诺和诺德发布口服版司美格鲁肽减重数据 竞争对手正在迎头追赶

　　本月24日，作为司美格鲁肽的原研厂家，诺和诺德公布了一项口服版司美格鲁肽的III期临床试验结果。

　　数据显示，受试者每天一次服用25mg或50mg剂量的口服版司美格鲁肽，不同剂量组患者分别实现了不同程度的减重效果。

　　诺和诺德已经从司美格鲁肽身上尝到了减肥市场的甜头。根据诺和诺德发布的2022年度财报，司美格鲁肽总销售额近120亿美元，其中在中国销售额为20亿元人民币。但另一方面，诺和诺德在国内面临专利之争，在国际面临礼来等竞争对手的迎头追赶，如何保持自己在减肥药物市场的领先地位，是诺和诺德当前的重要任务。

　　减肥药物或列入基本药物清单？ 市场需求已点燃

　　今日有消息称，世卫组织（WHO）可能把对抗肥胖的药物首次列入“基本药物清单”，该清单用于指导低收入和中等收入国家的政府采购决策。世卫组织的一个专家小组将在下个月审查新的药物申请，并于9月公布最新的基本药物清单。

　　据悉，美国的三名医生和一名研究人员提交了将减肥药列入清单的申请，包括诺和诺德(NVO，股价155.32美元，市值3541亿美元)减肥药Saxenda（利拉鲁肽）以及仿制药。世卫组织表示，专家小组将在未来几个月考察利拉鲁肽的疗效，还可能在未来寻求对其他减肥疗法进行更广泛的评估。

　　2022年5月，世卫组织曾发布一则《2022年欧洲地区肥胖报告》，指出在欧洲地区，超重和肥胖已经达到“流行病”的程度，近三分之二的成人和三分之一的儿童超重或肥胖，并且比率仍在上升。男性超重和肥胖率（63%）高于女性（54%）。

　　在国内，肥胖及超重问题也引起更多重视。今年两会期间，宁夏回族自治区政协副主席马秀珍提出，“我国已有超过50%的成年人和20%的学龄儿童超重或肥胖，6岁以下的儿童达到10%。按照世卫组织标准，中国肥胖儿童数量位居世界第一，肥胖成人数量位居世界第二”。她呼吁尽快建立肥胖治疗的中国方案。

　　马秀珍认为，肥胖问题在国内较为棘手的主要原因之一是药物批准不足——目前国内仅有一种药物被批准进行肥胖治疗，远低于欧美治疗肥胖的药物数量，不能满足药物治疗的需求。

　　她提到的国内唯一一款获批的肥胖治疗药物为奥利司他，但在国际药物市场中，已经有更多用于减重的药物可供选择。除前文提到的利拉鲁肽外，还有近年来的减肥“明星药”司美格鲁肽，这款GLP-1受体激动剂原本用于治疗2型糖尿病，于2022年6月获得FDA批准作为减重药物上市。

　　

　　根据诺和诺德发布的2022年度财报，司美格鲁肽总销售额近120亿美元，其中在中国销售额为20亿元人民币。

　　其中司美格鲁肽的皮下注射制剂Ozempic（商品名：诺和泰）销售额为597.5亿丹麦克朗（84.65亿美元），同比增长77%，口服制剂Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗（16.00亿美元），同比增长134%，二者合计贡献710.49亿丹麦克朗（100.65亿美元）。

　　诺和诺德公布口服版司美格鲁肽积极结果 背景是竞争对手环伺

　　在“尝到减肥药带来的甜头”后，诺和诺德试图通过临床试验验证司美格鲁肽口服制剂的减肥效果。

　　本月24日，诺和诺德公布了司美格鲁肽口服版本Rybelsus（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期研究的关键积极结果。

　　此次研究是一项针对口服司美格鲁肽的为期68周的IIIb期疗效和安全性试验。受试者每天一次服用25mg或50mg剂量的口服版司美格鲁肽，作为用于需要加强治疗服用1-3种口服抗糖尿病药物的2型糖尿病患者的补充。

　　从试验药物角度评估，患者平均基线HbA1c（糖化血色素，一项重要的血糖指标）为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

　　从治疗策略角度评估，患者平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.8%和2.0%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.4kg、6.7kg和8.0kg。

　　在这项临床试验中，口服司美格鲁肽最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度。胃肠道不良事件在剂量增加期间最为突出，口服25mg和50mg组比口服14mg组更频繁。

　　诺和诺德的开发执行副总裁Martin Holst Lange表示，该试验为口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者的益处增加了进一步的证据。如果需要额外的血糖控制或体重减轻，25mg/50mg剂量的更高疗效提供了推进至更高剂量的选择。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交口服司美格鲁肽新规格的上市申请。目前，口服司美格鲁肽（7mg或14mg）已在美国和日本获批上市。

　　减肥市场在前，除了诺和诺德外还有多家跨国药企和国内制药企业试图分食。2022年7月，发布在《新英格兰医学期刊》的礼来公司的替尔泊肽（Tirzepatide）的III期临床试验显示，在为期72周的治疗后，参与者平均体重减轻最高达22.5%（24公斤），超过了司美格鲁肽。Tirzepatide是一款创新型GLP-1R/GIPR双重激动剂，只需每周皮下注射1次。

　　根据礼来此前披露，礼来将在2022年滚动提交tirzepatide针对成人肥胖或超重的上市申请。在中国，Tirzepatide针对2型糖尿病的III期临床试验已经完成，并于2022年9月向CDE递交上市申请。今年2月，礼来宣布Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的Ⅲ期试验达到主要终点和所有关键性次要终点。

　　德邦证券研报称，以替尔泊肽（tirzepatide）等为代表的双靶多靶点激动剂成为GLP-1研发主流。据EvaluatePharma预测，该药在2026年的销售额将达到49亿美元。由于糖尿病、肥胖、非酒精脂肪肝等领域空间巨大，礼来，诺和诺德，阿斯利康，默克等多个巨头均有布局。

　　在国内，诺和诺德的司美格鲁肽还面临专利之争，2021年6月，华东医药股份有限公司子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）递交了专利无效申请，诺和诺德补充提交实验证明后，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利全部无效。诺和诺德2022年财报显示，已上诉至北京知识产权法院。