,分离株(n=16);横梗霉属(Lichtheimia spp.)的MEC90 为16 μg·mL-1,分离株(n=4);小克银汉霉属(Cunninghamella spp.)的MEC90为16 μg·mL-1,分离株(n=4);镰刀菌属(Fusarium spp.)的MEC90为16 μg·mL-1,分离株(n=35);多变拟青霉菌(Paecilomyces variotii)的MEC90 为< 0.02 μg·mL-1,分离株(n=5);帚霉属(Scopulariopsis spp.)的MEC90为8 μg·mL-1,分离株(n=8);尖端赛多孢子菌与假波伊德氏霉样真菌(Scedosporium apiospermum/psedallescheria boydii)的MEC90为4 μg·mL-1,分离株(n=19);多育赛多孢子菌(Scedosporium prolificans)的MEC90为4 μg·mL-1,分离株(n=5)。毛霉菌属(Mucor spp.),分离株(n=7)和淡紫拟青霉菌(Purpureocillium lilacinum isolates),分离株(n=30),MEC90>16 μg·mL-1[1-3]。