北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？

北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？(图3)

北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？(图5)

北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？(图11)

北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？(图13)

北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？(图15)

北大人民医院魏丽惠：45岁内女性接种宫颈癌疫苗都可获益！超过45岁怎么办？(图17)

WHO总干事于2018年5月19日提出全球消除宫颈癌计划；于2019年2月4日宣布将加速消除宫颈癌威胁。如果我们不行动，到2030年宫颈癌导致的死亡还会增加50%。

消除宫颈癌作为全球一项公共卫生问题的中期目标是：

90%的女孩在15岁前都接种HPV疫苗；

70%的女性在35-45岁至少要接受一次高准确检测方法的筛查；

90%检测的阳性妇女能够正确的按照国家指南进行；

2030年宫颈癌发生率减少至4/10万以下，死亡率降低30%。

HPV16和18导致了70%的宫颈癌

HPV是人乳头瘤病毒，是一种小的双链DNA病毒，可感染皮肤和粘膜上皮细胞，目前已经鉴定超过200种HPV型别。

明确与癌症相关的12种高危型别包括：HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59；低危型别：HPV6和HPV11型等。

HPV16和18是最高危型，70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起，所以控制好这两种病毒就能避免70%的宫颈癌。

接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的最佳策略

宫颈癌的预防包括一级预防、二级预防和三级预防。

一级预防是消除引起宫颈癌的因素，目的是不得宫颈癌，方法是HPV疫苗的接种和健康教育；

2017年美国临床肿瘤协会ASCO发布的宫颈癌一级预防指南指出：接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的最佳策略。没有其他的预防策略可以替代接种疫苗。

二级预防是宫颈癌筛查和癌前病变的治疗，目的是通过筛查知晓宫颈有没有感染HPV病毒和是否有癌前病变；

三级预防是宫颈癌的治疗，主要是早发现早治疗，可以有效提升患者的生存质量和延长生存期。

接种HPV疫苗是否安全？

世界卫生组织（WHO）认为HPV疫苗具有良好的安全性，接种HPV疫苗引起的不良反应一般较轻微且短暂；国际妇产科联盟（FIGO）也提到HPV疫苗的安全性良好，FIGO支持相应人群进行HPV疫苗接种以预防宫颈癌。

来自美国疾病与预防控制中心（CDC）关于HPV疫苗的安全性问题

九价疫苗的研究对象：超过15000名女性和男性

四价疫苗的研究对象：超过29000名女性和男性 在美国＞1亿份疫苗接种报告

二价疫苗的研究对象：超过30000名女性

严重不良事件：6%被归类为严重；大约22%的VAERS报告与健康问题无关，报告的原因可能是不适当的疫苗储存或向不推荐的人接种疫苗。POI

HPV疫苗和生殖：目前还没有证据表明，HPV疫苗会导致女性的生殖问题。CDC和FDA也没有发现任何证据表明HPV疫苗导致了POI。HPV疫苗组的女性闭经情况与安慰剂的女性相比，并无明显区别，并未有POI的报道。接种HPV疫苗58871名（11-34y），仅1例出现POI；接种疫苗后，发生POI相对风险为0.3，较未接种者低。

格林-巴利综合征（GBS）：是一种罕见的自身免疫系统疾病，损害神经细胞，导致肌无力，有时甚至瘫痪，大多数可痊愈。研究表明，HPV疫苗接种后获得GBS的风险极其罕见。（九价4例，四价1例）

体位性直立性心动过速综合征（POTS）：是一种引起头晕或晕厥的症状，站立时心跳加速。研究没有发现病例。

HPV疫苗注射年龄越小越好，超过45岁打疫苗还有意义吗？

接种疫苗后能诱发机体产生抗体，抗体可透过血管壁，在局部上皮组织中达到较高浓度，当HPV通过粘膜上皮的细微伤口接触基地细胞时，位于上皮组织中的抗体即能与病毒结合，发挥中和作用。

四价疫苗（佳达修）有效性评价-对未感染女性的保护

16-26岁女性：预防HPV16/18型相关的CIN2/3，AIS：减少98.2%；

预防HPV6/11/16/18型相关生殖器疣，减少99%；

预防VIN1/YaIN1减少100%；VIN2/3.VaIN2/3减少100%。

24-45岁女性：预防HPV6/11/16/18相关持续感染和生殖道疾病，减少88.7%。

四价疫苗（佳达修）有效性评价-对一过性感染女性的保护

16-26岁女性：CIN（任何级别），EGL（外生殖器病变）达100%；

24-45岁女性：持续感染，CIN或EGL达66.9%。

九价疫苗的保护效力-对6/11/16/18型的保护力（16-26岁）

对6/11/16/18型的保护效力同四价疫苗（95%CI：83.5%,99.9%）;

对HPV31/33/45/52/58型相关的CIN2/3，AIS或宫颈癌保护效力达97.1%；

对HPV31/33/45/52/58型相关的CIN以上保护效力达100%；

国产二价疫苗的有效性（PPS集）

HPV16/18疫苗对HPV16和/或18型相关终点的保护性

年龄在45岁以内的女性接种宫颈癌疫苗都可能获益，对于超过45岁的女性可以通过定期筛查来预防宫颈癌！

接种了HPV疫苗还有必要再宫颈癌筛查吗？

成年女性HPV疫苗接种和宫颈癌筛查的必要性

预防HPV感染和干预HPV感染后疾病进程是HPV感染防治的关键。

无论是否发生性行为，都可以接种HPV疫苗，且无需在接种前筛查是否存在HPV感染，小于45岁女性，即使定期筛查，仍有必要接种HPV疫苗保护自己。

HPV疫苗对已经感染了相应HPV的人群不再有保护作用，必须在高危HPV感染之前进行接种。

但是仍有约30%的宫颈癌不能通过接种HPV疫苗接种。有性生活的女性，无论是否接种过疫苗，都需要定期进行宫颈癌筛查。

针对宫颈癌建立早期筛查以达到早诊断、早治疗的目的，降低宫颈癌的发病率及死亡率。

女性HPV疫苗接种与宫颈癌筛查的分层管理

小结

多项研究及上市后的临床资料证实HPV疫苗的有效性和安全性；

很多国家/地区已经将对适龄人群接种HPV疫苗纳入国家免疫规划；

不论是否有细胞学异常，已知HPV感染或HPV相关病变均建议推荐年龄接种PV疫苗；

孕期不建议接种HPV疫苗，哺乳期妇女谨慎接种；

澳大利亚、英国、美国等国家模型证实HPV疫苗接种与筛查结合，有效预防宫颈癌；

WHO总干事提出全球消除宫颈癌计划，消除宫颈癌已经成为全球一项公共卫生问题；

中国进入HPV疫苗时代，宫颈癌防治任重道远。

本文为魏丽惠教授在第三届中国中西融合女性生殖健康学术年会讲座整理。

魏丽惠教授

北京大学妇产科学系名誉主任

中国中药协会女性生殖健康药物研究专委会名誉主席

原中华医学会妇产科学会副主任委员

原中华医学会北京分会副会长及妇产科分会主任委员

中国医师协会妇产科分会副会长

中国女医师协会副会长

《中国妇产科临床杂志》主编

《北京医学》副主编