新生“外泌体”-临床管线冉冉攀升！盘点外泌体药物最新研发与投融资进展

　　

　　2023年5月16日，Kimera Labs宣布，公司外泌体的研究性新药申请（IND）获FDA批准进入I/IIa期临床试验。该试验将评估单次静脉注射分离的、专有的胎盘细胞系衍生的间充质干细胞外泌体（MSC-Exo），在轻至中度疾病成人COVID-19症状的安全性和有效性。

　　Kimera Labs预计将于本年6月招募新冠肺炎患者，进行外泌体产品的静脉注射，预计将在几个月内完成I/IIa期试验。

　　Kimera Labs 是一家专注于外泌体制造的再生医学生物技术公司；其 XoGlo产品是一种分离的、无异种物质、化学成分确定、无细胞的胎盘MSC 衍生的外泌体，重悬浮于 0.9% 生理盐水中。

　　公司将间充质干细胞外泌体用于皮肤病学和肿瘤学，其中研发项目也包括化妆品。临床前研究表明，MSC-Exo中天然存在的蛋白质、信使RNA和microRNA可改善衰老、损伤或病变细胞、组织和器官的功能。

　　一

　　外泌体的简介

　　外泌体（Exo）是一种可由大多数细胞释放的囊泡样物质，它起源于内吞途径：细胞质膜内吞形成早期内体，早期内体可发育为晚期内体，晚期内体向内出芽形成管腔囊泡并成为多泡体，部分多泡体与细胞质膜融合，释放的管腔囊泡即是外泌体。多泡体的发生过程使得外泌体最终含有与来源细胞相关的核酸和蛋白质，这是外泌体发挥与来源细胞相似生理功能的必要条件。

　　外泌体中包含多种生物因子，这些因子在生物的多种生命机理中发挥着重要作用，包括体内稳态、发育、信号传导、免疫调节、炎症、血管生成、细胞凋亡、蛋白质溶解、粘附和细胞外基质组织。外泌体包括各种血清蛋白、生长因子、血管生成因子、激素、细胞因子、细胞外基质蛋白和蛋白酶，以及一些脂质介质和遗传物质；这些生物活性因子具有促血管生成、抗纤维化、抗凋亡、抗炎和免疫调节特性。

　　

　　间充质干细胞 (MSC) 是再生医学领域中使用最广泛的干细胞，离体增殖能力强，能够从多种组织中被分离得到，如骨髓、脂肪、脐带和胎盘等。免疫调节特性和高生产能力是MSC 所具有的两个显著特征。

　　间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exo）作为间充质干细胞分泌的囊泡，携带有来自间充质干细胞的某些蛋白质、脂质、DNA及RNA等生物活性物质，不同来源的MSC-Exo具有一些共同的特性，可能通过抗炎、抗细胞凋亡、促进细胞再生等共同机制发挥作用。自首次报道以来，MSC-Exo 可以作为MSC“无细胞”治疗剂，能够有效增强药物诱导的肝损伤中的肝再生、促进皮肤伤口愈合、骨骼肌再生、骨折愈合和软骨再生等。

　　据不完全统计，目前在研外泌体药物近百余种，其中以MSC-Exo的数量最多，将处于临床阶段的药物整理如下：

　　

　　二

　　外泌体的应用

　　外泌体在医疗领域有着巨大应用前景，主要包括疾病诊断、治疗和药物递送三个方面。

　　在诊断方面，尤其是在血液和体液等液态标本中检测外泌体标志物，从而获取疾病相关信息的试验诊断，比如肿瘤早期诊断、疗效的预后评估等。

　　在治疗方面，天然未经过工程化改造的外泌体在对其有较多摄取的脏器相关疾病中具有治疗作用。而工程化改造的外泌体很可能会增加外泌体的适用范围，甚至具有作为临床药物的应用潜力。

　　在药物递送方面，国内外发展快速的外泌体企业，多通过建立工程化技术平台，从内源性、外源性的角度对外泌体内外蛋白进行修饰及药物携载，以提高其靶向性及递送效率。

　　

　　外泌体可以通过多种方式发挥其生物学效应：通过外泌体表面蛋白或者有生物活性的脂质配体与受体细胞的表面受体结合，调控下游信号转导；与受体细胞的细胞膜融合，将功能性内容物（转录因子，致癌基因，调节性非编码RNA，mRNA，感染性分子等）导入受体细胞，调控其功能。受体细胞通过胞饮或者吞噬作用将外泌体吸收，外泌体内容物在受体细胞中释放，从而影响受体细胞的功能。

　　

　　三

　　外泌体企业及疾病布局

　　据动脉网不完全统计，全球目前共有46家开展外泌体相关研究的企业。其中，近1/3的外泌体企业（14家）专注开展外泌体诊断相关业务；超过2/3的外泌体企业（32家）目前主要开展在外泌体治疗相关的研究。

　　在适应症上，主要集中布局在肿瘤（30%）、脑部疾病（16%）、肺部疾病（7%）、皮肤病（5%）、疫苗开发（13%）、医美修护（8%）、肝脏疾病（5%）、肾部疾病（3%）以及基因治疗/罕见病（13%）等9个领域。

　　

　　据不完全统计，国外代表企业包括上市公司Coya、Codiak、Corestem、Capricor、Jazz ，以及Exosome 、ArunA、Evox、Aegle、ExoCoBio等；国内相关企业共10余家，主要从事外泌体分离、提纯及检测，开发外泌体载药平台及药物，外泌体诊断业务。近日，初创公司艾玛生物完成天使+轮融资。

　　

　　参考资料

　　1、公司官网

　　2、维渡纵横